Иммуноглобулины Иммуноглобулины На поверхности ВСвободная лимфоцитов растворимая

Иммуноглобулины

Иммуноглобулины На поверхности ВСвободная лимфоцитов. (растворимая) форма Выполняют роль = сывороточные антигенраспознающи антитела. Это ɣх рецепторов. глобулины Ig.

Организация молекул иммуноглобулинов 1. мономерный Ig: две H-цепи (4 -5 доменов) две L-цепи (по 2 домена) Концевые домены L-цепей и Н – цепей имеют вариабельный состав (распознавание АГ). Остальные домены имеют постоянную структуру и называются константными. Эти участки взаимодействуют с рецепторами клеток, с комплементом и т. д

По константному домену (С L) легких цепей определяют изотип – К или лямда. По константным доменам тяжелых цепей (СH) определяют изотип тяжелых цепей: м, ɣ, альфа, дельта, е По изотипу тяжелой цепи определяют класс Ig: Ig. M, Ig. G, Ig. A, Ig. D, Ig. E

Вариабельные домены содержат 4 участка, имеющие почти стабильный состав – это каркасные участки V домена. 3 участка V домена имеют очень высокую вариабельность состава. Они играют ключевую роль в распознавании и связывании антигена.

3 вариабельных участка легкой цепи и 3 вариабельных участка тяжелой цепи направлены навстречу другу. Между ними формируется канал, который и представляет собой активный центр для распознавания конкретного антигена.

Антитела – белок. Антигенная специфичность вариабельных участков уникальна. Антигенные участки в вариабельных зонах называют идиотопами. Соответствующие антигенные типы Ig называют идиотипами. В организме могут синтезироваться антитела к идиотипу = антиидиотипические. Эти антитела играют важную роль в регуляции гуморального иммунного ответ.

Шарнирный участок – часть полипептидной цепи, не входящая в состав доменов. Это гибкий участок, благодаря которому угол между активными центрами может быть изменен.

Антитела классов Ig. G, E, D имеют мономерную структуру (2 тяжелые и 2 легкие цепи, 2 активных центра)

Молекула сывороточного Ig. M – пентамер. 5 мономерных молекул объединены одной общей J-цепью через константные участки молекул.

Ig. А может быть сывороточным и секреторным. В сыворотке крови это мономерная молекула. Ig. А, секретируемый плазматическими клетками слизистых оболочек, - это димер. Такие молекулы фиксируются на слизистых оболочках кишечника, в бронхах, урогенитальном тракте; содержатся в секретах молочных, слюнных, потовых, слезных желез

Роль иммуноглобулинов различных классов в иммунном ответе. 1) Ig. M 1. начинают секретироваться первыми при первичном иммунном ответе. 2. связывают комплемент 3. агглютинируют и лизируют клетки-мишени 4. Fс – фрагмент (константный участок) Ig. M относительно слабо взаимодействует с клетками, что ограничивает биологическую активность этих клеток. 5. Ig. M – антитела экстренный иммунный защиты в основном от бактерий.

2) Ig. G 1. это основная часть антител по количеству 2. высокое сродство к АГ 3. обеспечивают защиту от микроорганизмов и токсинов 4. обладают активным связыванием с рецепторами клеток (мон, мф, ней и др. ), что стимулирует высокую активность клеток.

3) Ig. A 1. основной Ig секретов слизистых оболочек и основной фактор их специфической защиты.

4) Ig. E 1. главный фактор аллергических реакций немедленного типа по реагиновому механизму.

5) Ig. D 1. рецептор В-лимфоцитов для распознавания антигена.

Рецепторы для АГ на В-лимфоцитах 1)комплекс из мембранного иммуноглобулина и нескольких полипептидных цепей. 2)на мембране зрелого В-лимфоцита до первого контакта с антигеном в качестве распознающего рецептора – Ig. M в мономерной форме и Ig. D. 3)после встречи В-лф с антигеном в процессе иммунного ответа в качестве распознающие антиген молекул появляются Ig. G, Ig. E, Ig. A. 4)все рецепторы одной клетки (клона) идентичны по специфичности. 5) дополнительные молекулы В-клеточного рецептора (BCR) не связаны с распознаванием антигена, но важны для передачи активационного сигнала в ядро В-лф. Это СД 79 а и СД 79 в, СД 19, 22 и 81.

Биологические функции антител реализуются в результате их взаимодействия с клетками организма. -рецепторы к Fс Ig. G - имеют мон, мф, ней, эоз, тромбоцит клетки Лангерганса, В-лф, Т-лф NK-клетки. -рецепторы к Fс Ig. E – тучные клетки, базофилы, мон, мф, В-лф, эоз. -рецепторы к Fс Ig. A – Т-лф, В-лф, мон, мф.

