Иммунология
Ø (от лат. Immunitas/immunis - освобожденный, избавленный) - медико -биологическая наука Ø Изучает реакции организма на чужеродные структуры (антигены), механизмы этих реакций, их проявления, Ø течение и исход реакций на АГ в норме и патологии, Ø разрабатывает методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.
Направления иммунологии Ø Общая иммунология изучает клеточные и молекулярные основы иммунных реакций, их регуляцию, генетический контроль, а также роль иммунных механизмов в процессах индивидуального развития (в онтогенезе).
Направления иммунологии Ø Частная иммунология носит прикладной характер; Ø основные направления: иммунопатология (аллергология, аутоиммунные заболевания, ИД), молекулярная иммунология, иммунология эмбриогенеза, трансплантационная иммунология, инфекционная иммунология, иммунохимия, иммуноморфология…
История иммунологии Ø 1000 лет до н. э. -первые опыты вакцинации Э. Дженнер 1749 – 1823 г/г Ø 1798 г. г. – «Исследование причин и действие коровьей оспы» Ø попытки вакцинации против оспы закончились открытием Э. Дженнером вакцины коровьей оспы.
Луи Пастер Ø В 1881 г. Пастер проводит публичный эксперимент по прививке 27 овцам сибиреязвенной вакцины, Ø в 1885 г. успешно испытывает вакцину от бешенства на мальчике, укушенном бешеной собакой.
Разработка антитоксинов Ø В 1890 г. немецкий врач Эмиль фон Беринг совместно с Сибасабуро Китасато показал, что в крови людей, переболевших дифтерией или столбняком, образуются антитоксины, которые обеспечивают иммунитет к этим болезням как самим переболевшим, так и тем, кому такая кровь будет перелита.
Основы иммунитета Ø В 1883 г. русский биолог – иммунолог Илья Мечников сделал первое сообщение по фагоцитарной теории иммунитета на съезде врачей естествоиспытателей в Одессе. Ø В 1891 г. выходит статья немецкого фармаколога Пауля Эрлиха, в которой он термином "антитело" обозначает противомикробные вещества крови.
Группы крови Ø В 1900 г. австрийский врач – иммунолог Карл Ландштейнер открыл группы крови человека, за что в 1930 г. был удостоен Нобелевской премии.
Иммуноглобулины Ø В течение 40 х -60 х гг. были открыты классы и изотипы иммуноглобулинов, а в 1962 г. Родни Портер предложил модель структуры молекул иммуноглобулинов, которая оказалась универсальной для иммуноглобулинов всех изотипов и совершенно верной и по сегодняшний день наших знаний.
HLA-система Ø середине XX в. команда во главе с американским генетиком и иммунологом Джорджем Снеллом проводила опыты с мышами, которые привели к открытию главного комплекса гистосовместимости и законов трансплантации, за что Снелл и получил Нобелевскую премию за 1980 г.
Активация клеток врожденного иммунитета Ø В 2011 г. Нобелевскую премию в области физиологии и медицины получил французский иммунолог Жюль Хоффманн за работу «по исследованию активации врожденного иммунитета» .
Основные задачи современной иммунологии • изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого, так и приобретённого • разработка новых вакцин и методов лечения аллергии, иммунодефицитов • разработка профилактики и методов лечения онкологических заболеваний.
Неспецифические факторы резистентности Видовой иммунитет (врожденный иммунитет, естественный иммунитет)
Особенности видового иммунитета Ø Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена, распознавание «образов (патернов)» патогенности Ø Наличие как индуцированной, так и неиндуцированной защиты Ø Отсутствие памяти от первичного контакта с антигеном
классификация Механические барьеры Гуморальные факторы Кожные покровы Слизистые покровы, Кислотность желудочного сока Комплемент Иммуноцитокины Гуморальные антимикробные вещества Нормальная микрофлора Клеточные факторы Фагоциты NK клетки NKT клетки
Анатомо-физиологические барьеры КОЖА: Ø Механический фактор Ø Химический фактор (5. 5 р. Н + состав кислот)
Анатомо-физиологические барьеры Ø СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ: Ø Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий) Ø Содержание в секрете слизистых лизоцима, катионных белков
Анатомо-физиологические барьеры Ø Кислотность желудочного сока
Гуморальные антимикробные вещества Ø Лизоцим – разрушает связь между Nацетилглюкозами ном и Nацетилмурамовой кислотой
Гуморальные антимикробные вещества Ø β-лизины – катионные белки (продуценты –тромбоциты), увеличивают проницаемость поверхностных структур бактерий Ø Белки острой фазы (синтезируются в печени) СРБ – С-реактивный белок СМЛсвязывющий маннозу лектин
Гуморальные антимикробные вещества Ø Спермин, спермидин – антибактериальные белки спермы, подавляющие рост Г+ микрофлоры Ø Лактоферрин- антибактериальный белок молока (рост Г+ микрофлоры) Ø Лактенин –подавляет рост стрептококков
Гуморальные антимикробные вещества Ø Система белков альтернативного пути активации комплемента – состоит из 4 субъединиц, активизируется в присутствии Mg.
