Иммуноморфология Лекция для II курса ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ

Иммуноморфология Лекция для II курса

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА • Тимус • Красный костный мозг ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА • Селезенка • Лимфатические узлы • Лимфоидная ткань ИММУННАЯ СИСТЕМА ПОЛОСТИ РТА • Клетки Лангерганса • Макрофаги, плазматические клетки, лимфоциты • Язычная миндалина

ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ 1) процессы, связанные с патологией органов иммуногенеза (тимус при нарушениях иммуногенеза); 2) реакции гиперчувствительности; 3) аутоиммунные заболевания; 4) иммунодефициты различной этиологии (врожденные и приобретенные).

Строение лимфатического узла

Т- и В-зависимые зоны в периферической лимфоидной ткани Т-зависимые зоны в лимфоузлах: периферическая зона фолликулов и паракортикальная зона в селезенке: зоны, прилегающие к центральным артериям В-зависимые зоны в лимфоузлах: зародышевые (герминативные) центры фолликулов в селезенке: периферические отделы фолликулов

Строение селезенки. 1 – центральная артерия, 2 – муфта, 3 – фолликул с зародышевым центром и мантией, 4 – маргинальная зона, 5–красная пульпа.

Гистологический срез миндалины

Пейерова бляшка тонкой кишки

Реактивная синусовая гиперплазия лимфоузла

Реактивная синусовая гиперплазия (макрофаги)

Реакции гиперчувствительности • - это местные иммунные (аллергические) реакции, совершающиеся в сенсибилизированном организме.

РГ – I тип (анафилактический) Развивается в две фазы: а) фаза инициального ответа и б) поздняя фаза • Местная анафилаксия (атопическая аллергия) Страдает около 10% населения. Аллергены - пыльца растений , домашняя пыль, перхоть животных. Крапивница, ангионевротический отек, аллергический ринит (сенная лихорадка), пищевая аллергия (аллергический гастроэнтерит). • Системная анафилаксия Возникает после внутривенного введения аллергена в сенисибилизированный организм: введения антисывороток, гормонов, ферментов, пенициллина. Шоковая доза антигена может быть исключительно мала.

РГ II типа (антителозависимые механизмы) В организме появляются антитела против собственных тканей (чаще клетки крови), выступающих в роли антигенов. Существуют 3 антителозависимых механизма • Антителоопосредованная дисфункция клеток. Антитела против рецепторов клеток нарушают их функцию, не вызывая повреждения (миастения, болезнь Грейвса - гипертиреоз). • Комплементзависимые реакции (активация системы комплемента, формирование МАК, прямой лизис или опсонизация). Возникают при переливании несовместимой крови, антигенных различиях между матерью и плодом (проникновение через плаценту Ig. G матери с разрушением эритроцитов плода – формирование у плода ГБН), гемолитической анемии, агранулоцитозе, тромбоцитопении. • Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Не сопровождается фиксацией комплемента, но вызывает кооперацию лейкоцитов. Участвуют моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, NKклетки. Имеет значение при реакции отторжения трансплантата.

РГ III типа (связанные с иммунными комплексами) Их развитие связано с образованием иммунных комплексов а/ген – а/тело в кровеносном русле (ЦИК) или вне сосудов (ИК in situ). Могут быть системными или местными. Системная иммунокомплексная болезнь (3 фазы патогенеза: попадание антигена в кровь, осаждение ИК в тканях, воспалительная реакция). Острая сывороточная болезнь. Развивается при многократном введении больших доз чужеродной сыворотки крови для пассивной иммунизации. Некротические васкулиты, гломерулонефрит, артрит и другие повреждения. Хроническая сывороточная болезнь. Развивается при повторном или продолжительном контакте с антигеном (СКВ, РА, УП) – мембранозная нефропатия, васкулиты. Местная иммунокомплексная болезнь Это реакция Артюса. Местный некроз ткани вследствие ИКваскулита. Вызывается в эксперименте.

Стадии реакции ГНТ: контакт с антигеном; синтез Ig. E; фиксация Ig. E на поверхности тучных клеток; повторный контакт с тем же антигеном; связывание антигена с Ig. E на поверхности тучных клеток; высвобождение медиаторов из тучных клеток; действие этих медиаторов на органы и ткани.

Морфологическая характеристика ГНТ • быстрота развития, • преобладание альтеративных и сосудистоэкссудативных изменений, • медленное течение репаративных процессов

Проявления ГНТ • • Туберкулез Сифилис Ревматизм Системная красная волчанка Гломерулонефрит Узелковом периартериит Сосудисто-экссудативные проявления ГНТ ярко выражены при крупозной пневмонии.

Гигантоклеточные гранулемы

Саркоидоз: гранулемы с тельцами Шаумана

Хронический гломерулонефрит: отложение иммунных комплексов на базальной мембране капилляров клубочка

РГ IV типа (клеточно-опосредованные) Вызываются сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Включают классические ГЗТ, вызываемые CD 4+T-клетками и прямую клеточную цитотоксичность, опосредованную CD 8+Tклетками. Имеют 2 варианта. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) В тканях формируется клеточный инфильтрат из мононуклеаров с преобладанием CD 4+Т-клеток, вокруг мелких вен и венул. При персистенции а/гена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки с формированием гранулем – гранулематозное воспаление Цитотоксичность, опосредованная Т-лимфоцитами Сенсибилизированные CD 8+Т-клетки уничтожают клетки-мишени (цитотоксические лимфоциты – CTL). Играют важную роль в отторжении трансплантата, в защите против вирусных инфекций.

Реакция ГЗТ

Проявления ГЗТ • • Туберкулез Туберкулиновая проба Вирусные инфекции Грибы Простейшие Паразиты Реакция отторжения

Лимфоидно-плазмоклеточная инфильтрация при хроническом гастрите

«Увядающая» гранулема Ашофф-Талалаева при ревматизме

Гранулематоз Вегенера с гигантским многоядерными клетками

Аутоиммунизация состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. Этиология: хроническая вирусная генетические нарушения инфекция; радиация;

Первая группа это органоспецифические аутоиммунные болезни (истинные) • • Тиреоидит (болезнь Хасимото) Энцефаломиелит Полиневрит Рассеянный склероз Идиопатичеекая Аддисонова болезнь Асперматогения Симпатическая офтальмия Пернициозная анемия • Аутоиммунный атрофический гастрит

Вторая группа это органонеспецифические аутоиммунные заболевания • • • системная красная волчанка ревматоидный артрит системная склеродермия дерматомиозит вторичная тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Мошковича).

Три основных признака аутоиммунных заболеваний. • • • наличие аутоиммунной реакции; наличие клинических данных, что такая реакция на повреждение ткани не вторична, а имеет первичное патогенетическое значение; отсутствие иных определенных причин болезни.

Тиреоидит Хасимото

Тимус при нарушениях иммуногенеза • Возрастная инволюция • Акцидентальная трансформация (5 стереотипных фаз) • Гипоплазия тимуса • Дисплазия тимуса • Гиперплазия тимуса (у взрослых – персистирующая вилочковая железа)

Несвоевременный жировой метаморфоз тимуса (дисплазия)

Амилоидоз • Аномальный белок, представляющий собой белково-полисахаридное соединение фибриллярной структуры.

ЭВОЛЮЦИЯ АССОЦИАТИВНЫХ ТЕРМИНОВ: - селезёнка цвета супа из красного вина с зёрнами саго - селезёнка вида пудинга с нутряным салом - селезёнка, покрытая сахарной глазурью - селезёнка в виде крестьянской колбасы - селезёнка в виде клюквенной пастилы - пульпа селезёнки в виде сока бузины - селезёнка цвета шоколада с молоком - селезёнка в виде копчёной ветчины - сальная селезёнка

Амилоидоз • Первичный амилоидоз (дискразия иммуноцитов с амилоидозом) • Реактивный системный амилоидоз (вторичный) • Амилоидоз, связанный с гемодиализом • Врожденный семейный амилоидоз (семейная среднеземноморская лихорадка, семейная амилоидная полинейропатия) • Локализованный амилоидоз • Эндокринный амилоидоз • Амилоид старения

Амилоидный нефроз

Процессы адаптации и компенсации. Регенерация Лекция для II курса

Приспособление – биологическое поня тие, объединяющее процессы жизнедея тельности, благодаря которым осуществ ляется взаимодействие организа с внешней средой. Компенсация – частное проявление при способления для коррекции нарушенной при болезни функции.

Приспособление • Приспособление имеет видовое значение • Приспособительные реакции широкого плана (гомеостатические) • Приспособление охватывает не только здоровье, но и болезнь

• Адаптационный процесс – общая, генерализованная, стадийно развивающаяся реакция организма, • основное биологическое значение – приспособление организма к изменениям внешней или внутренней среды.

Приспособление (адаптация) 1. Гипертрофия (гиперплазия). 2. Атрофия. 3. Организация. 4. Перестройка тканей. 5. Метаплазия. 6. Дисплазия.

