Иммунология на отлично Иммунология биологическая наука

Иммунология на «отлично»

Иммунология • биологическая наука, изучающая различные проявления иммунитета или способа защиты организма от веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации

Иммунная система • это комплекс взаимосвязанных клеточных, молекулярных и генетических компонентов, обеспечивающих защиту организма (посредством иммунного ответа) от чужеродных белков и микробов, а также измененных собственных клеток

Иммунные органы человека

Схема кроветворения Стволовая клетка костного мозга Клетка-предш. лимфопоэза Костный мозг Антигензависимая дифференцировка лимф. pre-B-лф плазмобласт ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ Тимус pre-Т-лф EK (NK) моно- миелоэритро- мегакарио б л а с т ы - лимфобласт Созревание лимф. плазмобласт пролимфоблас т Т-лимфоцит, 60% В-лимфоцит, 30% ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ Th АОК Th-1 Tctl Th-2 Сегментоядерные клетки Эритроцит Моноцит Тромбоцит Нефагоцитирующие клетки ЕК В-лф Клетка-предш. миэлопоэза Ts клетки макрофаг Купферовские соед. ткани клетки печени селезенк альвеолярныйи макрофаг легких

Основные функции иммунокомпетентных клеток • • В-лимфоциты – участие в антителогенезе через активацию АОК -клеток NK (естественные киллеры) – осуществляют нерестриктированный киллинг (не связан с антигенами гистосовместимости) Th (Т-хелперы) – участие в антителогенезе через выработку цитокинов: Th 1 – клетки гиперчувствительности замедленного типа; Th 2 – секреция цитокинов для гуморального иммунного ответа Тctl (Т-цитотоксические клетки) – осуществляют рестриктированный киллинг Ts (Т-супрессоры) – подавляют иммунный ответ

Рецепторы Т-лимфоцитов

Выделение лимфоцитов в градиенте плотности фиколл-изопака цельная кровь дефибринированная фиколлизопак центрифугировани е плазма лимфоциты фиколл-изопак эритроциты лимфоциты

Метод «розеток»

Получение моноклональных антител (гибридомы) АГ иммунизаци я полиэтиленгликоль (ПЭГ), агент, способствующий слиянию клеток мышь клетки селезенки (суспензия) планшет с лунками слияние клеток миеломные клетки культивирование в среде ГАТ (гипоксантин, аминоптерин, тимин) - клетки миеломы гибнут под влиянием ГАТ выживают только слившиеся клетки и они синтезируют антитела антителопродуцирующий клон -клетки селезенки постепенно отмирают

Основные термины • Лимфопоэз – процесс созревания лимфоцитов • Антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов – дифференцировка, не связанная с поступлением антигена • Кластеры дифференцировки – рецепторы иммунокомпетентных клеток

Мембранный фенотип Т-лф в процессе их дифференцировки - - - + Костный мозг: Пре Ткл CD 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 25, 38 - + - - + + Тимус: Пре Ткл CD 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 25, 38 Незрелые + + - + + + тимоциты CD 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 25, 38 Зрелые лимфоциты - + + + CD T help 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 - + + + CD T s|k 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8

Антигены дифференцировки (СД) на клетках иммунной системы • • • • CD 1 – имеют кортикальные тимоциты CD 2 – маркер всех Т-клеток, он же рецептор к эритроцитам барана CD 3 – несут все зрелые Т-лимфоциты CD 4 – маркер Т-хелперов, рецептор к вирусу иммунодефицита CD 5 – имеют зрелые и незрелые Т-клетки CD 6 – несут зрелые Т-клетки и частично В-лимфоциты CD 7 – имеют Т-клетки и ЕК-клетки. Это самый ранний маркер Т-клеточной дифференцировки. CD 8 – антиген экспрессируется на субпопуляции Tctl и Ts. CD 9 – несут моноциты, тромбоциты, гранулоциты. CD 10 – имеют незрелые В-клетки CD 11 – несут все лейкоциты CD 14 – маркер макрофагов CD 16 – маркер экспрессируется на ЕК-клетках, макрофагах

Основные фазы клеточного цикла • G 0 G 1 S G 2 M • G 0 – стадия покоя. Она необходима для создания в организме клеток-предшественников на случай аварии. Это остановка в клеточном цикле. • G 1 – фаза, предшествующая удвоению ДНК клетки. Масса клетки увеличивается. • S – удвоение двойной спирали ДНК, ее репликация. • G 2 – период подготовки клетки к самому делению. • M – митоз.

АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ D DP DW DQ DR C B A HLA HLA VI хромосома 4 группы молекул HLA: HLA-A HLA-B продукты HLA-C MHC 1 класса Антигены 2 класса Антигены 1 класса Th Tctl распознавание HLA-Dr продукты MHC 2 класса

Использование типирования HLA-системы для прогноза заболеваний человека • Комитетом ВОЗ (1984) признаны следующие локусы системы HLA: HLA-А (23 антигена), HLA-В (49 антигенов), HLA-С (8 антигенов), HLA-DR (16 антигенов), HLA-DW (19 антигенов), HLA-DQ (3 антигена), HLA-DP (16 антиге-нов). • Между наличием определенных антигенов HLA и некоторыми заболеваниями человека существует взаимосвязь. Эта ассоциативная связь статистически достоверна, но не абсолютна. Например, больные с хроническим гепатитом чаще, чем здоровые, бывают носителями HLA-DR 3, болезнь Ходжкина сочетается с HLA-A 1, инфекционные артриты с HLA-B 27

Возможное участие антигенов гистосовместимости во взаимодействии с клетками-мишенями а. Киллер Клеткамишень б. Киллер Клеткамишень в. Киллер Клеткамишень

Участие молекул HLA класса 2 в презентации антигена Т-лимфоцит Часть рецептора, распознающая HLA 2 Часть рецептора, распознающая АГ Антиген HLA класса 2 макрофаг

Иммунограмма (оценка иммунного статуса больного) • • • • • Ф. И. О. __________ Возраст________ Диагноз________ Адрес_________ Дата направления____ ТЕСТЫ Показатели у больного Пределы физиол. колебаний Ig A 0, 8 -2, 8 г/л Ig M 0, 5 -1, 9 г/л Ig G 5, 4 -16, 1 г/л Ig E 63 -290 нг/мл ИКО-90 (CD-3) 59, 3 -78, 1% 9 л Т-лимфоциты 1, 7 -2, 9*10 ИКО-86 (CD-4) 36, 1 -51, 3% T|h, индукторы 1 -2*109 л ИКО-31 (CD-8) 25 -33, 6% T|s, ЦТК 0, 7 -1, 3*109 л ИКО-20 (CD-38) 1 -18% активные Т-клетки 0, 02 -0, 52*109 л ИКО-91 (CD-22) 1 -10% В-лимфоциты 0, 02 -0, 3*109 л Фагоцитарный показатель 40 -80% Активность комплемента по 50% гемолизу 40 -70%