Иммунология. Для защиты от чужеродных макромолекул у живых

Иммунология. Для защиты от чужеродных макромолекул у живых организмов имеется специальная система противодействия – иммунная система. Иммунология – наука, изучающая способы и механизмы защиты организма от генетически чужеродных веществ: А) общая – изучает иммунологические процессы на молекулярном, клеточном и органном уровнях и разрабатывает фундаментальные вопросы иммунологии. Б) частная – разрабатывает средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней, ищет пути преодоления иммунологической несовместимости и др. Иммунитет – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ (антигенов экзо- и эндогенного происхождения) с целью сохранения и поддержания гомеостаза.

Виды иммунитета Врождённый – передаётся по наследству в ряду многих поколений. Это невосприимчивость к болезням: чуме собак и другим заболеваниям животных. Приобретённый – вырабатывается в процессе жизни как результат перенесённых инфекций или при передаче антител от матери плоду. # Самой ранней формой приобретённого иммунитета – является врождённый иммунитет, обеспечивается пассивной передачей антител через плаценту или с молоком матери. Его продолжительность зависит от длительности кормления

Виды приобретённого иммунитета: # активный иммунитет – формируется после перенесённого заболевания или искусственного введения в организм какого-либо антигена в составе вакцинных препаратов. В результате в организме синтезируются специфические антитела способные взаимодействовать с микроорганизмами или их токсинами. # пассивный иммунитет – обеспечивается введением в организм извне уже готовых антител, взятых из другого иммунного организма. Например, если у переболевшего корью человека взять сыворотку крови и ввести её здоровому ребёнку, то последний становится невосприимчивым к данному заболеванию. Пассивный иммунитет, создаваемый сыворотками и гаммаглобулинами, возникает в организме через несколько часов, самое позднее – спустя сутки, и продолжается в течении месяца.

# стерильный иммунитет – невосприимчивость к микробам сохраняется и в отсутствии антигена в организме в течении нескольких месяцев или лет. # нестерильный иммунитет – существует невосприимчивость только при наличии в организме возбудителя и защищает организм от нового заражения – суперинфекции. # поствакцинальный иммунитет – создаётся через 10 -14 дней и продолжается в зависимости от качества вакцины и индивидуальных особенностей организма от нескольких месяцев до 5 лет и более. Различают вакцины: n Живые –м/о с ослабленной вирулентностью (БЦЖ). n Убитые (корпускулярные) – брюшнотифозная, холерная. n Химические – антигены извлекаются из микробных клеток (ТАВte-тифозно-паратифозно-столбнячная вакцина). n Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишённые токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства (АКДСполивакцины).

Строение и функции иммунной системы. Иммунная система обеспечивает специфическую защиту организма от генетически чужеродных агентов (бактерий, вирусов, молекул, грибов…). Она включает специализированную лимфоидную ткань, составляющую 1 -2% массы тела: n Центральные органы – костный мозг и вилочковая железа (тимус) n Переферические органы – селезёнка, аппендикс, миндалины глоточного кольца, пейеровы бляшки, лимфотические узлы, кровь, лимфа.

Центральные органы иммунной системы Костный мозг – содержит стволовые клетки. В нём происходит дифференцировка и размножение фагоцитов, предшественников В-лимфоцитов, которые затем разносятся по всему организму и дозревают в В-зонах переферических тканей. Здесь образуются предшественники Т-лимфоцитов, которые затем мигрируют в тимус. Вилочковая железа (тимус или зобная железа) – распологается в верхней части загрудинного пространства, в ней находятся тимоциты ( «клетки-няньки» ), которые своими отростками образуют сеть, где располагаются лимфоциты. Здесь предшественники Т-лимфоцитов, активно размножаются и превращаются в зрелые Т лимфоциты, способные распознавать чужеродные антигенные детерминанты. Отсюда они мигрируют в другие органы и заполняют Т-зоны лимфоузлов.

Периферические органы иммунной системы В этих органах локализуются иммунокомпетентные клетки, прошедшие «обучение» в центральных органах иммунной системы, которые непосредственно осуществляют иммунный надзор. Они обеспечивают: n Местный иммунитет слизистой оболочки кишки и её просвета n Местный иммунитет в носоглотке, ротовой полости и верхних дыхательных путях. # лимфатические узлы – выполняют функцию биологического сита, через них фильтруется лимфа, задерживаются и концентрируются антигены. # селезёнка – орган, фильтрующий кровь, здесь задерживаются антигены, происходит стимуляция иммунокомпетентных клеток, развитие специфической реакции на антиген и его обезвреживание.