Атрофия • прижизненное уменьшение объема клеток, тканей, органов, сопровождающееся снижением и прекращением их функции

Атрофия • Физиологическая (атрофия эндометрия в менопаузе) • Патологическая (общая и местная)

Местная атрофия • 1. Дисфункциональная (атрофия от бездействия) • 2. Атрофия вследствие недостаточного кровообращения • 3. Атрофия от давления • 4. Нейротрофическая (нейротическая) атрофия • 5. Атрофия от действия физических и химических факторов

Общая атрофия (кахексия) 1. Алиментарное истощение (белковое голодание) 2. Истощение при раковой кахексии 3. Истощение при гипофизарной кахексии (болезнь Симмондса) 4. Истощение при церебральной кахексии (опухоль или травма талямуса) 5. Истощение при длительно текущих инфекциях (туберкулез, СПИД, хрониосепсис)

Внутренняя гидроцефалия

Гидронефроз и гидроуретер

Болезнь Симмондса (гипофизарная кахексия)

Липофусциноз миокарда при кахексии

Панмиелофтиз при кахексии

Эмфизема легких

Гипертрофия • Гипертрофия – увеличение объема клетки, ткани, органа за счет размножения клеток или увеличения их размера (увеличение количества размеров ультраструктур клеток)

Гипертрофия Адаптационная гипертрофия • 1. Гиперплазия (нейрогуморальная гипертрофия) – нарушение функции эндокринных желез, дисфункция яичников у женщин • 2. Гипертрофические разрастания (в области длительно существующих воспалительных процессов) • Регенерационная гипертрофия (постинфарктный кардиосклероз, нефросклероз)

Железистая гиперплазия эндометрия

Железистая гиперплазия предстательной железы

Гиперплазия • Гиперплазия – увеличение количества клеток в органе и ткани.

Диффузная токсическая гиперплазия щитовидной железы

Макро-микрофолликулярный зоб (гиперплазия щитовидной железы)

Метаплазия • Метаплазия – переход одного вида ткани в другой, в пределах одного вида.

Плоскоклеточная метаплазия эпителия трахеи

Дисплазия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточной атипии

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛИ (РАК) Гиперплазия и дисплазия

Тяжелая дисплазия шейки матки

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛИ (РАК) Рак на месте (carcinoma in situ)

Рак in situ

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛИ (РАК) Инвазивный рак

Рак на месте с началом инвазии

Компенсация • (компенсаторные процессы) рассматривается как совокупность реакций организма на повреждение, выра жающихся в возмещении нарушенной функции организма за счет деятельности неповрежденных систем, отдельных органов или их составных частей. Ф. З. Меерсон (1979)

Компенсаторные реакции (регенерация, гипертрофия) • Компенсация понятие индивидуальное • Реакции сохранения себя при повреждении • Возникают при болезнях и являются их составной частью

Физиологические стадии компенсации (Меерсон, 1959) • Аварийная (стадия перегрузки) • Относительно устойчивая гиперфункция (стабилизация компенсации • Постепенного истощения (развитие декомпенсации)

Морфологические фазы компенсации (Струков А. И. 1960 ) • Становления • Закрепление • Истощение (декомпенсация)

Компенсаторная гипертрофия • 1. Рабочая • 2. Викарная (заместительная)

Гипертрофия миокарда

Гипертрофия миокарда

Гипертрофия мочевого пузыря при гиперплазии предстательной железы

Киста головного мозга (стрелка)

Кальциноз и инкапсуляция трихинелл

Регенерация • Регенерация – процесс обновления структурных элементов организма или восстановление их количества после повреждения, направленный на сохранение необходимого уровня функциональной активности

Регенерация • 1. Физиологическая • 2. Репаративная • 3. Патологическая (гипорегенерация, гиперрегенерация, метаплазия)

Морфогенез регенерации • 1. стадия – пролиферация (размножение бластных, стволовых клеток) • 2. стадия – дифференцировки (созревание и дифференцировка молодых клеток)

Компоненты заживления • 1. Новообразование кровеносных сосудов (ангиогенез) • 2. Миграция и пролиферация фибробластов • 3. Продукция внутриклеточного матрикса • 4. Созревание и организация соединительной ткани

Грануляционная ткань

Регенерация кости: формирование остеоида, начало минерализации

Регенерация кости: минерализация костного матрикса

Сформированная костная мозоль

Причины развития патологической регенерации • 1. Изменение реактивности организма • 2. Неполноценность хемотаксиса, фагоцитоза, секреции лейкоцитов • 3. Иммунодефициты, нарушение ГЗТ и антителогенеза • 4. Нарушение межклеточных взаимоотношений • 5. Нарушение гормональной регуляции

Келоидный рубец

Постинфарктный кардиосклероз

Цирроз печени (аутопсия)

Цирроз печени (окр. по ван Гизону)

Отторжение почечного трансплантата: ШИК-реакция (слева), Т-лимфоциты (CD 3) хозяина в ткани трансплантата (справа)