ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУНИТЕТА Подразумевает лечение

ИММУНОКОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

«КОРРЕКЦИЯ ИММУНИТЕТА» Подразумевает лечение направленное на: Усиление ослабленной иммунной защиты Исправление дисбаланса протекающих иммунных реакций Ослабление патологически активных иммунных процессов Подавление аутоагрессивных иммунных реакций

ИММУНОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА • иммуностимуляторы – препараты и воздействия, оказывающие стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки и их эффекторные функции • иммуносупрессанты – лекарственные средства, оказывающие цитотоксическое или цитостатическое действие на иммунную систему • иммуномодуляторы – иммунотропные лекарственные средства, оказывающие разнонаправленный эффект на систему иммунитета в зависимости от ее исходного состояния

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 1. Иммунная недостаточность (первичная и вторичная) 2. Аллергические заболевания 3. Аутоиммунные заболевания

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 1 принцип. НАПРАВЛЕННОСТЬ ИММУНОКОРРЕКЦИИ выбор препарата (влиять только на механизмы иммунитета, которые эффективны в защите от данной инфекции) Рисунок клетки ИС — нет абс. селективности

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 2 принцип. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСА 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 3 принцип. ЭТАПНОСТЬ В НАЗНАЧЕНИИ ИТЛС 1 этап. Лечение в острый период инфекционновоспалительного заболевания: Сокращение сроков санации и выздоровления Снижение риска осложнений Предотвращение хронизации Предотвращение формирования устойчивых штаммов возбудителей

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 3 принцип. ЭТАПНОСТЬ В НАЗНАЧЕНИИ ИТЛС 2 этап. Лечение в межрецидивный период инфекционновоспалительного заболевания: Уменьшение проявлений болезни или полное выздоровление Увеличение продолжительности ремиссии между обострениями

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 3 принцип. ЭТАПНОСТЬ В НАЗНАЧЕНИИ ИТЛС 3 этап. Реабилитационное лечение включает: Закаливание, Прием витаминов, Санаторно-курорстное лечение, Физиопроцедуры. . .

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 4 принцип. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИТЛС ТОЛЬКО В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ (в сочетании с этиотропной и другой патогенетической терапией)

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 5 принцип. НЕОБХОДИМОСТЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА

ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ Больные, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета в сочетании с выявленными 1. изменениями в параметрах иммунного статуса Больные, имеющие только клинические признаки иммунной недостаточности без изменений в 2. параметрах иммунного статуса Больные, имеющие только изменения в параметрах иммунного статуса без клинических признаков иммунной недостаточности 3.

ПРИНЦИПЫ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 1. Направленность иммунокоррекции (должна быть дифференцированной) 1. Длительность курса иммунокорригирующей терапии 1. Этапность в назначении ИТЛС 1. Сочетание с этиотропной и другой патогенетической терапией 5. Необходимость иммунологического мониторинга?

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ИТЛС, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Хронические и часто рецидивирующие бактериальные, вирусные и вируснобактериальные инфекции. Затяжное, вялое течение острых инфекционно – воспалительных заболеваний. Профилактика инфекционно – воспалительных заболеваний у больных с вторичной иммунной недостаточностью ( «иммунокомпроментированных» лиц). Повышение иммунореактивности в предэпидемический период.

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: В острой фазе тяжелых инфекционно воспалительных заболеваний и тяжелых обширных травмах. При системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях, патогенетически значимых аутоиммунных реакциях, сопровождающих инфекционное воспаление. Недренируемых очагах гнойной инфекции. Недостаточности функции фагоцитов 2 – 3 степени и синдроме иммунопаралича.

ИММУНОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Первое поколение: вакцина БЦЖ (БЦЖ-Имурон) - живые бактерии, пирогенал, продигиозан липополисахариды из клеточной стенки бактерий

ИММУНОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Второе поколение Бронхо-мунал, бронхо-ваксом, ИРС-19, имудон, поспат, дирибиотин, риновак, респивакс, уростим – лизаты и рибомунил - рибосомы бактерий, являющиеся в основном возбудителями респираторных инфекций: Kl. Pneumonae, Str. Pyogenes, H. Influenzae и др. – оказывающих специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) воздействия. Пинибанил уроваксом и биостим бестатин, глюкан, крестин и (экстракт Str. Pyogenes), (экстракт Kl. pneumoniae), лейтинан – полисахариды грибов.