Иммунокомпетентные клетки Лимфоциты, фагоциты, макрофаги крови. 1. Регуляторные кл– управляют иммунной системой, путём выработки медиаторов (иммуноцитокинов). 2. Эффекторные кл – исполнители иммунного реагирования # фагоциты – вырабатывают вещества (иммуноцитокины), разрушающие антигены, и фагоцитируют их. # лимфоциты – происходят из стволовых костномозговых клеток. В зависимости от места созревания делят на Т- и В-лимфоциты

Субпопуляции лимфоцитов: В-лимфоциты (костный мозг) – ответственны за синтез иммуноглобулинов (гуморальный иммунитет), участвуют в формировании иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Ими управляют молекулярные антигены, Тхелперы и фагоциты. Т-лимфоциты (тимус) – осуществляют клеточный иммунитет и определяют силу и продолжительность иммунной реакции. Т-киллеры – эффекторные клетки, разрушают клетки-мишени, инфицированные вирусами и бактериями, а также злокачественные перерождения.

Т-хелперы – клетки-регуляторы, передают информацию об антигенах, в их присутствии увеличивается синтез антител на 1 -2 порядка, включают созревание и дифференцировку эффекторных клеток (Т-киллеров и Влимфоцитов). Т-супрессоры – регуляторы антителообразования и других иммунных процессов, формируют иммунологическую толерантность. # макрофаги – накапливают и подвергают переработке проникающие в организм тимусзависимые антигены и передают их для распознавания Тклеткам, проявляют цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Секретируют интерферон, лизоцим, различные фракции комплемента.

Межклеточная кооперация В иммунной защите организма участвуют три вида клеток: фагоциты, Т- и В-лимфоциты. Их деятельность направлена на распознавание и уничтожение чужеродных веществ. Это осуществляется при взаимодействии всех типов клеток – межклеточная кооперация. Например, при появлении в организме антигена он захватывается макрофагом и переваривается, а его фрагмент представляется Т-хелперу для определения «свой-чужой» , и начинают вырабатывать иммуноцитокины, которые включают в В-лимфоцитах процессы, синтезирующие антитела, специфичные к данному антигену.

Факторы защиты организма факторы неспецифической резистентности – не имеют специфической направленности действия: а) механический барьер – кожа, слизистые, слизь верхних дыхательных путей. б) физико-химический барьер – ферменты, соляная кислота, альдегиды и жирные кислоты потовых и сальных желёз кожи. В) иммунобиологическую защиту осуществляют фагоцитирующие клетки и набор гуморальных компонентов –система комплимента, интерферон, защитные белки крови.

Фагоцитоз. # фагоцитоз – поглощение, переваривание и инактивирование инородных для организма веществ специальными клетками – фагоцитами: А)макро- и микрофагами Б)тканевыми макрофагами (альвеолярные, перитонеальные) В)клетки Лангерганса (белые отростчатые эпидермиоциты) Г)клетки Гренштайна (эпидермиоциты кожы), Д)клетки Купфера (звёздчатые ретокулоэндотелиоциты) Е)моноциты, нейтрофилы и эозинофилы крови.

Стадии фагоцитоза: приближение фагоцита к объекту при помощи хемотаксиса 2. адсорбция объекта на поверхности фагоцита. 3. поглощение объекта 4. переваривание объекта 5. Если при поглощении фагоцитом микробы не погибают, и даже размножаются внутри него, то такой фагоцитоз называют незавершённым. 1.

Активность фагоцитов характеризуется фагоцитарным показателем и опсонофагоцитарным индексом. Фагоцитарные показатели оцениваются по числу бактерий, поглощённых и переваренных одним фагоцитом в единицу времени. Эти показатели используют в клинической практике для определения иммунного статуса организма человека.

n Тромбоциты – клетки крови, выделяющие биологически активные вещества – гистамины, лизоцим, лизины, лейкины, простагландины – которые участвуют в процессах иммунитета и воспаления.

