ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И ЕЕ НАРУШЕНИЯ (лекция

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И ЕЕ НАРУШЕНИЯ (лекция 1) Кафедра патофизиологии

Основные функции иммунной системы • Защита от чужеродного антигена • Иммунологический надзор • Регуляция

ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ • ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ Механические барьеры – кожные покровы – слизистые оболочки (слизь, мукоцилиарный транспорт, смывание слюной, слезной жидкостью) Физико-химические и биологические факторы – кожа (потовые и сальные железы: р. Н, бактерицидные вещества) – слизистые (HCl в желудке, бактерицидные вещества в секрете клеток) – легкие (сурфактант) – верхние отделы ЖКТ (слюнные железы, тиоцианаты, s. Ig. A) – нижние отделы ЖКТ (желчь (желчные кислоты), нормальная микрофлора (токсичные низкомолекулярные жирные кислоты) • ВТОРАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ Гистогематические барьеры — ГЭБ, ГОБ, ГЛБ. . . Фагоциты Мон МФ Нейтрофил Эозинофил Воспаление Комплемент Интерфероны ( -ИНФ (лейкоциты), -ИНФ (фибробласты) -ИНФ (Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги (? )) – антивирусная функция (угнетение трансляции вирусной м. РНК) – противоопухолевая – иммуномодулирующая – радиопротективная Тромбоциты Базофил ТК

КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ эффекторные Функция Механизмы Т-клетки регуляторные CD 8+ Т-кл. Эффекторная, Распознают [детерминанты (Тс) цитотоксическое процессированного АГ+МНС I ] на действие клетке-мишени перфориновый лизис CD 4+ Т-кл. Регуляторная, Распознают [детерминанты (Тh) процессированного АГ+МНС II на контроль Тc, Th, B-кл. клетке-мишени ] Секреция цитокинов: ИЛ-2, 4, 5, 6; -ИНФ В-лимфоциты ПК Гуморальный иммунитет Синтез Ig M, G, A, E, D

Механизмы неспецифического иммунитета NK Распознают и (CD 2, CD 7, CD 56, уничтожают: CD 16) опухолевые и вирус- Перфориновый лизис инфицированные кл. Фагоциты: Фагоцитоз АПК (МФ, ДК, кл. Лангерганса и др. ) АП функция Регуляция Нейтрофилы Фагоцитоз Способствуют Опсонизация (С 3 b) Система комплемента фагоцитозу Клеточный лизис МАК (С 5 -С 9)

Цитокины – участники иммунного ответа • Отдельные цитокины образуются различными клетками (ИЛ-1) • Эффекты каждого цитокина многообразны • Пути воздействия цитокинов: – Аутокринное действие – Паракринное действие – Системное действие • Взаимодействуют со специфическим рецептором

Цитокины, участвующие в остром и хроническом воспалении

Значение MHC-генов MHC гены также называются HLA (human leukocyte antigen) • МНС I – гены экспрессируются на всех ядерных клетках и тромбоцитах HLA-A, HLA-B, HLA-C • MHC II экспрессируются на лимфоцитах и АПК HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR С несколькими исключениями: Экспрессируются на эпителиальных клетках Тимуса Экспрессируются на других клетках при воспалении

Гены главного комплекса гистосовместимости (MHC) • Основа индивидуальной реактивности на антиген • MHC антигены - полигенны • Эти гены также полиморфны • Шанс повторения в одной этнической группе одинаковых генов MHC около 1: 1000

Связь МНС генов и заболеваний Заболевание HLA Риск аллель развития Анкилозирующий спондилит B 27 90% Постгонококковый артрит B 27 14% Активный хронический DR 3 13% гепатит Синдром Сьёгрена DR 3 9% Сахарн. диабет 1 типа DR 3/DR 4 20%

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ - Гипореактивность (недостаточность) иммунного ответа (иммунодефициты) -Гиперреактивность иммунного ответа -против собственных антигенов (аутоиммунные заболевания) - против чужеродных антигенов (аллергии)

