Иммунология репродукции n n Репродуктивная система предназначена

Иммунология репродукции

n n Репродуктивная система предназначена для воспроизведения потомства; у женщины – для вынашивания плода. Плод гаплоидентичен (полуаллогенен) по отношению к материнскому организму, поскольку он содержит половину генетически чужеродного материала, наследованного от отца. Антигены отцовского происхождения чужеродны для организма женщины. При имплантации бластоцисты происходит сенсибилизация организма матери к антигенам плода.

n n Плацента человека и плод – необычный тип физиологического аллотрансплантата. При использовании метода трансплантации эмбрионов (полученных при оплодотворении яйцеклеток, взятых от матери-донора) в матку реципиента ( «суррогатной матери» ) трансплантируется на 100% генетически чужеродный эмбрион от двух генотипов (50% отцовского и 50% от материдонора). Неотторжение генетически чужеродного плода считается иммунологическим парадоксом. Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов.

n n Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось находится в реципроктном отношении с иммунной системой. Гонадоэктомия стимулирует рост тимуса и селезенки. Эстрогены и андрогены вызывают снижение массы тимуса, активности лимфоцитов, негативно контролируют уровень ИЛ-6. В репродуктивной системе, как мужчин, так и женщин может развиваться иммунный ответ. Антиген не вызывает иммунный ответ в случаях развития толерантности на данный антиген и при уничтожении в иммунопривилегированных органах Тh. В семенниках, матке и плаценте иммунологическая привилегированность устанавливается за счет экспрессии цитотоксических молекул, Fas. L на клетках, отделяющих кровь и лимфатическую систему от тканей органа.

Тестостерон (андрогены) n n Супрессируют Т - и Взависимый иммунный ответ. Приводят к подавлению выраженности болезни. Супрессируют большинство видов иммунной активности. На периферии андрогены повышают активность CD 8 клеток.

Лютеинизирующий гормон-рилизинг фактор n Регулирует функциональную активность тимуса, способствуя перестройке организма в течение менструального цикла и беременности.

Пролактин (лютеотропный гормон) n n n Проявляет иммуностимулирующие свойства. Концентрация пролактина повышается при отторжении трансплантата. Предположительно может контролировать активность аутоиммунных болезней.

Прогестерон n n n n n Обладает иммуносупрессивными, противовоспалительными свойствами. В высоких концентрациях усиливает глюкокортикоидные эффекты. Снижает образование кислородных радикалов макрофагами. Подавляет продукцию ИЛ-1 -6 ета, ИФ-гамма лимфоцитами. Снижает продукцию ИЛ-8 человеческими эндометриальными клетками. Ингибирует продукцию ИЛ-6 децидуальными стромальными клетками человека в культуре. Индуцирует синтез лимфоцитами иммуносупрессивного фактора (предотвращающего аборт). Ингибирует ответ лимфоцитов на митогены и аллоантигены, а также способен продлевать время выживания трансплантата. Прогестерон имеет непрямое влияние на активность ЕКК. Прогестерон, продуцируемый локально в плацентарноматеринской интерфазе, может включаться в механизм предотвращения прерывания беременности.

Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор n n Блокирует активность ЕКК in vitro и предотвращает выкидыш (абортивный эффект) при высокой активности ЕКК. Может способствовать поддержанию нормальной гестации (беременности).

n n n n Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) Обладают иммуномодулирующими свойствами. Плацентарные эстрадиолы тормозят иммунный ответ у матери, что позволяет сохранить плод от ненужной иммунной агрессии. Эстрогены тормозят клеточный и стимулируют гуморальный иммунный ответ. Прогестерон и эстрадиол при беременности и в лютеиновую фазу менструального цикла участвуют в переключении цитокинового профиля при иммунном ответе на гуморальный. Эстрогены повышают продукцию антител, усугубляя Взависимые болезни человека. Эстроген (в повышенной концентрации) вызывает инволюцию тимуса и периферических лимфоидных органов. Уменьшают бласттрансформирующую способность Тлимфоцитов. Эстрадиол усиливает активность ЕКК.

Эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) n n n Избыток эстрогенов снижает устойчивость к опухолям и паразитам. Эстрогены имеют ДНКповреждающий эффект. Эстрогены повышают соотношение CD 4/CD 8 Назначение эстрогена повышает активность Тхелперов (CD 4 клеток) и супрессирует активность CD 8 клеток. Эстрогены повышают фагоцитарную активность макрофагов, резистентность организма к инфекции. Эстрогены способны регулировать ПОЛ, АФК. Эстрадиол может ингибировать секрецию ИЛ-1 и ИЛ 6, стимулирующих резорбцию костной ткани (остеопороз). Уровень ИЛ-1 несколько повышен у женщин в постменопаузу.

Хорионический гонадотропин n n Высокие дозы ХГ (у овариэктомированных самок животных) вызывают иммуносупрессию. Угнетает клеточный иммунный ответ. Снижает активность Т-лимфоцитов и ЕКК, угнетает синтез ИЛ-2. Снижает фагоцитарную активность моноцитов, в высокой дозе стимулирует фагоцитарную активность эозинофилов.

Факторы иммунной системы n n Барьеры; Местная иммуносупрессия; Местные иммунокомпетентные клетки (ИКК); У женщин в фолликулярной и других жидкостях полового тракта преимущественно обнаруживаются лимфоциты с фенотипом CD 8+.

Гуморальная защита секреторным Ig A n n n n n Отделяемая слизь; ИФ-альфа, ИФ-бета; Zn 2+ – содержащие пептидные комплексы (у мужчин); Катионные белки (полиамины у мужчин); Лактоферрин; Лизоцим; Фагоцитарный аппарат, активно функционирующий на слизистых оболочках при воспалении; Некоторые компоненты комплемента; Микробная экосистема.

Факторы защиты грудного молока n n n Бактерицидные свойства молока отчасти сохраняются при нагревании при 80 С° в течение получаса. Антитела теряют активность при температуре выше 60 С°. Ig A - доминирующий иммуноглобулин молозива и молока. Ig А не проникают через плаценту; у младенца начинают синтезироваться в первые месяцы жизни.

ИКК и вспомогательные клетки Молозиво человека содержит 105 х106 клеток/мл, из них: v 30 -47 % составляют макрофаги; v 40 -60 % полиморфоядерные лейкоциты; v 4 -9 % лимфоциты (около 80% лимфоцитов молока составляют Тлимфоциты); v плазматические клетки отсутствуют. n

Развитие иммунного ответа в молочных железах против микроорганизмов и белковых антигенов тонкого кишечника: n n n Бифидум-факторы (бифидогенные факторы), ускоряющие рост бифидумбактерий и ингибирующие колонизацию кишечника кишечной палочкой; Различные цитокины; ИФ-гамма (противовирусная защита) в значительной концентрации; В молоке лактирующих женщин выявлены провоспалительные цитокины ИЛ-1 -бета, ИЛ-6, ФНО-альфа; Нуклеазы (ДНКаза, РНКаза, панкреатические рибонуклеазы А и В, ангиогенин); Углеводный компонент, тормозящий рост кишечной палочки, связывающий некоторые токсины; Лизоцим; Противостафилококковый фактор; Лактопероксидаэа, ксантинпероксидаза, АФК; Лактоферрин, трансферрин; Липиды и белки молока (против стафилококков, кишечной, синегнойной палочки, иерсинии энтероколитика, стрептококков, хламидий, ряда вирусов); Система комплемента защищает в основном от грамотрицательных бактерий.

Женское молоко содержит: n n Антипротеазы, которые защищают биологически активные белки от ферментативного разрушения в грудной железе и кишечнике младенцев; Пищеварительные ферменты, липазы, которые помогают в обеспечении оптимальной питательной ассимиляции; Различные гормоны (тиреоид-стимулирующий гормон, тиреотропный гормон, трииодтиронин (Т 3), тироксин (Т 4), соматотропныи гормон, пролактин, инсулин); Кортикостероид-связывающий белок, эпидермальный фактор роста и нейроэпителиальный фактор роста, ц. АМФ, цитокины и другие иммуномодуляторные агенты.