Система комплемента – комплекс белков сыворотки крови, активирующийся при образовании комплекса «антигенантитело» . В состав комплемента входят 20 белков, 9 – являются основными и обозначаются С 1, С 2, …С 9. функция – освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов. Система комплемента способна активироваться в процессе самосборки. Белки комплемента продуцируют клетки печени и мононуклеарные фагоциты.

# Лизоцим – гидролитический фермент, который синтезируется фагоцитирующими клетками, постоянно поступает в кровь, лимфу, слёзы, молоко, сперму, на слизистые оболочки урогенетального тракта, дыхательных путей и ЖКТ. Лизоцим разрушает клеточную оболочку бактерии, что приводит к их осмотическому лизису и способствует фагоцитозу.

# n n n интерферон – белок, который синтезируется клетками иммунной системы и соединительной ткани, обладает противовирусным, противоопухолевым и иммуномодулирующим свойствами: а-интерферон (лейкоцитарный) – вырабатывается лейкоцитами, борется с вирусами β-интерферон (фибробластный) – вырабатывается клетками соединительной ткани, фибробластами, борется с развитием опухолей. γ-интерферон (иммунный) – синтезируется Т-лимфоцитами, обладает иммуномодулирующим действием.

Специфические факторы защиты организма # Антителообразование – процесс образования антител в ответ на появление антигенов. Начинается с захвата антигенов макрофагами и появления в корковой зоне лимфатических узлов центров размножения лимфоцитов. В первые сутки их выход резко снижается, а через 3 -4 суток – он значительно возрастает и ведёт к миграции лимфоцитов через кровь во все органы и ткани. Фазы: # индуктивная – время между введением антигена и появлением следов антител. Происходит распознавание антигена (может приостановиться, если антиген будет полностью разрушен при фагоцитировании его макрофагом) # продуктивная – происходит интенсивный синтез антител, резко увеличивается количество В-лимфоцитов, но непродолжительна. Антигены – генетически чужеродные вещества, вызывающие различные формы иммунного ответа.

# полноценные антигены – способны вызывать в организме иммунную защиту и выработку антител. # неполноценные антигены (гаптены) – не способны индуцировать в организме иммунный ответ. # антигены организма человека – аутоантигены – АВО и РН(резус-фактор) действуют при переливании крови, пересадке органов и тканей. Переливание пациенту крови, несовместимой по группе, приводит к развитию гемолитического шока. У резус-отрицательной матери на резус-положительный плод вырабатываются антирезусные антитела, которые могут прерывать беременность или способствуют развитию желтухи новорожденного. В нормальных условиях они не вызывают реакции иммунной системы вследствие иммунологической толерантности – невосприимчивости. # антигены микробов – различают: n Жгутиковые (Н) n Соматические (О) n Капсульные (К)

# вирусные антигены – ядерные, капсидные и суперкапсидные. На поверхности некоторых вирусных частиц встречаются V-антигены – гемагглютинины и нейраминидаза. Антитела – это белки, синтезирующиеся В-лимфоцитами и их потомками, обладающие способностью специфически реагировать с антигенами, относятся к γ-глобулиновой фракции сыворотки крови и называются иммуноглобулины. Различают 5 классов: # иммуноглобулины класса G – составляют 70 -80% всех Ig крови, концентрация их достигает 9 -18 г/л. Они обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий и вирусов. Эти Ig способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному пассивный иммунитет. # иммуноглобулины класса А – составляют 10 -15% от всех Ig. Делятся на сывороточные (находятся в крови) и секреторные (в различных секретах).

Секреторный Ig находится в наружных секретах – в слюне, в слизи трахеобронхиального дерева, мочеполовых путях, молоке. Этот Ig препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках и генерализации инфекции в пределах слизистых оболочек. Концентрация сывороточных Ig А колеблется от 1, 5 до 4 г/л. Содержание его резко возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях ЖКТ. # иммуноглобулины класса Е – нейтрализуют токсины, участвуют в агглютинации и бактериолизисе, концентрация повышается при инфекционных заболеваниях, вызывают аллергию. # иммуноглобулины класса Д – антитела мембраны плазматических клеток, участвуют в аутоиммунных процессах. # иммуноглобулины класса М – появляются после антигенной стимуляции, обладают свойствами лизинов, агглютининов и связывают комплемент.

