Скачать презентацию Иммунологические основы патологии внутренних органов Лектор Кондрашина Скачать презентацию Иммунологические основы патологии внутренних органов Лектор Кондрашина

имм ПП.PPT

  • Количество слайдов: 53

Иммунологические основы патологии внутренних органов Лектор – Кондрашина Э. А. Иммунологические основы патологии внутренних органов Лектор – Кондрашина Э. А.

Отмечается рост числа заболеваний, в патогенезе которых одну из ведущих ролей играют нарушения иммунной Отмечается рост числа заболеваний, в патогенезе которых одну из ведущих ролей играют нарушения иммунной системы: • Рост числа вирусных и бактериальных инфекций с атипичными свойствами, не поддающихся общепринятой терапии; • Увеличение количества людей, страдающих аллергическими и аутоиммунными заболеваниями; • Увеличение числа пациентов с онкологическими заболеваниями.

В норме иммунная система обеспечивает: • Защиту организма от внедрения чужеродных клеток (бактерий, грибов, В норме иммунная система обеспечивает: • Защиту организма от внедрения чужеродных клеток (бактерий, грибов, простейших и др. ) и от возникших в организме модифицированных клеток (например, злокачественных); • Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток, а также клеточных элементов, не характерных для данной фазы развития организма; • Нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для данного организма высокомолекулярных веществ биологического происхождения (белков, полисахаридов, липополисахаридов и др. ).

Органы и структуры иммунной системы · Центральные (тимус и костный мозг) · Периферические (селезенка, Органы и структуры иммунной системы · Центральные (тимус и костный мозг) · Периферические (селезенка, лимфатические узлы, лимфоидная ткань слизистых оболочек)

Подвздошная кишка Подвздошная кишка

Червеобразный отросток Червеобразный отросток

Толстая кишка Толстая кишка

Функционирующей основой иммунной системы является комплекс иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоциты, макрофаги). Функционирующей основой иммунной системы является комплекс иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоциты, макрофаги).

Т – ЛИМФОЦИТЫ. Т – ЛИМФОЦИТЫ.

В-ЛИМФОЦИТЫ. В-ЛИМФОЦИТЫ.

МАКРОФАГ МАКРОФАГ

Антигены: · инфекционные (бактериальные, вирусные, грибов, простейших) · неинфекционные (растений, лекарственные препараты, химические природные Антигены: · инфекционные (бактериальные, вирусные, грибов, простейших) · неинфекционные (растений, лекарственные препараты, химические природные и синтетические вещества, антигены животных и человека)

"Geo. Man. ru: Библиотека по географии"

Факторы неспецифической резистентности барьерные: кожа и слизистые оболочки клеточные: макрофаги, нейтрофилы, дендритические клетки (антимикробная Факторы неспецифической резистентности барьерные: кожа и слизистые оболочки клеточные: макрофаги, нейтрофилы, дендритические клетки (антимикробная защита), NK-клетки (противовирусная и противоопухолевая активность) гуморальные: система комплемента (антимикробная защита), интерфероны (противовирусная и противоопухолевая активность).

"Geo. Man. ru: Библиотека по географии"

Схема процесса фагоцитоза. Схема процесса фагоцитоза.

Молекулы гистосовместимости I и II классов Молекулы гистосовместимости I и II классов

Цитокины – белковые молекулы, которые служат для связи иммунокомпетентных клеток между собой и с Цитокины – белковые молекулы, которые служат для связи иммунокомпетентных клеток между собой и с клетками всего организма в целом (медиаторы межклеточного взаимодействия).

Макрофаги синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины (интерлейкины - ИЛ 1, ИЛ 8, ИЛ Макрофаги синтезируют и секретируют провоспалительные цитокины (интерлейкины - ИЛ 1, ИЛ 8, ИЛ 6, ИЛ 12, фактор некроза опухоли α – ФНО-α), под влиянием которых: - Усиливается прилипание лейкоцитов к эндотелию сосудов, их выход из сосудов и мобилизация в очаг инфекции - Увеличивается антибактериальная активность фагоцитов.

