Иммунология Лекция 5 Аллергия Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционых

Иммунология Лекция 5 Аллергия. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционых болезней 1

Основные классы аллергенов: • пыльцевые аллергены; • аллергены условно патогенных микроорганизмов и грибов (плесеней); • эпидермальные аллергены; • ингаляционные аллергены; • пищевые аллергены; • аллергены насекомых; • промышленные аллергены; • парфюмерные вещества; • бытовые аллергены; • лекарственные аллергены и др.

3

4

ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ Признак Клинические проявления Антиген ГНТ (ПЧНТ) B-зависимые ГЗТ (ПЧЗТ) Т-зависимые анафилаксия, туберкулез, сывороточная болезнь, туляремия, сенная лихорадка, бруцеллёз, микозы и бронхиальная астма, др. атопия. сывороточные или другие бактерии, вирусы, грибы, растворимые белки, трансплантационные пыльца растений и др. антигены, гаптены. Антитела в крови Сроки проявления Неспецифическая десенсибилизация присутствуют несколько минут после введения антигена в сенсибилизированный организм осуществляется успешно отсутствуют не ранее 6 -8 часов, обычно 24 - 48 ч. после введения. невозможна, малоэффективна

Классификация аллергических реакций по патогенетическому принципу ( по R. Gell и R. Coombs, 1963) 6

Тип реакции Фактор Механизм патогенеза патогенез а анафилактическ Ig. E Образование рецепторного комплекса ий (ГНТ) Ig. G 4 Ig. E (G 4)-Ас. К тучных клеток и базофилов → Взаимодействие эпитопа аллергена с рецепторным комплексом → Активация тучных клеток и базофилов → Высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ II. Ig. M Выработка цитотоксических антител цитотоксический Ig. G → Активация антителозависимого (ГНТ) цитолиза III. иммунокомплек сный (ГНТ) Ig. M Ig. G Образование избытка иммунных комплексов → Отложение иммунных комплексов на базальных мембранах, эндотелии и в соединительнотканной строме → Активация антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности → Запуск иммунного воспаления Клинический пример Анафилаксия, анафилактический поллинозы шок, Лекарственная волчанка, аутоиммунная гемолитическая болезнь, аутоиммунная тромбоцитопения Сывороточная болезнь, системные заболевания соединительной ткани, феномен Артюса, «лёгкое фермера» IV. клеточно. ТСенсибилизация Т-лимфоцитов → Кожно-аллергическая проба, опосредованны лимфоцит Активация макрофага → Запуск контактная аллергия, 7 й (ГЗТ) ы иммунного воспаления белковая аллергия замедленного типа

2 Реакция гиперчувствительности немедленного типа 8

I тип – медиаторный, анафилактический (опосредованный Ig. E). Возникает на экзогенные Т-зависимые антигены. Аллергены – лекарственные, пыльцевые, бактериальные, инсектные антигены. Путь проникновения – парентеральный, ингаляционный, алиментарный. 9

Сенсибилизация протекает с момента попадания аллергена в организм до выработки Ig. Е, концентрация в крови которого повышается в 20 -40 раз. С кровью эти АТ заносятся в шоковый орган (тот, в который поступил аллерген) – эпителий, слизистые, эндотелий, гладкие 10 миоциты.

Специфические Ig. E цитофильны. Они фиксируются своими Fc-фрагментами на мембранах базофилов и мастоцитов и др. Кроме Ig. E на мастоцитах фиксируются Ig. G 1 и Ig. G 2. 11

При повторном контакте с аллергеном реакция АГ-АТ происходит на поверхности клеток-мишеней, прежде всего, тучных. Мастоциты (тучные клетки) при этом повреждаются и из них высвобождаются БАВ: гистамин, протеолитические ферменты, гепарин, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов и др. Кроме того, в момент развития аллергической реакции, эти клетки вырабатывают ещё целый комплекс веществ: лейкотриены, тромбоксаны, простогландины и 12 др.

Проявления: 1. Анафилотоксия – возникает чаще на лекарственные препараты, укусы пчел – резкое снижение АД, симптомы удушья, судороги, потеря сознания при анафилотоксическом шоке. При местной анафилотоксии – те же симптомы, но наступают медленно. 2. Атопии – при наследственной предрасположенности, болеет только человек. а. бронхиальная астма; b. крапивница (шоковый орган – эпителий кожи и эндотелий сосудов – зуд, повышение температуры); с. сенная лихорадка (аллергический ринит) – чаще возникает на пыльцевые аллергены, такие заболевания носят название – поллинозы. Шоковый орган – эндотелий сосудов носа, гортани, глотки; • отек Квинке. Шоковый орган – подкожная жировая клетчатка, губы, твердая мозговая оболочка; 13 1. е. детская экзема – на пищевые продукты.