ИДС Возрастные и Первичные ИД Вторичные ИДС физиологические (врожденный (вследствие (новорожденных, генетический воздействия на при старении, у дефект ИС) нормальную ИС беременных) патогенных факторов) ИДС Неспецифические В-клеточные Т-клеточные (недостаточность фагоцитов и с-мы комплемента) Смешанные (комбинированные)

ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИД Главное звено — генетическая блокада пролиферации и / или дифференцировки клеток ИС на разных этапах их образования. I В-клеточные ИД • Гипогаммаглобулинемия Брутона • ИД с изолированным повышением Ig. M • Изолированный дефицит Ig. A • Стафилококки, Стрептококки, Гемофильная палочка и др. II Т-клеточные ИД • Синдром Ди Джорджи • Синдром Незелоффа • Бактериальный сепсис • Цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, хронические вирусные респираторные и кишечные инфекции • Кандидоз

ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИД (2) • III комбинированные (смешанные)ИД ( или отсутствие АТ и Т-кл. , NK): – недостаток аденозиндезаминазы (АДА) – синдром голых лимфоцитов (дефект МНС II) – дефект -цепи цитокинового рецептора (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-15) – дефект или отсутствие молекул клеточной адгезии и др. – синдром Вискотта-Олдрича

Заболевание Молекулярный или Возбудитель или генетический дефект заболевание Нейтропении Циклическая нейтропения Мутация гена ELA 2, Эпизодические эластазы нейтрофитов бактериальные инфекции Выраженная врожденная неизвестен Staphylococcus aureus нейтропения Нарушение адгезии тип 1 CD 18 Грам-отрицательная флора, тип 2 Лиганд селектинов S. aureus, (Lewis X) Candida, Aspergillus Нарушение сигнализации Дефицит рецепторов к ИФ- -#- Mycobacterium spp. Нарушение киллинга М/о содержащие каталазу Хроническая гранулематозная Дефект цитохром- S. aureus, болезнь оксидазы Aspergillus Нарушение образования Мутация LYST, белок S. aureus, гранул цитоплазмы, Streptococcus spp. отвечающий за Синдром Чедиака-Хигаси транспорт белков

А – Нормальная адгезия нейтрофилов В – Нарушение адгезии (тип 1) С –пародонтит при нарущении адгезии нейтрофилов

Хроническая гранулематозная болезнь А – хроническое воспаление крыла носа В – гранулема на шее С – Тяжелый гингивит

Иммунодефицит Дисрегуляция иммунной Нарушение выведения системы иммунных комплексов Персистирующая Длительное антигенная стимуляция повреждение тканей Аутоиммуное заболевание

Связь иммунодефицитов с аутоиммунными заболеваниями Иммунодефицит АИ заболевание Агаммаглобулинемия Артрит Дефицит Ig. A СКВ, ревматоидный артрит и др. (до 40%) Синдром Ди-Джордже Тромбоцитопения (до 30%) Грануломатозная б-нь Болезнь Крона (15%) Нарушения комплемента СКВ и др. (до 80%) С-м Вискотт-Олдрича Гемолитическая анемия (до 40%)

Синдром Сьёгрена Антиген - SS-B (La) рибонуклеиновые белки мембраны эпителиальных клеток слюнных желез. Наследственный фактор: HLA-DR 3 HLA-B 8 HLA-DQ 2 Провоцирующий фактор: вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус Герпес вирус Аутореактивные лимфоциты: 80 -90% - Т-л 10 -20% - В-л

Механизмы АИЗ • Высвобождение секвестрированных антигенов • Модификация антигенов • Молекулярная мимикрия • Поликлональная активация В-лимфоцитов • Нарушение регуляции супрессорных клеток (CD- 1, CD 4/CD 25 клетки) • Экспрессия МНС II на соматических клетках (вирусная инфекция, ИЛ-12, -ИФ)

Современные методы лечения АИЗ • Угнетение стимуляции (растворимые CD 152) • Влияние на цитокины (ИЛ-10) • Трансплантация костного мозга • Изменение баланса Тх1 – Тх2