Иммунопатология Функции иммунной системы реактивность к чужим

Иммунопатология

Функции иммунной системы реактивность к чужим Аг уменьшение и. Зв. Ращ. Ени. Е толерантность к своим Аг нарушение иммунодефицит гиперчувствительность аутоиммунные заболевания

Гиперчувствительность – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета Может проявляться в виде местных и общих реакций

Гиперчувствительность Тип Синонимы Иммунологические механизмы I Ig. E-опосредованный, анафилактический, реагиновый, ГНТ Ig. E-обусловленная дегрануляция тучных клеток II антитело-зависимая цитотоксичность Цитотоксические антитела активируют комплемент, что приводит к лизису клеток III иммунокомплексный Иммунные комплексы активируют лейкоциты IV клеточно-обусловленный, ГЗТ Продукция цитокинов макрофагами и лимфоцитами V антитело-зависимые функциональные изменения антитела изменяют функциональное состояние клетки через взаимодействие с ее рецепторами

Гиперчувствительность I типа • Скорость развития реакции – секундыминуты • Опосредована Ig. Е • Химические медиаторы повреждения – вазоактивные продукты тучных клеток/базофилов (гистамин, производные арахидоновой кислоты) • Механизм – накопление нейтрофилов и эозинофилов, спазм гладких мышц

Гиперчувствительность I типа • • бронхиальная астма (некоторые формы) анафилактический шок крапивница отек Квинке пищевая аллергический ринит аллергический конъюнктивит аллергический стоматит

Тучная клетка Аг Дегрануляция: гистамин серотонин Синтез и секреция: лейкотриены (LTC 4, LTB 4), простагландины (PGD 2), ИЛ-3, 4, 5, 6 фактор активации Тр (PAF) эотаксин

Гиперчувствительность I типа Морфологические проявления ГНТ: • экссудативно-альтеративное воспаление (много эозинофилов в инфильтрате) • дилятация сосудов, повышение сосудистой проницаемости • спазм гладких мышц

Аллергический стоматит • Характеризуется резко гиперемированной, блестящей, слегка отечной слизистой оболочкой полости рта • Часто наблюдается зуд, сухость или жжение • Причина – гиперчувствительность к какому -либо продукту питания или губной помаде

Гиперчувствительность II типа • Скорость развития реакции – часыдни • Опосредована Ig. G, Ig. M • Химические медиаторы повреждения – комплемент • Механизм – фагоцитоз, лизис мишеней

Гиперчувствительность II типа Виды: • Цитотоксичность, опосредованная комплементом • Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани

Гиперчувствительность II типа Механизмы комплемент-опосредованной цитотоксичности: 1. лизис 2. опсонизация фагоцитоз Пример: некоторые гемолитические анемии (переливание иногрупной крови, гемолитическая болезнь плода и новорожденного)

Мембраноатакующий комплекс Аг Ат Осмотический лизис Комплемент Опсонизация С 3 b-R Fc-рецептор Макрофаг Фагоцитоз

Гиперчувствительность II типа Антитело-зависимое повреждение соединительной ткани: • Циркулирующие антитела фиксируются на Аг соединительной ткани и, т. о. , стимулируют воспаление Примеры: Синдром Гудпасчера

Гиперчувствительность III типа • • Скорость развития реакции – часы-дни Опосредована Ig. G, Ig. M, Ig. А в составе иммунных комплексов • Химические медиаторы повреждения – комплемент и его фракции • Механизм – накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов

Гиперчувствительность III типа • большинстово гломерулонефритов • некоторые васкулиты • реакция Артюса (экспериментальный васкулит) • лежит в основе обострения всех ревматических болезней (ревматизм, СКВ, РА и др. )

Гиперчувствительность III типа Морфологические проявления: • повреждение сосудов (васкулиты с большим числом нейтрофилов, отек и кровоизлияния в окружающие ткани) • мезенхимальные диспротеинозы (мукоидное набухание, фибриноидный некроз)

Депозиция ИК Активация комплемента ИК базальная мембрана эндотелиоцит Кровеносный сосуд нейтрофил протеазы протеолиз БМ 4 Секреция протеаз и акт. О 2, повреждение ткани Хемотаксис и активация нейтрофилов

Гиперчувствительность IV типа • • • Скорость развития реакции – дни Опосредована Т- и NK-клетками Химические медиаторы повреждения – лимфокины, монокины • Механизм – действие лимфоцитов и макрофагов, формирование гранулем

Гиперчувствительность IV типа • заболевания, сопровождающиеся формированием гранулем (туберкулез, сифилис, лепра, саркоидоз, болезнь Крона и др. ) • контактная аллергия (дерматиты и стоматиты) на биологические (ядовитый плющ) и химические аллергены (металлы) • реакция отторжения трансплантата • аутоиммунный тиреоидит (Хашимото) • инсулин-зависимый сахарный диабет

Гиперчувствительность IV типа Морфологические проявления ГЗТ: • продуктивное воспаление, часто с формированием гранулем. В инфильтрате преобладают лимфоциты, моноциты, макрофаги

Гиперчувствительность V типа Антитело-зависимые функциональные изменения: • • Антитела прикрепляются к рецепторам и, т. о. , либо блокируют их (miastenia gravis), либо стимулируют (болезнь Грейвса) не происходит гибели клетки-мишени Примеры: Ат к рецепторам ацетилхолина – miastenia gravis, Ат к рецепторам тиреотропного гормона - болезнь Грейвса (диффузный тиреотоксикоз).