Схема действия местной иммунизации: ИМУДОН / ИРС 19 Специфическое действие Неспецифическое действие Преимущественное образование Ig. A Увеличение степени фагоцитоза, осуществляемого альвеолярными макрофагами Секреция s. Ig. A в просвет верхних дыхательных путей Повышение уровня лизоцима Повышение уровня опсонинов Активация комплемента и образование пропердина Индукция производства интерферона

Преимущества препаратов ИМУДОН / ИРС 19 ٭ Местное действие ٭ Безопасность применения ٭ Клиническая эффективность в моно- и комбинированной терапии ٭ Широкий спектр показаний: • • ٭ этиологических ( 13 / 19 штаммов бактерий) клинических (респираторные заболевания верхних дыхательных путей и бронхов) Двойной терапевтический эффект: лечебный и профилактический ٭ Снижают потребность в антибиотиках ٭ Удобная форма и режим дозирования для индивидуального и массового применения ٭ Не имеют аналогов

ИМУДОН / ИРС 19 Показания к применению ٭ Сезонная профилактика острых и обострения хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов ٭ Острые и хронические бактериальные инфекции верхних дыхательных путей и бронхов: ринит, синусит, тонзиллит, трахеит, бронхит, фарингит, ларингит, отит ٭ Профилактика осложнений гриппа и других вирусных инфекций ٭ Подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОРорганах, полости рта и профилактика послеоперационных осложнений ٭ Острые и хронические заболевания полости рта и пародонта

ИММУНОТРОПНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Третье поколение ЛИКОПИД – аналог мурамил дипептида, выделенного из пептидогликанов клеточной стенки бактерий грамположительных, так и грамотрицательных. Табл. 1 мг. , 10 мг – как

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ТИМИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ Первое поколение: ТИМОПТИН, ТИМАЛИН, ТИМОСТИМУЛИН, Т-АКТИВИН, ВИЛОЗЕН, УВОКАЛ, ТИМОМУДУЛИН, ТИМАКТИД • влияют на органы периферического иммуногенеза • усиливают лимфопоэз, • индуцируют дифференцировку Т-лимфоцитов, • усиливают их ответ на митогены, • повышают генерацию клеток с киллерными функциями • повышают продукцию про-противовоспалительных цитокинов (трудности стандартизации) ТИМ-

ТИМИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ Второе поколение - синтетические аналоги пептидных гормонов тимуса Тимопентин Тимоген Бестим

ТИМИЧЕСКИЕ ПЕПТИДЫ Третье поколение ИМУНОФАН – синтетический гексапептид Ампулы, содержащие 1, 0 мл 0, 005% раствора препарата Суппозитории ректальные по 100 мкг (0, 1 мг) Препарат обладает: • иммунорегулирующим, • детоксикационным, • гепатопротективным действием • вызывает инактивацию свободнорадикальных и перекисных соединений

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ КОСТНОМОЗГОВОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (МИЕЛОПЕПТИДЫ) МИЕЛОПИД – комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов, продуцируемый клетками красного мозга свиней: МП-1 – повышает функциональную активность Т-хелперов МП-2 – обладает способностью подавлять пролиферацию злокачественных клеток и снижает их способность продуцировать токсические субстанции МП-3 - стимулирует фагоцитарную способность лейкоцитов МП-4 – влияет на дифференцировку стволовых клеток, ускоряя их созревание

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ КОСТНОМОЗГОВОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (МИЕЛОПЕПТИДЫ) СЕРАМИЛ – препарат на основе МП-3 с выраженным антибактериальным эффектом БИВАЛЕН – ИТЛС на основе МП-2 с противоопухолевым эффектом

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ комплексное воздействие целенаправленно составленных смесей гидролитических энзимов природного происхождения. ВОБЭНЗИМ – панкреатин, папаин, бромелаин, трипсин, химотрипсин, липаза, амилаза и рутин ФЛОГЭНЗИМ – бромелаин, трипсин и рутин ВОБЕ-МУГОС – тимотрипсин, трипсин и папаин Механизмы действия: - Стимуляция фагоцитоза - Усиление цитотоксической активности макрофагов - Разрушение ЦИК и ФИК - Уменьшение повреждений, вызванных избыточной активностью комплемента - Нормализация продукции провоспалительных цитокинов - Регуляция экспрессии адгезивных молекул - Снижение уровня продукции белков острой фазы