Выход нейтрофилов из сосудистого русла в ткани - Выход нейтрофилов из сосудистого русла в ткани -

Противовоспалительные цитокины • ИЛ-4 • ИЛ-10 • Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) Противовоспалительные цитокины • ИЛ-4 • ИЛ-10 • Трансформирующий фактор роста β (TGF-β)

Система комплемента – 11 белков плазмы крови – неактивных предшественников протеаз. Активация системы комплемента: Система комплемента – 11 белков плазмы крови – неактивных предшественников протеаз. Активация системы комплемента: - Альтернативный путь (спонтанно липополисахаридами клеточной стенки микробов, последовательная активация начинается с С 3 -компонента до С 9 – перфорация мембраны и гибель микроба) - Классический (активация антителами, связывающими патоген)

ИЛ-1 выполняет роль межклеточного сигнала, вовлекающего в процесс активации Т-лимфоциты и включающего механизмы специфического ИЛ-1 выполняет роль межклеточного сигнала, вовлекающего в процесс активации Т-лимфоциты и включающего механизмы специфического иммунного ответа (клеточное и гуморальное звенья).

Т-лимфоциты являются неоднородной популяцией, по антигенным маркерам (CD-кластеры дифференцировки): CD 3 (зрелые Т-лимфоциты), СD Т-лимфоциты являются неоднородной популяцией, по антигенным маркерам (CD-кластеры дифференцировки): CD 3 (зрелые Т-лимфоциты), СD 4 (хелперы), СD 8 (супрессорные или цитотоксические клетки).

После распознавания комплекса АГ+молекулы HLA II класса происходит активация и дифференцировка Тh 0 -лимфоцитов После распознавания комплекса АГ+молекулы HLA II класса происходит активация и дифференцировка Тh 0 -лимфоцитов (CD 4), от которой зависит направление иммунного ответа.

АПК Сравнительный анализ Th 1 и Тh 2 -клеток IL-1 Th 0 IL-2, IFN-γ, АПК Сравнительный анализ Th 1 и Тh 2 -клеток IL-1 Th 0 IL-2, IFN-γ, IL-12 IL-4, IL-10 Th 2 1 IL-2, IFN-γ, TNF Клеточный иммунный ответ, образование CD 8, активация макрофагов IL-4, IL 10, IL-5, IL -6, IL-13 Гуморальный иммунный ответ

CD 8 • распознают инфицированные или перерожденные соматические клетки по комплексу АГ- НLA I CD 8 • распознают инфицированные или перерожденные соматические клетки по комплексу АГ- НLA I класса • разрушают инфицированные и злокачественно перерожденные клетки • являются регуляторами антителообразования,

АПК Сравнительный анализ Th 1 и Тh 2 -клеток IL-1 Th 0 IL-2, IFN-γ, АПК Сравнительный анализ Th 1 и Тh 2 -клеток IL-1 Th 0 IL-2, IFN-γ, IL-12 IL-4, IL-10 Th 2 1 IL-2, IFN-γ, TGF-β Клеточный иммунный ответ, образование CD 8, активация макрофагов IL-4, IL 10, IL-5, IL -6, IL-13 Гуморальный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ. • Т-зависимый (В-лимфоциты получают сигнал от АГ-специфических Тхелперов). • Т-независимый (В-лимфоциты Гуморальный иммунный ответ. • Т-зависимый (В-лимфоциты получают сигнал от АГ-специфических Тхелперов). • Т-независимый (В-лимфоциты получают сигнал от самого антигена ). В-лимфоциты - CD 19, 20, 21, 22.

Для гуморального иммунитета характерна комплемент-зависимая гибель патогена. Комплемент активизируется в результате связывания С 1 Для гуморального иммунитета характерна комплемент-зависимая гибель патогена. Комплемент активизируется в результате связывания С 1 q с Ig в комплексе АГ-АТ, образуется комплекс из компонентов комплемента (С 9 -вызывает перфорацию мембраны и гибель клетки).

Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 1. Клеточный ответ направлен против внутриклеточных микроорганизмов, вирусов, Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 1. Клеточный ответ направлен против внутриклеточных микроорганизмов, вирусов, грибов, тогда как гуморальный – против внеклеточных бактерий, гельминтов, вирусов и аллергенов. 2. В процессе клеточного иммунитета формируются цитотоксические клетки (CD 8), непосредственно убивающие клетки-мишени, в результате гуморального иммунитета – плазматические клетки, продуцирующие антиген-зависимые антитела.

Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 3 Механизмы распознавания антигенов Т- и Влимфоцитами различны. Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 3 Механизмы распознавания антигенов Т- и Влимфоцитами различны. CD 4 клетки распознают антиген только в совокупности с молекулами гистосовместимости II класса, CD 8 - только в совокупности с антигенами гистосовместимости I класса. В-лимфоциты распознают антигены в натуральном виде.

Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 4. Для активации В-лимфоцитов и продукции антител в Отличия клеточного и гуморального иммунных ответов 4. Для активации В-лимфоцитов и продукции антител в большинстве случаев требуются Тхелперы, тогда как образование цитотоксических клеток происходит без какой-либо помощи Влимфоцитов. 5. CD 8 клетки осуществляют киллерную активность сами, тогда как антителам для реализации своего действия необходим комплемент.

Клетки памяти. • Т-лимфоциты памяти - на их поверхности экспрессируется специфический маркер - CD Клетки памяти. • Т-лимфоциты памяти - на их поверхности экспрессируется специфический маркер - CD 45 RO. • В-лимфоциты памяти (около 1% от всей популяции В-лимфоцитов) экспрессируют высокий уровень CD 44.

Показания для проведения иммунологического обследования: 1. Инфекционный синдром (хронические рецидивирующие, часто повторяющиеся, непрерывно текущие Показания для проведения иммунологического обследования: 1. Инфекционный синдром (хронические рецидивирующие, часто повторяющиеся, непрерывно текущие бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, длительный субфебрилитет неясного генеза, часто болеющие взрослые и дети) 2. Аллергический синдром (нейродермит, тяжелая атопическая бронхиальная астма, поллиноз) 3. Аутоиммунный синдром (РА, аутоиммунный гепатит, болезнь Крона, ЯК) 4. Иммунопролиферативный (опухолевые процессы в иммунной системе, например – лимфомы, саркома Капоши) 5. Проведение иммуномодулирующей терапии

Методы иммунодиагностики. • Клинические (данные анамнеза, данные физикального осмотра) • Лабораторные (клинический анализ крови, Методы иммунодиагностики. • Клинические (данные анамнеза, данные физикального осмотра) • Лабораторные (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, иммунограмма)

Оценка иммунного статуса (иммунограмма) – определение количественных показателей и функциональной активности иммунной системы. Иммунограмма Оценка иммунного статуса (иммунограмма) – определение количественных показателей и функциональной активности иммунной системы. Иммунограмма позволяет конкретизировать иммунный дефект и служит основанием для иммунокоррекции.

Т-клеточная система иммунитета Количественные показатели: • общее число лимфоцитов • процентное и абсолютное числа Т-клеточная система иммунитета Количественные показатели: • общее число лимфоцитов • процентное и абсолютное числа зрелых Т-лимфоцитов – CD 3 и двух основных субпопуляций – CD 4 и CD 8 клеток • соотношение CD 4+ к CD 8+ (ИРИ).