14

15

Конъюнктивит Экзема новорожденных 16

Крапивница 17

Отек Квинке 18

Атопический дерматит 19

II тип – цитотоксический – развивается на простые химические вещества, компоненты клеточной мембраны, неклеточные структуры. Условие возникновения – много аллергена, аллерген прикрепляется к клеткам (например, к эритроцитам). 20

Шоковые клетки – чаще всего клетки крови, эндотелий сосудов, гепатоциты, эпителий почек. Когда аллерген прикрепляется к клеткам, то их поверхность становится антигенно – чужеродной, возникает гуморальный иммунный ответ, синтезируются Ig G и M, разрушаются клетки, аллерген исчезает. Это явление получило название антителозависимой цитотоксичности. 21

Проявления реакции ГНТ II типа: l гемолитическая анемия; l лейкопения; l тромбоцитопения; Сыпь при тромбоцитопении

• гломерулонефрит; • иммунный тиреоидит; • поражения печени, сердца.

3 ТИП АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ. РЕАКЦИЙ- Эти аллергические реакции развиваются в тех случаях, когда организм длительное время подвергается воздействию избытка аллергена. Подобные ситуации возможны при персистирующей инфекции, развитии аутоиммунных процессов или часто повторяющемся контакте с внешним аллергеном. 24

В основе механизма этого типа реакций лежит образование нерастворимых комплексов АГ-АТ, которые способны длительное время циркулировать в крови или концентрироваться в определённых тканях, прежде всего на эндотелии сосудов. 25

Накопление иммунных комплексов на поверхности сосудистого эндотелия влечёт за собой ряд событий, основные из них: 1) агрегация тромбоцитов, которая сопровождается образованием микротромбов и освобождением вазомоторных аминов; 26

2) активация комплемента с образованием анафилатоксинов, вызывающих освобождение медиаторов из тучных клеток; 3) фагоцитоз нейтрофилами иммунных комплексов, но последние ввиду своей токсичности, разрушают нейтрофилы, поэтому высвобождаются лизосомальные ферменты, вызывающие тканевые повреждения. 27

Проявления реакции ГНТ III типа 1. Сывороточная болезнь 2. Феномен Артюса (геморрагический некроз) 3. Гломерулонефрит 28

4. Ревматоидный артрит 5. Системная красная волчанка 29

6. Тиреодит Хашимото 7. Гепатит 8. Инфекционные заболевания 9. Опухоли 30

1. Сывороточная болезнь - отек кожи, подкожной жировой клетчатки, слизистых, повышение температуры тела, сыпь, поражение коллагеновых волокон, поражения суставов. 2. Феномен Артюса – при многократном локальном введении разрешающей дозы антигена. Шоковый орган – в месте введения. Образующиеся антитела формируют иммунные комплексы, которые оседают на эндотелии сосудов, идет активация системы комплемента, повреждается сосуд, развивается ишемия тканей, затем некроз и в итоге развивается стерильный абсцесс. 31

3. Гломерулонефрит – иммунные комплексы не могут отфильтроваться в почечном фильтре, осаждаются на эпителии почечных канальцев, идет активация системы комплемента, повреждается сосуд, развивается ишемия тканей, затем некроз и в итоге развивается стерильный абсцесс. 32

3 Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) Механизм – КИО. Чаще развивается на: • простые химические вещества гаптенной природы; • на микробные аллергены при хронических процессах; • на лекарственные аллергены; • на собственные измененные клетки. 33

Образуется много Т-эффекторов и Т-киллеров. Фаза разрешения наступает через 24 -48 часов, во время которой • в иммунологическую фазу сенсибилизированные Т-лимфоциты распознают антигены; • в биохимическую фазу происходит синтез лимфокинов и активация клеток; • в патофизиологическую фазу развивается воспалительная реакция. 34

35

4 Методы диагностики аллергических реакций 36

37

Скарификационные пробы 38

Кожные аллергические пробы Назначение Тип реакции Диагностические препараты Диагностика аллергических заболеваний ГНТ аллергены из пищевых продуктов, пыльцы растений Выявление повышенной чувствительности к лекарственным препаратам ГНТ лекарственные препараты ГЗТ аллергены из возбудителей заболеваний (туберкулин, бруцеллин и др. ) Диагностика хронических инфекций и инвазий 39

Провокационные тесты различают аллергенспецифические и неспецифические. Специфические тесты основаны на вызове ответной аллергической реакции шоковых органов и тканей специфическим аллергеном. Неспецифические тесты позволяют выявить состояние гиперчувствительности различных тканей (слизистых, кожи) у больных к медиаторам аллергических реакций (гистамину, ацетилхолину и др. ) или неспецифическим раздражающим факторам (холод, физическая нагрузка и др. ). 40

Классификация провокационных тестов (по Д. К. Новикову): 1. Специфические тесты с аллергенами: 1)кожные; 2)назальные; 3)коньюнктивальные; 4)ингаляционные; 5)подъязычные; 6)пероральные; 7)экспозиционные. 2. Неспецифические провокационные тесты: 1)ингаляционные с бронхоконстрикторами; 2)ингаляционные с бронхо дилятаторами; 3)кожные неспецифические: а)холодовые, б)тепловые, в)с медиаторами, 41 г)дермографизм.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИИ. Специфические методы аллергодиагностики направлены на: 1) выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах. 2) обнаружение антител, связанных с лейкоцитами. Применяемые реакции: прямой тест дегрануляции базофилов, реакция аллергенспецифического повреждения гранулоцитов, реакция выброса ионов К+ и др; 3) определение лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену. 42

Проба Манту 43