ацетилхолин Ат к рецептору ацетилхолина рецептор ацетилхолина

Иммунодефицитные состояния - группа разнообразных синдромов, обусловленных изолированными или множественными дефектами иммунной системы. Характерна повышенная восприимчивость к инфекциям, приводящая к тяжелым, острым и хроническим заболеваниям.

Иммунодефицитные состояния Первичный иммунодефицит – генетически детерминированное заболевание Вторичный иммунодефицит – недостаточность иммунной системы, возникшая как следствие какого-либо заболевания у ранее здорового человека

Первичный иммунодефицит В зависимости от пораженного звена подразделяются на группы: 1. В-клеточная недостаточность 2. Т-клеточная недостаточность 3. комбинированные ИД 4. дефекты фагоцитов 5. дефекты комплемента

Первичный иммунодефицит Эпидемиология общая частота ПИДС с клиническими проявлениями – 1: 10 000 Преобладает патология В-клеток – 50% ПИДС (частота дефицита Ig. A – 1: 400) патология T-клеток – 30% дефекты фагоцитов – 18% недостаточность комплемента – 2% Около 80% больных моложе 20 лет 70% - больные мужского пола (сцепленность с Х-хр. )

В-клеточная недостаточность Основное проявление – дефицит Ат и, как следствие, повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям • сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром Брутона) • общий вариабельный иммунодефицит • дефицит Ig. A • дефицит подклассов Ig. G • и др.

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром Брутона) Пангипогаммаглобулинемия мальчиков, характеризующаяся низким содержанием Ig. G, низким содержанием или отсутствие других Ig, неизмененным клеточным иммунитетом и вспышками инфекций в возрасте старше 6 мес, когда материнские Ат исчезают

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (синдром Брутона) Генетический дефект связан с невозможностью дифференцироваться В-кл из пре-В-кл. Повышенная чувствительность к пиогенным инфекциям Высокий риск развития вакцинального полиомиелита Аутоиммунизация: РА, СКВ и др. Морфологически: • нет герминативных центров в л/у и селезенке • нет плазматических клеток • плохо развиты небные миндалины

Избирательный дефицит Ig. A Отсутствие или резкое снижение сывороточного Ig. A при нормальном содержании других Ig и интактном клеточном иммунитете Самый частый и самый легкий ИД (до 1: 400) У большинства протекает бессимптомно Ig. A в секретах также не обнаруживается, его недостаточность может компенсироваться другими Ig Могут отмечаться рецидивирующие респираторные инфекции, хр. диареи, стоматиты, аллергические или аутоиммунные заболевания

T-клеточная недостаточность Основное проявление – дефицит клеточного иммунитета и, как следствие, повышенная чувствительность к вирусным и грибковым инфекциям • синдром Ди Джорджи • хронический кандидоз слизистых и кожи и др.

Синдром Ди Джорджи Синонимы: гипоплазия тимуса, синдром 3 -го и 4 -го глоточных карманов Врожденный ИД, для которого характерны: • гипокальциемическая тетания • врожденная патология сердца и магистральных сосудов • специфическая форма лица • повышенная восприимчивость к инфекциям • гипоплазия тимуса и паращитовидных желез • частичный или полный Т-кл. ИД • нормальный В-кл. иммунитет

Синдром Ди Джорджи Низко посаженные уши, расщепление по средней линии лица, недоразвитая челюсть, гипертелоризм и укороченный продольный желобок между носом и верхней губой. Микроскопически: отсутствуют тимусзависимые зоны л/у и селезенки Тетания начинает проявляться через 1 -2 сут после рождения Этиология: • нарушение нормального развития производных глоточных карманов на 8 -ой неделе гестации. • делеция 22 хромосомы Степень ИД у различных больных варьирует, может наступать спонтанное улучшение функции Т-кл.

Хронический кандидоз слизистых и кожи Клеточный ИД с персистирующим поражением слизистых оболочек, кожи, волосистой части головы и ногтей грибами рода Candida; часто связан с эндокринопатией, особенно гипотиреозом. • Может начинаться в любом возрасте • Тяжесть варьирует – от поражения ногтя на одном пальце до генерализованного кандидоза • Не отмечается повышенной восприимчивости к другим инфекциям

Комбинированные ИД Группа заболеваний с врожденным и часто наследственным дефектом Т- и В-клеточных систем, аплазией лимфоидной ткани и дисплазией тимуса. • • тяжелый комбинированный ИД (ТКИД) дисгенез ретикулярной ткани синдром «голых» лимфоцитов и др.