Т-клеточная система иммунитета ИРИ Увеличение – коллагенозы, аутоиммунный гепатит, активация антитрансплантационного иммунитета, острая фаза Т-клеточная система иммунитета ИРИ Увеличение – коллагенозы, аутоиммунный гепатит, активация антитрансплантационного иммунитета, острая фаза инфекций, ГЧЗТ Уменьшение - бактериальные, вирусные, протозойные инфекции с затяжным и хроническим течением; туберкулез, СПИД, злокачественные опухоли, стресс, тяжелые ожоги, травмы, старение

Т-клеточная система иммунитета • • • Функциональные показатели: исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА, КОН-А Т-клеточная система иммунитета • • • Функциональные показатели: исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА, КОН-А в реакции бластной трансформации (РБТЛ) реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) определение «активационных» маркеров CD 25 на Т-лимфоцитах и HLA II исследование продукции цитокинов: гамма. ИФН, интерлейкинов-2, -4, 12 определение CD 95 - маркера апоптоза Тлимфоцитов

В-клеточная система иммунитета Количественные показатели: • определение процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов – CD В-клеточная система иммунитета Количественные показатели: • определение процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов – CD 22, 20 и CD 19 • определение неспецифических иммуноглобулинов А, М, G, Е • определение циркулирующих иммунных комплексов

В-клеточная система иммунитета CD 19, 20, 22 в крови • Увеличение - острые бактериальные, В-клеточная система иммунитета CD 19, 20, 22 в крови • Увеличение - острые бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, СПИД (начальный период), аутоиммунные и аллергические заболевания, хронический лимфолейкоз • Уменьшение - новообразования иммунной системы, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, состояние после удаления селезенки

В-клеточная система иммунитета Иммуноглобулины • Увеличение - острые бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, аллергические В-клеточная система иммунитета Иммуноглобулины • Увеличение - острые бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, аллергические и аутоиммунные процессы • Уменьшение - новообразования иммунной системы, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, состояние после удаления селезенки, БЭН, облучение ионизирующей радиацией.

В-клеточная система иммунитета Повышение уровня ЦИК в крови характерно для: • острых бактериальных, грибковых, В-клеточная система иммунитета Повышение уровня ЦИК в крови характерно для: • острых бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций; • аутоиммунных и аллергических заболеваний (аллергических реакций 3 -го типа, иммунокомплексных заболеваний, сывороточной болезни)

В-клеточная система иммунитета Функциональные показатели: • исследование ответа В-лимфоцитов на митоген лаконоса в реакции В-клеточная система иммунитета Функциональные показатели: • исследование ответа В-лимфоцитов на митоген лаконоса в реакции бластной трансформации (РБТЛ) • определение продукции интерлейкинов – 4, -5, 6, 10, 13

Система комплемента • количественное определение компонентов комплемента • гемолитический тест (СН 50) – функциональная Система комплемента • количественное определение компонентов комплемента • гемолитический тест (СН 50) – функциональная активность системы комплемента.

Система фагоцитов • исследование интенсивности поглощения микробов фагоцитами (фагоцитарное число - % фагоцитированных клеток Система фагоцитов • исследование интенсивности поглощения микробов фагоцитами (фагоцитарное число - % фагоцитированных клеток дрожжей или частиц латекса, фагоцитарный индекс – среднее число клеток дрожжей, поглощенных каждым фагоцитом) • бактерицидность фагоцитов по НСТ тесту (тест восстановления нитросинего тетразолия) • интенсивность хемотаксиса фагоцитов

Изменения фагоцитарной активности Увеличение - продромальный период, период острого проявления инфекции Уменьшение - хронические Изменения фагоцитарной активности Увеличение - продромальный период, период острого проявления инфекции Уменьшение - хронические бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, прием иммунодепрессантов, новообразования, тяжелые ожоги, травмы, стресс, БЭН

Основные правила интерпретации иммунограмм • Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого показателя Основные правила интерпретации иммунограмм • Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого показателя в отдельности, т. к. иммунная система длительно компенсирует дефекты. • Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у пациента.

Основные правила интерпретации иммунограмм • Анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные Основные правила интерпретации иммунограмм • Анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные выводы диагностического и прогностического характера. • Практическую значимость имеют абсолютные, а не относительные значения (относительные значения меняются от биоритмов, приема пищи, физической нагрузки) • Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

Благодарю за внимание! Благодарю за внимание!