Иммунопатология 1. Система иммунобиологического надзора. 2.

Иммунопатология 1. Система иммунобиологического надзора. 2. Иммунопатологические состояния.

1. Система иммунобиологического надзора Биологическое значение системы ИБН: 1. контроль (надзор) за индивидуальным и однородным клеточно-молекулярным составом организма. 2. обнаружение носителя чужеродной генетической информации сопровождается его инактивацией, деструкцией и элиминацией. Клетки иммунной системы способны сохранять «память» об антигене. Повторный его контакт с клетками системы ИБН сопровождается развитием эффективного ответа, который формируется при участии как специфических — иммунных механизмов защиты, так и неспецифических факторов резистентности организма.

АНТИГЕНЫ начальное звено процесса формирования иммунного ответа - распознавание антигена (АГ). Антиген — вещество экзо- или эндогенного происхождения, вызывающее развитие иммунных реакций. Потенциальные эффекты АГ в организме : толерантность (толероген), иммунный (иммуноген) или аллергический ответ (аллерген). Образование антител (AT) и сенсибилизацию лимфоцитов вызывает не вся молекула Аг, а только особая его часть — антигенная детерминанта (эпитоп).

Виды антигенов По структуре: белковые - белки или сложные вещества (гликопротеины, нуклеопротеины, ЛП), содержащие аминокислотные последовательности. небелковые - гаптены (моно-, олиго- и полисахариды, липиды, гликолипиды, искусственные полимеры, неорганические вещества, некоторые ЛC). По происхождению: экзогенные АГ ◦ инфекционные и паразитарные АГ. ◦ неинфекционные АГ. эндогенные АГ (аутоантигены).

ИММУННАЯ СИСТЕМА комплекс органов и тканей, содержащих иммунокомпетентные клетки и обеспечивающая антигенную индивидуальность и однородность организма путём обнаружения и, как правило, деструкции и элиминации из него АГ. центральные органы - костный мозг, тимус и фабрициева бурса (у птиц). периферические органы - селезёнка, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные элементы слизистых оболочек.

Иммунокомпетентные клетки (ИКК) Т-лимфоциты развиваются в тимусе из клеток- предшественниц. В-лимфоциты дифференцируются в печени плода и костном мозге взрослого организма. NK- клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге. Антигенпредставляющие клетки (АПК) Лимфоциты на своей поверхности экспрессируют различные молекулы, по которым идентифицируют их принадлежность к конкретной клеточной популяции. Для этого выявляют их дифференцировочные антигены (CD – cluster differentiation), являющиеся специфичными клеточными маркёрами.

В-ЛИМФОЦИТЫ эффекторное звено гуморального иммунного ответа. В мембране В-лимфоцита присутствует рецептор АГ — мономер Ig. M. Из красного костного мозга В-лимфоциты мигрируют в тимус-независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность жизни В-лимфоцитов не превышает десяти дней, если они не активируются АГ. Зрелые В-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают AT — Ig всех известных классов. Стадии формирования В-клеток: АГ-независимую и АГ- зависимую (пролиферация и дифференцировка).

Т-ЛИМФОЦИТЫ эффекторное звено клеточного иммунного ответа. Т- лимфоциты узнают Аг, предварительно процессированный и представленный на поверхности АПК. Т-хелперы (Т н ) - при активации синтезируют и секретируют цитокины. Цитотоксические Т-лимфоциты (Т с ) - уничтожают инфицированные вирусом, опухолевые и чужеродные клетки при помощи цитолитического белка перфорина. Т-супрессоры (T s ) — регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Т н ; предотвращают развитие аутоиммунных реакций; защищают организм от нежелательных последствий иммунной реакции, от чрезмерного воспаления и аутоагрессии.

NK-КЛЕТКИ естественные киллеры, не имеют поверхностных детерминант, характерных для Т- и В-лимфоцитов, не имеют рецептора Т-лимфоцитов. NK-клетки распознают и уничтожают опухолевые и вирус- инфицированные клетки. Активированные NK -клетки выделяют интерферон, интерлейкины, факторы роста. АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ КЛЕТКИ присутствуют в коже, лимфатических узлах, селезёнке и тимусе (макрофаги, фолликулярные клетки лимфоузлов и селезёнки, М-клетки лимфатических фолликулов кишечника, эпителиальные клетки тимуса). Захватывают, перерабатывают и представляют АГ на своей поверхности другим ИКК, вырабатывают цитокины.

2. Иммунопатологические состояния

Этиология Первичные нарушения - наследуемый или врождённый дефект генетической программы ИКК, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма. Вторичные нарушения - расстройства, возникающие после рождения на разных этапах онтогенеза под влиянием: q физических факторов q химических факторов q биологических факторов

Патогенез • Гипорегенераторный механизм - торможение пролиферации стволовых и других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы. • Дисрегуляторный механизм - расстройства дифференцировки АПК и/или Т- и/или В-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток. • Деструктивный (цитолитический) механизм - массированное разрушение иммуноцитов.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ самостоятельные заболевания и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Виды Первичные - наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы. Вторичные - иммунная недостаточность из-за эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему. Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций ИКК. Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифического иммунитета, фагоцитов и комплемента. Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета.

Этиология Первичные иммунодефициты - генные и хромосомные дефекты. Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния (ИДС) вызывают иммуносупрессивные препараты, недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, кишечного всасывания, токсины, лучевые воздействия, химиопрепараты, злокачественные опухоли, вирусы, состояния, приводящие к потере белка, гипоксия, гипотиреоз, уремия.

Проявления иммунных нарушений гуморального типа Уменьшение устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере грамотрицательными бактериями. Проявления иммунных нарушений клеточного типа • Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфекциям и микозам. • Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей. • Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Лечение определяется типом иммунодефицита. Животным, больным с ИДС не следует вводить живые вакцины. Практически при всех формах необходимо назначение: Антибиотиков. Иммуностимуляторов.

ПАТОЛОГИЯ ФАГОЦИТОЗА Лейкопеническая из-за подавления процессов пролиферации и созревания моноцитов, при воздействии на организм ионизирующей радиации, токсинов, аутоантител, цитостатиков, либо в результате наследственной блокады деления и дифференцировки. Дисфункциональная - расстройства различных этапов фагоцитоза и презентации антигена: подвижности фагоцитов, их адгезивных свойств, поглощения объекта фагоцитоза. В основе → наследственные или приобретенные дефекты структуры актина фагоцитов, ферментопатии. Дисрегуляторная из-за нарушения регуляции различных этапов фагоцитарной реакции (избыток или дефицит нейромедиаторов, гормонов, БАВ).

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё АГ. Физиологическая толерантность - «терпимость» системы ИБН к собственным АГ. Механизмы: Клонально-селекционный Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими барьерами. Ликвидация аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе. Апоптоз лимфоцитов, активированных аутоантигенами Депрессия Т-киллеров Т- супрессорами.

Патологическая толерантность «терпимость» системы ИБН чужеродных АГ — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. Основные механизмы: ИДС и иммунодефициты. Чрезмерное повышение активности Т-супрессоров. Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий АГ в результате «экранирования» антигенов антителами. Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных АГ. Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т- клеточного иммунодефицита.

Искусственная толерантность воспроизводится при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы (ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепресантов). Применяется для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности.