иммунология Ü Наука об иммунитете

иммунология Ü Наука об иммунитете - изучает генетические, молекулярные, клеточные механизмы реагирования организма на чужеродные субстанции, именуемые антигенами.

Предмет изучения иммунологии ÜИммунная система организма - это система, функция которой направлена на поддержание генетической целостности клеточного состава.

Задача иммунной системы Ü Уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных клеток Ü иммунологический надзор за качественным и количественным набором антигенов данного организма

иммунитет Ü Свойство организма ограждать себя от воздействия нарушающих гомеостаз биогенных факторов или эндогенной природы веществ на основании распознавания последних Ü За счет формирования клона иммунокомпетентных клеток и специфических иммуноглобулинов (антител), способных запомнить антиген и вступать с ним во взаимодействие при последующих введениях

Противоинфекционный иммунитет Ü Профилактика заражения Мукозный иммунитет – s. Ig. A, – фагоциты – Антитела – NК и К-клетки – Лактоферрин, лизоцим, криптид – Гликопротеины слизи Ü Профилактика заболевания Системный иммунитет – Т, В-лимфоциты – Антитела – Гуморальные факторы неспецифической защиты – фагоциты

СВОЙСТВА АНТИГЕНА Ü ЧУЖЕРОДНОСТЬ Ü АНТИГЕННОСТЬ Ü ИММУНОГЕННОСТЬ Ü СПЕЦИФИЧНОСТЬ: ВИДОВАЯ, ГРУППОВАЯ. . . ГАПТЕН - неполный антиген

7 Ü Антигены: 10 Ü протеины гликолипиды липополисахариды нуклеиновые кислоты антибиотики + ткани организма

Система защиты организма Ü Неспецифические факторы: барьеры выделительные системы гуморальные клеточные Ü Специфические факторы: ГУМОРАЛЬНЫЙ КЛЕТОЧНЫЙ

Неспецифические факторы = резистентность= врожденный иммунитет Ü 1. Барьеры: кожа, слизистые обол. Температура влажность р. Н нормальная микрофлора – к-к: 90% - анаэробы w 2% - УП

микрофлора Ü ПРОБИОТИКИ Живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном их введении положительный эффект Ü КЛАССИФИКАЦИЯ 1996 г. 1 – классические монокомпонентные препараты – Бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин 2 – самоэлиминирующиеся антагонисты – Бактисубтил, биоспорин, споробактерин 3 – комбинированные препараты – Аципол, ацилакт, линекс, бифилиз, бифиформ 4 – иммобилизованные на сорбенте живые бактерии – Бифидумбактерин форте, пробифор

лактобактерии Ü Действие на рост УПМ и грибов рода Candida Ü Максимальная антагонистическая активность- L. plantarium 8 P-A 3 Ü L. casei, L. reuteri – в больших количествах – Подавление роста бактерий: псевдомонад, эшерихий, стафилококков (ПРЕИМУЩЕСТВЕННО - грам+) грибов: возможно развитие кандидоза на фоне терапии пробиотиками (лактобактерии)!

Механизм действия Ü Конкуренция за рецепторы Ü Действие Бактериоцинов и бактериоциноподобных веществ Молочной кислоты Уксусной кислоты Перекиси водорода

ПРЕБИОТИКИ Ü ПРЕПАРТЫ или БАДы немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект через селективную систему роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника Дюфалакт, хилак-форте, лактулоза, лизоцим, пантотеновая кислота, препараты инулина

БАДы – пищевая продукция - не для лечения, а для оздоровления Ü РФ: эуфлорины или нормофлорины В и L, биовестины, жидкий бифидумбактерин, бифацид, полибактерин, ламинолакт Ü Зарубежные: примадофилюс, флорадофилюс, ацидофилюс, пробионикс …

2. Выделительные системы Ü Цель - максимальное выведение антигенов из организма. Ü Органы: печень (гепатоциты), почки (эпителиальные клетки почечных канальцев), эпителий кишечника

3. Гуморальные факторы - вещества, которые либо действуют в крови, либо в их синтезе принимают участие клетки крови Ü Лизоцим Ü Система комплемента Ü Интерфероны Ü Белки острой фазы Ü лизины , плакины , лейкины Ü нормальные антитела

Лизоцим 8, 5+1, 4 мкг|мл Ü Мурамидаза Ü Хрящевая ткань; синовиальные оболочки; слезная, слюнная, молочная железа; Ü Лейкоциты (нейтрофилы), макрофаги ---------------------------- Ü Гонококки, менингококки, клебсиелы, эшерихии выделяют вещества, разрушающие лизоцим

лизоцим Ü Разрушаетклеточную стенку бактерий Грамположительных Грамотрицательных Ü Хитиновую оболочку грибов Ü ПРЕПАРАТЫ Лизобакт: – Лизоцима гидрохлорид – 20 мг – Пиридоксина гидрохлорид – 10 мг Гексализ

комплемент Ü Более 25 ферментативных и регуляторных белков крови, лимфы и тканевых жидкостей позвоночных животных Ü ФУНКЦИЯ: Протеолитические реакции ОПСОНИРУЮЩАЯ Выведение иммунных комплексов

пути активации компонентов системы комплемента: Ü Классический Ü Альтернативный Ü АГ-АТ Ü АКТИВАЦИЯ: липополисахариды, Ü АКТИВАЦИЯ миеломные белки, С 1 (С 1 q)- Иг. А, Е, Д, распознающий белок трипсиноподобные С 4. С 2. С 3 - ферменты, яд кобры активирующий блок Нет С 1, 2 и 4 С 5 -С 9 - литический Участие факторов В и Д комплекс Н ФАКТОР ОГРАНИЧИВАЕТ АКТИВАЦИЮ

дефекты системы комплемента Ü Наследственный, приобретенный Ü С 2 - системная красная волчанка, пурпура Шерлейн -Геноха, полимиозиты Ü С 1 - СКВ, подострый очаговый мембранозный гломерулонефрит, частые инфекции Ü С 4 - СКВ, почечная патология Ü С 3 - повторные пиогенные инфекции Ü С 5 - СКВ, диссеминированные инфекции: менингококковая, гонококковая… Ü С 6 - артриты (менингококковая, гонококковая…этиологии) Ü С 7 - инфекции, болезнь Рейно

ИНТЕРФЕРОНЫ Ü синтезируются Ü АЛЬФА: 17 подтипов лейкоцитами, макрофагами, NK… Ü БЕТА: 5 подтипов фибробласты ст Ü ГАММА:

Индукторы интерферонов Ü Тилорон (до 14 лет нельзя) Ü Циклоферон (до 4 лет нельзя) Ü Бендазол Ü Дипиридамол Ü Амиксин Схема в период подъема ОРВИ, 1, 5 -2 месяца: – утром натощак 50 мг – Через 2 часа после еды 50 мг – Далее 1 раз в неделю

Белки острой фазы Ü Трансферрин – 3 г|л Синтезируется в печени Транспортный белок, связывает ионы железа = Нарушается жизнедеятельность микроорганизмов Ü С-реактивный белок – 1 мкг|мл (взр. ) Синтезируется в печени Взаимодействует с полисахаридным комплексом бактерий

4. Клеточные факторы Ü Фагоциты Дефект - ферменотопатии ÜNK-клетки - натуральные киллеры ÜК-клетки

Другие факторы окись азота – NO: - фактор неспецифической резистентности макроорганизма при внутриклеточных инфекциях Ü Донатор азота – азотсодержащая боковая цепь L-аргинина.

Специфические факторы

Специфические факторы= иммунитет Ü Т-система В-система тимус костный мозг кровь лимфа Лимфатические Селезенка узлы лимфоидные фолликулы кишечника

Клеточный иммунитет Ü регуляторы 2 т-хелперы -СД 4 Ü 1 т-супрессоры-СД 8 эффекторы Т - киллеры (ЦТЛ)- СД 8 Т- ГЗТ

Т-хелперы (СД 4+) Ü Регуляция – через цитокины: Т-х 1 Т-х 2 Ил-2, 3, ФНО, g. ИФ ИЛ-3, 4, 5, 6, 10, 13 в развитии -клеточного иммунитета, -гуморального -ГЗТ, иммунитета, -цитотоксических -гиперчувствительности реакциях немедленного типа

Т – супрессоры (СД 8+) Ü Подавляют функцию: В-клеток, Т-хелперов, Т-эффекторов Ü Ответственны за: Толерантность Опухолевый рост Аутоиммунные процессы

ЭФФЕКТОРЫ Ü Т-киллеры – СД 8+: распознавание клетки- мишени, содержащей антиген, с антигенами гистосовместимости 1 класса = лизис клетки Ü Т-ГЗТ – эффекторы гиперчувствительности замедленного типа

Клеточный иммунитет Ü Основа устойчивости против инфекций с внутриклеточным путем размножения Туберкулез Бруцеллез Листериоз Сальмонеллез Туляремия Токсоплазмоз

Иммунодефицит – Т система Ü Вирусные инфекции Ü Микозы Первичный иммунодефицит- лечение- пересадка тимуса Вторичный иммунодефицит – ПРИЧИНЫ: ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ (пестициды. . ), дефекты питания - Zn

В - КЛЕТКИ Ü 2 типа: Lyb 5 - -отвечают на Т-зависимые белковые антигены при контакте с Т- хелперами Lyb 5+ -отвечают за продукцию антител к полисахаридным Т-независимым антигенам Ü Плазматические клетки: Синтез и секреция антител

Антитела=специфические иммуноглобулины ÜIg. G ÜIg. A ÜIg. M ÜIg. E Ig. D

АВИДНОСТЬ - Kd константа диссоциации, размерность 1|моль Ü Сила связи антигена с антителом Ü Нековалентные: Водородные Электоростатические Ван-дер-ваальсовы Гидрофобные НИЗКОАВИДНЫЕ АТИТЕЛА Иг. G – маркеры начальной стадии заболевания

Иг G 80% Ü 4 субкласса: Иг G 1 и Иг G 4 – опсонины Ü Роль: Лизис бактерий Нейтрализация вирусов Нейтрализация токсинов Реакции преципитации Реакции агглютинации Реакции связывания комплемента

Иг М 5% Ü Ранний из всех классов: у плода Ü Роль Активен в реакции агглютинации и лизиса Нейтрализация эндотоксинов грамотрицательных бактерий Нейтрализация вирусов Активация фагоцитоза Агглютинация бактерий

Иг А 15% Ü Секреторный Иг = местный иммунитет Ü Содержится в молоке, слюне, в слезном, бронхиальном, желудочно- кишечном секретах, в желчи, моче Ü Роль: Нейтрализация энтеротоксинов Активация фагоцитоза Активация комплемента

Иг Е менее 0, 2 % Ü Связан с Fc-рецепторами тучных клеток и базофилов Ü Роль: Аллергические реакции немедленного типа

Иг Д Ü Секреция плазмоцитами, локализующимися в миндалинах Ü Местный иммунитет Ü Роль: Рецепторы В-лимфоцитов Антивирусная активность Активация комплемента Участие в дифференцировке В-клеток Участие в развитии аутоиммунных реакций

Схема выработки антител Ü 1. Латентный - интервал между поступлением АГ в организм и появлением Ат в крови (несколько суток) Ü 2. Фаза роста (от 4 дней до 4 недель) Ü 3. Фаза снижения

Ig G Ig M Ig A R

Схема выработки иммунитета Ü Антиген (эндоцитоз, процессинг, презентация) Ü 1. Т-лф: активация, дифференцировка Ü Т-х, Т-с, Т-к, Т-гзт Ü образование Т-клеток памяти Ü 2. активация В-клеток Ü плазмоциты Ü выработка антител Ü образование В-клеток памяти

толерантность Ü Свойство лимфоидной ткани данного организма Ü =Ареактивность (- специфична: на данный конкретный антиген) Ü Носит частичный характер Ü Связана с активацией соответствующих клонов Т- супрессоров

Иммунный ответ Ü 1 - гиперчувствительность немедленного типа Ü 2 - антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность Ü 3 - гиперчувствительность опосредованная иммунными комплексами Ü 4 - гиперчувствительность замедленного типа

Регуляция иммунного ответа Ü Гены иммунной реакции сцеплены с главным комплексом гистосовместимости 6 хромосома

Иммунопатологические состояния Üиммунодефициты Üаллергии Üаутоиммунные болезни Üинфекции Üопухоли

MИБП Ü 1. Микробные препараты: вакцины, пробиотики… Ü 2. Препараты на основе антител: Иг , сыворотки, моноклональные антитела, антитела-абзимы, иммунотоксины Ü 3. Иммуномодуляторы: эндогенные, экзогенные Ü 4. Адаптогены Ü 5. Диагностические препараты(биосенсоры, биодатчики) Ü

Профилактика при биотеракте Ü Пробиотики: биоспорин и бактисубтил Ü Цитокины: роферон Ü Активаторы NO-синтетаз: нитроглицерин Ü Циклические нуклеотиды: йодпиримин, бромпиримин, триметидон Ü Противовоспалительные: глюкокортикоиды. Эйкоза-пейтаены

Методические указания МУ 3. 3. 1. 1123 -02 "Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 26 мая 2002 г. ) Дата введения - 1 августа 2002 г.