Антигенраспознающий рецепторный комплекс Т-лф 1. собственно Т-клеточный рецептор (TCR) связывает антигенный пептид, комплексированный с антигеном совместимости (продуктом МНС) 2. молекула СDЗ участвует в передаче сигнала при распознавании антигена в ядро лимфоцита.

Антигенраспознающие участки 2 х полипептидных цепей в TCR имеют доменную структуру. В вариабельном домене – 4 каркасных участка и 3 гипервариабельных участка. Гипервариабельные участки цепей обращены друг к другу и образуют активный центр TCR. Цепи TCR экспрессируются на мембране Т-лимфоцитами только в комплексе с СDЗ – состоит из нескольких полипептидов (ɣ, дельта, эпсилон, тета), закрепленных в мембране Т – лф.

На зрелых Т-клетках, выполняющих разные функции, есть СD 4 или СD 8 1. на Т-хелперах – СD 4. Эта молекула участвует в процессе распознавания антигена, комплексированного с антигеном совместимости (продуктом МНС) 2 -го класса. 2. на Т-цитотоксических – СD 8. Эта молекула участвует в распознавании антигена, комплексированного с антигеном совместимости 1 го класса. 3. еще одна функция молекул СD 4 и СD 8 состоит в инициации передачи сигнала в клетку.

Антигены антигены – вещества, способные при попадании во внутреннюю среду организма вызывать иммунный ответ, т. е. реакцию, направленную на удаление этих веществ из организма (сохранение гомеостаза)

Свойства антигенов -чужеродность -иммуногенность -специфичность

Определение Р. В. Петрова антигены – это биологические тела и молекулы, несущие признаки чужеродной генетической информации. Биологические агрессоры: бактерии и другие микроорганизма, выделяемые микробами токсины и ферменты, опухолевые клетки

Аутоантигены – компоненты тканей, в норме изолированных от иммунной системы ( «забарьерные ткани» ). При контакте таких тканей с клетками иммунной системы образуются против них антитела (аутоантитела)

Чужеродные субстанции могут иметь структурное сродство с компонентами тканей организма. Антитела против таких субстанций перекрестно реагируют с аутоантигенами.

Истинная реакция на собственные антигены возникает при патологии иммунной системы. Тогда возникают аутоиммунные заболевания.

Аутоантитела к идиотипам иммуноглобулинов важны для регуляции гуморального иммунного ответа.

Иммуногенность антигенов Это способность антигена вызывать иммунный ответ. 1. белки, углеводы – обладают высокой иммуногенностью 2. липиды, нуклеиновые кислоты – слабоиммуногенны 3. большой размер молекулы 4. большое число антигенных детерминант(эпитопов) 5. жесткость структуры молекулы

Тимуснезависимые антигены Гуморальный ответ на такие антигены происходит без участия Т-клеток. 1. крупная молекула, имеет повторяющиеся идентичные эпитопы (бактериальные липополисахариды, полисахариды)

Специфичность антигенов Специфичность антигена обусловлена гаптеном, т. е. небольшой порцией молекулы полного антигена. Остальная часть молекулы – несущая. Рецепторы Влф и свободные антитела связываются при распознавании АГ с антигенными детерминантами (гаптенами).

Т-лф распознают «измененное своё» , т. е. антигенная детерминанта должна быть связана с антигеном гистосовместимости на собственной клетке организма.

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) Это комплекс генов в хромосоме 6 у человека. Эти гены кодируют синтез белков = продуктов МНС 2 -х классов. Продукты МНС 1 класса есть на всех ядросодержащих клетках организма (нет на эритроцитах и клетках трофобласта). Продукты МНС 2 класса есть на клетках, участвующих в иммунном ответе: -дендритные клетки -макрофаги, моноциты -В-лф -активированные клетки эндотелия -Т-хелперы

СD 8 -лимфоциты(киллеры) распознают антигенные пептиды, встроенные в молекулы гистосовместимости 1 класса. Такие комплексы выводятся (экспрессируются) на мембране любой клетки организма.

СD 4+ Т-лф(хелперы) распознают антигенные пептиды, встроенные в продукт МНС 2 класса. Этот комплекс формируется не на всех клетках организма, только на тех, которые участвуют в иммунном ответе.

Антигены гистосовместимости 1 класса: НLА – А, НLА –В, НLА – С Антигены гистосовместимости 2 класса: НLА-DR, HLA-DQ, HLА-DP

Суперантигены -микробные токсины -компоненты бактерий и вирусов Связываются с «боковой» поверхностью молекулы гистосовместимости 2 класса на антигенпрезентирующей клетке и с боковой поверхностью В-цепи TCR Tхелпера. Активируются Т-h не одной специфичности, а 20 -30% всех T-h, что приводит к гиперпродукции цитокинов, затем T-h подвергаются апоптозу.