# иммунологическая память – способность организма отвечать на повторную встречу с антигеном более интенсивно, чем на первую. Вторичный ответ обусловлен наличием клеток памяти в организме – это долгоживущие В-лимфоциты, которые переходят в состояние покоя после 2 -3 дней. # иммунологическая толерантность – явление противоположное иммунному ответу, проявляющиеся в том, что на введение антигена вместо выработки иммунитета в организме развивается ареактивность, инертность, отсутствие ответа на антиген. Её вызывают антигены, называющиеся толерогены. Наибольшей толерогенностью обладают полисахариды

Аллергия (гиперчувствительность) Аллергия – неадекватный по силе иммунный ответ организма на аллерген, связанный с повышенной к нему чувствительностью. Аллергия специфична и возникает при повторном контакте с аллергеном. Её формирование связано со способностью организма вырабатывать аллергический иммуноглобулин Е.

Природа и классификация аллергенов По месту образования аллергенов их делят: А) экзоаллергены – попадают извне Б) эндоаллергены – образуются в самом организме. Экзоаллергены подразделяют на аллергены инфекционного и неинфекционного происхождения: А) неинфекционные: 1. Бытовые (красители) 2. Эпидермальные (шерсть, перхоть, волосы) 3. Лекарственные (пенициллин, сульфаниламидные) 4. Промышленные (формалин, бензол) 5. Пищевые (яйца, апельсины, шоколад) 6. Поллинозы (пыльца растений, вода) Б) инфекционные аллергены патогенных грибков, бактерий, вирусов

Типы аллергических реакций Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) – возникает через 20 -30 минут, после повторного введения антигена. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – развивается спустя 24 -48 часов. Классификация аллергий по патогенезу согласно П. Джеллу и Р. Кумсу: 1. 1 -й тип (ГНТ) – взаимодействие антигена с Ig Е приводит к высвобождению гистамина. Это вещество вызывает сокращение гладкой мускулатуры кишечника, бронхов, мочевого пузыря, действует на секреторные клетки и вызывают развитие клинических симптомов – бронхиальной астмы, анафилактического шока, поллинозов.

2 -й тип (ГНТ) – объединение антител и обычных Ig G и Ig М, которые активируют фагоцитоз и приводят к разрушению клеток (цитолизу) и повреждению тканей (аутоиммунная гемолитическая аллергия)

3 -й тип (ГНТ) Реакции иммунных комплексов – Развиваются воспалительные реакции – например, острый гломерулонефрит, сывороточная болезнь, системные заболевания соединительной ткани(красная волчанка), феномен Артюса

4 -й тип (ГЗТ) Местный клеточно-опосредованный иммунный ответ – возникает только при предварительном попадании в организм этого аллергена (сенсибилизации). Развиваются кожные реакции – появляется эритема (покраснение), уплотнение (папула), иногда в центре имеется некроз (омертвление).

Реакции гиперчувствительности немедленного типа Анафилаксия (анафилактический шок) – гиперчувствительность, проявляется в виде шокового состояния, при котором появляется общее покраснение кожи, отёк, снижается артериальное давление, наступают приступы удушья, появляются кожные высыпания, приступы кашля, выраженное беспокойство, рвота, снижение ритма сердцебиения, аритмия, развивается за 30 -40 минут, чем быстрее тем хуже для больного. Анафилактогены – чужеродные белки, токсины, лекарственные в-ва, при повторном введение вызывают развитие анафилактического шока. У человека возникает при введение лекарств парентерально.

Проявления анафилактического шока

Крапивница – аллергическое заболевание, характеризующееся более или менее быстрым высыпанием на коже. Проявление крапивницы очень характерны – зуд кожи, сыпь, недомогание, головная боль. Общие лечебные мероприятия направлены на быстрейшее выведение аллергенов из организма и введение антигистаминных препаратов.

Поллиноз (сенная лихорадка) – сезонное заболевание, наблюдается в весенний и летний период. У больных наблюдаются насморк, головные боли, приступы удушья, выраженный конъюктивит, сыпь. Возможно проявление признаков на пыльцу одного растения (полынь) или нескольких сразу (тополь, подсолнечник)

Бронхиальная астма – проявляется периодически повторяющимися приступами удушья. Основными аллергенами её вызывающими являются пыль, шерсть, продукты, лекарственные вещества, препараты бытовой химии. С профилактической целью необходимо избегать источник аллергии и устранить контакт с аллергеном

Сывороточная болезнь развивается после введения большой дозы сыворотки. Может протекать по типу анафилактического шока или крапивницы. Для избежания подобного необходимо применять метод по Безредко (внутрикожно вводят 0, 1 мл сыворотки в разведении 1: 100. Если реакция отрицательна, через 30 мин вводят 0, 1 мл неразведённой сыворотки для выявления повышенной чувствительности к сывороткам.