Препараты для заместительной терапии

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ВВИГ Заместительная терапия – эффективность установлена для: врожденных агамма- и гипогаммаглобулинемиях, ОВИН, ТКИН, синдроме Вискотт-Олдрича, вторичной гипогаммаглобулинемии у больных лимфолейкозом и миеломной болезнью, вторичных ИДС при бактериальных инфекциях и сепсисе. Вводятся детям до 10 г ВВИГ, взрослым 20 -30 г ВВИГ с интервалом 3 -4 недели. Иммуномодулирующая терапия – эффективность доказана при аутоиммунной тромбоцитопении, синдроме Кавасаки, тяжелой миастении, синдроме Гийена-Барре, рассеянном склерозе, аутоиммунной нейтропении, гормонозависимой БА. Имеются данные об эффективности при СКВ, РА, болезни Крона, язвенном колите, аутоиммунном тиреоидите.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВВИГ Подавление продукции аутоантител по механизмам обратной связи Антиидиотипические антитела в составе ВВИГ связываются с антиген распознающим рецептором и рецептором к Fc фрагменту Ig на поверхности В-лимфоцитов, приводя к подавлению функций последнего. Противопоказания: наличие повышенной чувствительности у сенсибилизированных пациентов Осложнения: боль в мышцах, повышение температуры тела, слабость, кожные высыпания, тошнота, рвота. Рекомендуемая скорость введения 2. 5 -3 мл в мин при Т тела.

ПРЕПАРАТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ САНДОГЛОБУЛИН – состоит из на 95% из Ig. G, используется при тяжелых инфекциях в том числе и сепсисе новорожденных, а так же при септическом шоке у взрослых и др. Особенностью сандоглобулина является интактность его молекулы, которая не активирует ни комплемент ни прекалликреин. Ампулы по 10 и 20 мл, флаконы по 50 и 100 мл. ИНТРАТЕКТ, ИНТРОГЛОБИН F, ОКТАГАМ, ПЕНТОГЛОБИН N, ГАМУНЕКС, ГАБРИГЛОБИН ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ Флаконы 10, 25 и 50 мл. Дозы: 3 -4 мл/кг детям, 25 – 50 мл – взрослым

ЦИТОКИНЫ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ: ЛЕЙКИНФЕРОН – комплекс цитокинов первой фазы иммунного ответа в их естественном соотношении Препарат содержит ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, МИФ, ФНО-а, ИНФ-а. СУПЕРЛИМФ – ИТЛС содержит ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, МИФ и ТФРв. Препарат является первым ИТЛС, предназначенным для местной (локальной) иммунокоррекции.

ЦИТОКИНЫ РЕКОМБИНАНТНЫЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ: РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного ИЛ-2 БЕТАЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантного ИЛ 1 б, играющего важную роль в активации врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых этапов иммунного ответа.

ЦИТОКИНЫ ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Интерфероны — цитокины, обладающие: Антивирусной активностью Антипролиферативной активностью Иммуномодулирующей активностью Являются Первой линией защиты от вирусных инфекций Играют Важную роль в иммунологическом надзоре за злокачественными клетками

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ тип Тип 1 название субтипы Молекулярная масса, к. Да Число аминокислот ИНФ-α -α 1, -α 2, -α 4, -α 5, -α 6, α 7 и др. 19 -26 156 -166, 172 ИНФ-β - 20 166 ИНФ-δ - ? ИНФ-ε - 20 ИНФ-ώ - ? ИНФ-k - ? ИНФ-ζ - ? 182 ИНФ-γ - 20, 25 146 (166) ? 200 ИНФ-λ -λ 1 (ил 29), -λ 2 (ил 28 А), -λ 3 (ил 28 В), 172 -174

ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Тип ИНФ Препараты Природные ИНФ (первое поколение) Альфафероны Интерферон человеческий лейкоцитарный, эгиферон, вэллферон Бетафероны Человеческий фибробластный ИНФ, ребиф, ферон Гамма фероны Человеческий иммуный ИНФ (ИНФ-γ) Рекомбинантные ИНФ (второе поколение) ИНФ-α 2 а Реаферон, роферон-А, виферон, интераль ИНФ-α 2 b Интрон-А, инрек, пегинтерферон альфа 2 b ИНФ-α 2 c берофор ИНФ-β Авонекс, фрон ИНФ-γ Интерферон гамма, ингарон, гаммаферон, актиммун, имукин

АНТИВИРУСНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНОВ вирусы Эффективные препараты ИНФ Грипа и др. ОРИ Альфа-интерферон, альфарона, лейкинферон, локферон, гриппферон, интерген, инфагель, реаферон, реальдирон, инрек, ингарон Герпесвирусы Альфа-интерферон, альфарона, локферон (заболевания глаз), сверофор, эгиферон, виферон, интераль, интерген, инфагель, фрон, роферон-А, инрек, интрон-А, берофор, авонекс, ингарон Гепатитов В, С, Д Альфаинтерферон, альфарона, вэллферон, эгиферон, виферон, интераль, реаферон, инрек, ингарон, интрон-А, пегинтрон, фрон Ювенильный папилломатоз, генитальные бородавки Вэллферон, эгиферон, реаферон, роферон-А, интрон-А, берофор, авонекс Нейровирусы Альфа-интерферон, инрек ВИЧ (оппортунистическая инфекция при ВИЧ) Альфа-интерферон, вэллферон, роферон-А, интрон-А, ингарон

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ А. Синтетические соединения Низкомолекулярные: флуореноны, акриданоны — АМИКСИН, ЦИКЛОФЕРОН, НЕОВИР Полимеры: ПОЛУДАН, АМПЛИГЕН Б. Природные соединения Полифенолы: МЕГОСИН, КАГОЦЕЛ, ГОЗАЛИДОН Полимеры (дс. РНК): ЛАРИФАН, РИДОСТИН

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Название препарата Форма выпуска Показания Аллоферон Амп. или флаконы 0, 1 мг, 10 мг Хронический рецидивирующий ГГ Амиксин Табл 0, 125 и 0, 06 Лечение профилактика ОРИ, хламидиоз, герпес, ЦМВ, вирусные гепатиты А, В, С Кагоцел Табл 0, 1 ОРИ, герпесвирусные инфекции Неовир Амп. 250 мг Герпесвирусные инфекции, ОРИ, вирусные гепатиты А, В, С Полудан Флаконы д/инъекц. 100 Ед, Герпетический кератит и кератоконъюнктивит гл. капли Ридостин Амп и флаконы 8 мг ОРИ (интраназально), герпесвирусные инфекции, хламидиоз (в/м), вирусные заболевания кожи и слизистых, кератоконъюнктивиты (местно) Циклоферон Табл. 0, 15 амп и флаконы 0, 25 ОРИ, герпес, ЦМВ, хламидийная инфекция, вир. Гепатиты А, В, С, нейровирусные, кишечные инфекции

ЦИТОКИНЫ РЕКОМБИНАНТНЫЕ РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ ЛЕЙКОМАКС - молграмостим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-марофагальный колониестимулирующий фактор. Препарат усиливает экспрессию HLA 2 класса на моноцитах человека и увеличивает синтез антител, повышает фагоцитарную активность зрелых нейтрофилов и увеличивает число нейтрофилов в периферической крови. В основном для снижения тяжести лейкопении при миелодиплазиях, химитерапии и др. ГРАНОЦИТ – ленограстим – рекомбинантный гликопротеид, соответствующий человеческому гранулоцитарному колониостимулирующему фактору. Стимулирует клетки-предшественники лекопоэза и увеличивает число нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови.

ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ 1. Низкомолекулярные: а) ЛЕВАМИЗОЛ, ДИБАЗОЛ, ГАЛАВИТ – «старые» б) ГЕПОН, ГЛУТАКСИМ, АЛЛОФЕРОН – синтетические олигопептиды 2. Высокомолекулярные: ПОЛИОКСИДОНИЙ – препарат с широким спектром фармакологической активности – иммуномодулирующей, дезинтоксикационной, антиоксидантной и мембранопротекторной. ИММУНОМАКС

ПОЛИОКСИДОНИЙ (POLYOXIDONIUM) суппозитории ректальные 6 мг, 12 мг лиоф. порошок д/пригот. р-ра 3 мг, 6 мг - в/м, в/в капельно МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: прямое воздействие на фагоциты прямое воздействие на естественные киллеры стимуляция антителообразования ОБЛАДАЕТ: выраженной детоксикационной активностью, которая определяется структурой и высокомолекулярной природой препарата; повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, снижает их токсичность

Ошибки при назначении иммуностимуляторов и иммуномодуляторов Назначение АГпрепаратов 1 -го поколения (в том числе и при острой нетяжелой крапивнице) Использование топических стероидов Лечение ГКС нетяжелых форм крапивницы Широкое обследование больных с острой крапивницей ОШИБКИ Соблюдение гипоаллергенной диеты при отсутствии эффекта ГКС не эффективны в лечении холинергической, холодовой, дермографической крапивницы

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