Система комплемента (20 белков, 4% белков крови) Ø Complementum –дополнение (П. Эрлих) Ø Алексин – alexo – защищаю Система комплемента Структурнофункциональные белки С 1 -С 9 (характеристика) Регуляторные Белки Фактор H Фактор I Фактор S Факторы альтернативного пути активации комплемента Факторы B, D, P
Функции системы комплемента Ø Перфорация мембраны чужеродной клетки Ø Опсонизация микроорганизмов Увеличение активности фагоцитоза ØИнициация сосудистой реакции воспаления
Альтернативный путь активации Ø ЛПС + фактор В, D Особенности: + Mg 2+ Ø Быстрый путь активации Ø Активатор – сам патоген (ЛПС) C 3 Ø Участие в активации белков системы C 3 a C 3 b альтернативного пути активации и Mg 2+ (хар-ка компонентов)
Альтернативный путь активации с5 с5 b с5 а c 6 a
Результат альтернативного пути активации Ø Образование МАК (состоящего из с5 -с9 компонентов) ЛИЗИС КЛЕТКИ
Классический путь активации Особенности: Активатор – комплекс АГ+АТ (Ig. G или Ig. M) Ø Ø АГ+АТ Компонент C 1 комплекс, состот из трех различных компонентов C 1 q, C 1 r и C 1 s (3). Сq, s Ø При связывании нескольких C 1 q с антителами активируется серин-протеиназа C 1 r, с которой начинается протеолитический каскад классического пути. C 1 r c 4 c 3 c 2
Связывание с1 q с Ig. G и Ig. M
Лектиновый путь активации СМЛ+ Манноза С 4 с2 С 3
Клеточные факторы неспецифической защиты
Паттерны – 3 свойства Долгое время говорили только об антигенах Паттерн - «знаки/маркеры опасности» Ch. Janeway и Р. Меджитов ввели понятие «паттерн: Ø Чужеродность Ø Консервативность структур Ø Связь с патогенностью микробов
PAMP Ø В настоящее время выделена группа PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны) Ø Группы молекул, отсутствующие в организме, но характерные для бактерий, вирусов, простейших
Damp Ø Danger accosiated molecular pattern – эндогенные молекулы, сигнализирующие о повреждении (тепловом, лучевом, инфекционном…) Ø Стрессорные молекулы - сигнализируют об опасности (заражение вирусом, другими внутриклеточными паразитами) - NK
Паттерн-распознающие рецепторы Ø Паттерн-распознающие передают сигнал патогенов в организме. рецепторы о присутствии
Функция паттерн-рецепторов Ø Узнают определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogenassociated molecular patterns (PAMPs)), находящиеся в составе клеток патогенных организмов
Паттерн-распознающие рецепторы Выделяют 3 группы рецепторов: Мембранные – расположены на ЦПМ – взаимодействуют с внеклеточными микробами Внутриклеточные – находятся в цитозоле, на ЭПР – взаимодействуют с внутриклеточными патогенами Растворимые – связываются с патогенами, а затем комплексы связываются с фагоцитами
Семейства паттерн-распознающих рецепторов: Ø Toll-подобные рецепторы Ø лектиновые рецепторы С-типа, Ø RIG-подобные рецепторы, Ø NOD-подобные рецепторы Ø Пентраксины Ø Коллектины Ø Интегрины
К чему приводит связывание с паттерн-рецептором? Клетка активируется - Ø усиление фагоцитоза, Ø секреция антибактериальных пептидов, Ø процессинг и презентация антигена дендритными клетками, Ø Развитие иммунной реакции
Скачать презентацию Иммунология Ø от лат Immunitas immunis — освобожденный
Неспецифические факторы резистентности ЛД.ppt