Атопические реакции (атопии) – там где располагаются антитела в организме, и происходит нарушение систем и органов, например, при поражении органов дыхания могут развиться аллергический насморк(ринит), бронхиальная астма. При Нарушении слизистой глаз развивается конъюктивит.

Клиническая иммунология – изучает иммунный статус человека в норме и при различных патологических состояниях (иммунодефицитах), разрабатывает методы иммунологической диагностики и иммуномодуляции. Иммунный статус (иммунный профиль, иммунореактивность) – это структурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, характеризует способность организма к иммунному ответу на определённый антиген в данный момент времени. Оценка иммунного статуса начинается с ориентировочного клинического этапа: анамнез, частота инфекционных заболеваний, лабораторные исследования в иммунологической лаборатории, общий анализ крови, определение абсолютного числа лимфоцитов и фагоцитов.

Для оценки состояния факторов неспецифической резистентности определяют содержание интерферона и лизоцима. Функциональную активность фагоцитозов определяют по их подвижности, адгезии, способности к поглощению бактерий. С этой целью используют такие тесты, как фагоцитарный индекс, хемилюминисценцию. Гуморальное звено иммунитета оценивают по содержанию иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови, титру специфических антител, ГНТ, количеству Влимфоцитов в периферической крови. Состояние клеточного звена определяют по количеству Тлимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови, содержанию гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также по кожным пробам с аллергенами. Для проведения кожных проб используют аллергены, к которым в норме должна быть сенсибилизация у большинства людей (например, проба Манту с туберкулином)

Дополнительные тесты – определение бактерицидности сыворотки крови, содержание С реактивного белка, ревматоидных факторов и др. В настоящее время проводится двухэтапный принцип оценки иммунного статуса с помощью гемограммы. Гемограмма – анализ крови, который позволяет получить самые первые представления о состоянии иммунной системы. Первичными признаками иммунодефецитов являются лейкопения, гранулоцитопения, моноцитопения, лимфоцитопения, высокое СОЭ. Иммунограмма – определяют показатели крови тестами первого уровня.

Тесты 1 -го уровня ( определяют основные показатели состояния иммунной системы, выполняются в любой иммунологической лаборатории): n n n n Определение количества и морфологии лимфоцитов в периферической крови (абс. , %); Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов; Определение сывороточных иммуноглобулинов; Определение фагоцитарной активности лейкоцитов; Определение активности комплемента; Кожные аллергические пробы; Рентгенография, рентгеноскопия лимфоидных органов

Тесты 2 -го уровня (выполняются только в специализированных иммунологических лабораториях): 1. Гистохимический анализ лимфоидных органов; 2. Анализ поверхностных маркеров мононуклеарных клеток с использованием моноклональных антител; 3. Бласттрансформация Т- и В-лимфоцитов; 4. Определение цитотоксичности; 5. Определение синтеза и секреции цитокинов; 6. Определение гормонов тимуса; 7. Определение компонентов комплимента.

Патология иммунной системы. Иммунодефицитные состояния – нарушение иммунного статуса, обусловленное дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Первичные или врождённые иммунодефициты нарушение иммунного механизма вызвано генетическими дефектами. Причина – повреждение генома в эмбриональном периоде. Различают: 1. Недостаточность гуморального иммунитета – нарушение синтеза иммуноглобулинов или их ускоренный распад, что снижает антитоксический и антибактериальный гуморальный иммунитет. # агаммаглобулинемия – отсутствие в крови больного Ig, или их количество резко уменьшено, что снижает гуморальный иммунитет.

# дисгаммаглобулинемия – дефицит одного из классов иммуноглобулинов; 2. Недостаточность клеточного иммунитета – нарушение функциональной активности Т- и В-клеток. У таких больных нарушается противогрибковый, противоопухолевый, противовирусный и трансплантационный иммунитет. Дети с Т-клеточным иммунодефицитом умирают в раннем возрасте от тяжёлой инфекции или злокачественной опухоли. 3. Комбинированные иммунодефициты – развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы, наиболее тяжёлая форма, характеризуется частыми бактериальными и вирусными инфекциями, микозами, летальны.