Комбинированные ИД • в раннем возрасте (до 3 мес) появляются молочница, пневмония, диарея, которые без лечения прогрессируют и приводят к летальному исходу до 2 -летнего возраста • выраженный дефицит В-кл. , Ig, Т-кл. • лимфопения • обычны оппортунистические инфекции • отсутствие рентгенологически выявляемого тимуса, аплазия л/у

Вторичный иммунодефицит Причины: • тяжелые инфекционные заболевания • нарушение всасывания • старение • недостаточность питания • лечение иммуносупрессивными препаратами (кортикостероидами, цитостатиками) • лучевая терапия • СПИД • аутоиммунные заболевания • злокачественные опухоли • и др.

ВИЧ СПИД CD 4 Провирусная ДНК Т-хелпер

СПИД Лимфоидная гиперплазия Лимфоидное истощение

Морфология органов иммунитета при вторичных иммунодефицитах Тимус – формируется атрофия, соответствующая IV-V фазе АТЗТ (у детей). В периферических органах иммунитета – опустошение (делимфотизация) структурно-функциональных зон.

Проявление ИД в стоматологии • Стойкий стоматит может быть первым проявлением Т-клеточного ИД: отмечаются изъязвления слизистой и периодонтит • Хронический кандидоз слизистых и кожи как самостоятельный Т-клеточный ИД • Стоматит как следствие избирательного дефицита Ig. A • Кандидоз полости рта как проявление ВИДС

Аутоиммунные заболевания Аутоиммунные болезни – группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммунных реакций на собственные Аг организма

Аутоиммунные заболевания I. Органоспецифические • тиреоидит Хашимото • аутоиммунный энцефаломиелит • инсулин-зависимый СД • болезнь Грейвса • miastenia gravis • аутоиммунная пернициозная анемия • аутоиммунный орхит • аутоиммунная болезнь Аддисона (гипокортицизм) • аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения • симпатическая офтальмия II. Органонеспецифические • системная красная волчанка • ревматоидный артрит • синдром Шегрена • системная склеродермия • воспалительные миопатии (дерматомиозит, полимиозит)

Органоспецифические аутоиммунные заболевания Возможные причины: • нарушение гистогематических барьеров (возникновение аутоиммунного орхита после травмы) • Аг становится белок, экспрессирующийся только определенными тканями (рецептор тиреотропного гормона при болезни Грейвса, Аг эритроцитов при аутоиммунной гемолитической анемии)

Органонеспецифические аутоиммунные заболевания • • • системная красная волчанка ревматоидный артрит синдром Шегрена системная склеродермия воспалительные миопатии (дерматомиозит, полимиозит) • и др.

Типы реакций гиперчувствительности при различных аутоиммунный заболеваниях Тип Заболевание II аутоиммунные тромбоцитопения, агранулоцитоз и гемолитические анемии синдром Гудпасчера III системная красная волчанка ревматоидный артрит болезнь Бехтерева синдром Шегрена склеродермия дерматомиозит IV тиреоидит Хашимото инсулин-зависимый сахарный диабет V диффузный тиреотоксичский зоб (Базедова болезнь, болезнь Грейвса) myasthenia gravis

Синдром Шегрена • характеризуется сухостью глаз (сухой кератоконъюнктивит) и полости рта (ксеростомия) • в основе лежит иммунологическая деструкция слезных и слюнных желез • может протекать как изолированной заболевание (первичная форма или болезнь Шегрена), однако чаще связан с другими аутоиммунными заболеваниями (вторичная форма)

Изменения в тимусе 1. Возрастная инволюция 2. Акцидентальная трансформация типа (АТЗТ) 3. Акцидентальная трансформация типа (АТНТ) 4. Аплазия 5. Гипоплазия 6. Дисплазия 7. Гиперплазия (тимомегалия) зрелого незрелого

Акцидентальная транформация тимуса зрелого типа (АТЗТ) Наблюдается чаще в раннем детском возрасте при инфекционных заболеваниях, лейкозах и злокачественных опухолях. Отличается от возрастной инволюции тимуса убылью тимоцитов, приводящей к уменьшению массы органа, коллапсу долек

Акцидентальная транформация тимуса зрелого типа (АТЗТ) 1 фаза – структура тимуса не изменена 2 фаза – в корковой зоне тимуса наблюдается гнездная убыль тимоцитов, превращая ее в «звездное небо» 3 фаза – в корковой зоне более выражена убыль тимоцитов (инверсия слоев) 4 фаза – слои перестают быть различимыми из-за диффузной убыли тимоцитов как в корковом, так и в мозговом слоях 5 фаза – наступает резкое коллабирование долек, края их становятся фестончатыми, тельца Гассаля относительно небольших размеров, выполнены гомогенным содержимым с выраженной эозинофилией, часто подвергаются петрификации