Клиническая картина иммунодефицитов имеет сходные черты, проявляется в виде инфекционных осложнений, гематологических нарушений, желудочно-кишечных расстройств, аутоиммунных процессов, развитии опухолей, аллергических реакций или врождённых пороков развития. Вторичные или приобретённый иммунодефицит – возникает при повреждении иммунной системы: 1. После перенесения инфекций и инвазий 2. При ожоговой болезни 3. Уремии 4. Опухолях 5. Нарушении обмена веществ и истощении 6. Тяжёлые травмы и хирургические операции 7. При облучении и старении 8. СПИД

Иммунотерапия и иммунопрофилактика Разработка методов специфической профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных болезней, сопровождающихся нарушением иммунной системы. Иммунобиологические препараты: 1. Вакцины, анатоксины, фаги, пробиотики, эубиотики 2. Иммуноглобулины и иммунные сыворотки 3. Иммуномодуляторы (интерлейкины, интерферон, гормоны тимуса…) 4. Факторы неспецифической резистентности (комплемент, интерферон, лизоцим)

Вакцины – способ борьбы с инфекционными болезнями. Вакцины – препараты, содержащие микробные антигены, применяемые для создания активного иммунитета, а также его стабилизаторы, активирующие действие антигена (адьюванты) и консерванты. А) живые вакцины – содержат ослабленные (аттеннуированные) штаммы бактерий и вирусов, например гриппозная. # дивергентные – имеют общий антиген у разных видов животных, например туберкулёзная вакцина (БЦЖ), используемая для профилактики туберкулёза человека, содержит ослабленный штамм возбудителя туберкулёза крупного рогатого скота.

Б) убитые вакцины – бактерии или вирусы убиты, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства. 1. Корпускулярные и субкорпускулярные (коклюшная, против гриппа, бешенства, клещевого энцефалита, герпеса) содержат части (жгутики, оболочки) убитых бактерий или вирусов или их очищенные антигены. 2. Молекулярные вакцины – анатоксины, препараты полученные из бактериальных экзотоксинов, лишённые токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства (анатоксины столбнячный, дифтерийный, ботулинический). В) адьюванты – вещества, повышающие иммуногенность при добавлении их к антигенам и вакцинам, это – гель гидрата окиси алюминия или фосфата алюминия, липиды, эмульгаторы, полимерные соединения (полисахариды бактерий, мурамилдипептид, поливинилпирролидон)

Г) рекомбинантные вакцины – препараты, полученные при культивировании рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов – микроорганизмы, с встроенными в их геном генами патогенных микробов. Вакцины против гепатита В и коклюша. Д) ассоциированные вакцины – одновременная иммунизация против нескольких инфекций – поливакцины: АКДС – иммунизация против коклюша, дифтерии и столбняка (убитая коклюшная вакцина в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксином. В соответствии с календарём прививок, проводится обязательная вакцинация против туберкулёза, полиомиелита, кори, краснухи, эпидемического паротита, коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. В календаре указаны схемы и сроки иммунизации с момента рождения и в определённые периоды жизни. Вакцинация против натуральной оспы отменена.

Диагностические серологические реакции Это различные варианты взаимодействия антитела и антигена, позволяют определить уровень антител в сыворотке крови, что помогает установить диагноз болезни. Протекают в две фазы: 1 -я – специфическая (образование комплекса антигенантитело) – видимого изменения не происходит, но образовавшийся комплекс становится чувствительным к неспецифическим факторам среды (электролитам, комплементу, фагоцитозу). 2 -я – неспецифическая – происходит взаимодействие комплекса антиген-антитело + неспецифические факторы среды, что проявляется как склеивание или растворении, образование осадка.

Реакция агглютинации (РА). Это склеивание и выпадение в осадок микробов или других клеток под действием антител в присутствии электролита (изотонический р-р Na. Cl). Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА) или непрямой (РНГА). «+» склеивание и выпадение эритроцитов на дно пробирки или планшета в виде фестончатого осадка. «-» на дне образуется плотный круглый осадок с ровными краями. С её помощью определяют неизвестный антиген, если на эритроциты

Реакции преципитации (РП). Выпадение в осадок специфического иммунного комплекса, состоящего из антигена, специфического антитела в присутствии электролитов. Образующееся мутное кольцо или осадок называют преципитатом. Применяют для определения антигена при диагностике инфекций (сибирская язва, менингит), в судебной медицине– для определения видовой принадлежности крови, спермы, при установлении фальсификации продуктов.

Реакция нейтрализации – взаимодействие антител с микробами и их токсинами. Реакцию проводят путём введения смеси антиген-антитело животным или в другие чувствительные тест-объекты (культуры клеток, эмбрионы). При отсутствии у испытуемых повреждающего действия, говорят о прошедшей нейтрализации. Реакцию нейтрализации токсина анатоксином проводят in vitro. При «+» в пробирке появляется помутнение.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА)В этой реакции специфические противовирусные антитела взаимодействуют с вирусами, нейтрализуют их и лишают способности агглютинировать эритроциты, т. е. тормозят реакцию агглютинации. Эта реакция позволяет определить вид и даже тип вируса.

Реакции с участием комплемента Реакция иммунного лизиса – это растворение клеток бактерий, эритроцитов, опухолевых клеток под воздействием антител при участии комплемента. Применяется для: 1) определения вида неизвестного микроба при помощи специфической сыворотки; 2) определения в исследуемой сыворотке наличия бактериолизинов к известному микробу.

n n n Бактериолизины – антитела, растворяющие бактерии, в присутствии комплемента. Под воздействием бактериолизинов в присутствии комплемента микробы теряют подвижность, меняют форму (набухают), распадаются и, наконец, совсем растворяются. Реакция бактериолизиса применяется при холере с целью идентификации вибрионов (р. иммобилизации вибрионов холерными сыворотками) и определения вибриолизинов в сыворотке; при сифилисе (р. иммобилизации трепонем), при лептоспирозе (р. агглютинациилизиса); при возвратном тифе с целью серодиагностики (р. лизиса).

Реакция связывания комплемента (РСК) Реакция основана на том, что специфический комплекс «антиген-антитело» всегда адсорбирует на себе (связывает) комплемент. Протекает в две фазе: 1. образование комплекса антиген-антителокомплемент; 2. Выявление в смеси свободного комплемента путём добавления гемолитической системы:

состоящей из эритроцитов барана и гемолитической сыворотки, содержащей гемолизины. Реакция «+» - если в первой фазе произошло связывание комплемента, во второй не происходит гемолиза эритроцитов барана. Реакция «-» - если антиген и антитело не соответствуют другу, то комплемент не связывается, и во второй фазе происходит лизис эритроцитов – феномен «лаковой крови» Применяют при идентификации спирохет (р. Вассермана), риккетсий, вирусов и для определения антигенов микробов.

Реакции с использованием меченных антител или антигенов. Эти реакции основаны на применении реагентов, имеющих различные метки (флюорохромы, радиоактивные изотопы), что позволяет наблюдать результат теста с помощью специальной аппаратуры. Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) – метод Кунса – основан на том, что антигены тканей или микробы обработанные иммунными сыворотками с антигенами, меченными флюорохромами, способны светиться в УФ лучах люминесцентного микроскопа.

В мазке исследуемого материала обработанные микробы светятся по периферии клетки зелёным или оранжевым цветом. Применяют как экспресс-диагностику для выявления антигенов микробов или определения антител к ним.

Иммуноферментный анализ (ИФА) Метод выявления антигенов с помощью антител, объединённых с меткой-ферментом (пероксидазой хрена, β-галаксидазой или щелочной фосфатазой). Наиболее распространён твердофазный ИФА – когда один из компонентов реакции (антигены или антитела) сорбированы на твёрдом носителе, например в лунках микропанели (планшета для реакции)

Иммуноферментный анализ применяют для Диагностики бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, для диагностики ВИЧ инфекции, вирусных гепатитов, для определения гормонов, ферментов, лекарственных препаратов и других БАВ.

Радиоиммунологический анализ (РИА) Мечение антигенов или антител радионуклидами (125 I, 14 C, 3 H, 51 Cr). После их взаимодействия определяют радиоактивность в счётчике γ- или β-излучения: интенсивность излучения Прямопропорциональна количеству. Применяют для выявления антигенов микробов, определения гормонов, ферментов, лекарственных в-тв, иммуноглобулинов. Метод экологически опасен, т. к. содержит радионуклиды.