Скачать презентацию Иммунодефициты профессор Т А Бажукова зав каф микробиологии Скачать презентацию Иммунодефициты профессор Т А Бажукова зав каф микробиологии

Иммунодефициты.ppt

  • Количество слайдов: 79

Иммунодефициты профессор Т. А. Бажукова зав. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии Иммунодефициты профессор Т. А. Бажукова зав. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии

Классификация иммунодефицитов Первичные или врожденные иммунодефициты Вторичные или приобретенные иммунодефициты Классификация иммунодефицитов Первичные или врожденные иммунодефициты Вторичные или приобретенные иммунодефициты

Врожденные иммунодефициты Врожденные иммунодефициты

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 80 – Иммунодефицит с преобладанием дефектов антител Наследственная гаммаглобулинемия: Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 80 – Иммунодефицит с преобладанием дефектов антител Наследственная гаммаглобулинемия: Аутосомно-рецессивный тип (швейцарский тип) Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) D 80. 1– несемейная гаммаглобулинемия D 80. 2 – селективный иммунодефицит Ig. A

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 80. 1– несемейная гаммаглобулинемия D 80. 2 – селективный Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 80. 1– несемейная гаммаглобулинемия D 80. 2 – селективный иммунодефицит Ig. A D 80. 3 – селективный иммунодефицит Ig. G D 80. 4 – селективный иммунодефицит Ig. M D 80. 5 –иммунодефицит с повышенным уровнем Ig. M D 80. 7 – транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 81 – комбинированные иммунодефицитные состояния D 81. 1 - Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 81 – комбинированные иммунодефицитные состояния D 81. 1 - тяжелый ИД с пониженным количеством Т- и Вклеток D 81. 2 - тяжелый ИД с пониженным и нормальным количеством В-клеток D 81. 3 – недостаточность аденозиндезаминазы D 81. 4 – синдром Незелофа (алимфоцитоз) D 81. 5 – недостаточность пуриннуклеозиддифосфорилазы D 81. 6 – дефицит Аг главного комплекса гистосовместимости класса II и I. Синдром «голых» лимфоцитов. D 81. 8 – другие виды комбинированных ИД

Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 82 –ИД в сочетании с другими значительными дефектами D Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10) D 82 –ИД в сочетании с другими значительными дефектами D 82. 0 – Синдром Вискотта-Олдрича D 82. 1 – Синдром Ди-Джорджи D 82. 2 – ИД с укорочением конечностей D 82. 4 – Синдром гипергаммаглобулинемии Ig. E D 82. 8 – ИД в сочетании со значительными уточненными дефектами D 84. 1 – Дефекты в системе комплемента

Уровни первичных ИД А. Дефициты специфического звена Дефициты АТ и их компонентов Т-иммунодефициты В. Уровни первичных ИД А. Дефициты специфического звена Дефициты АТ и их компонентов Т-иммунодефициты В. Дефициты неспецифического звена Дефициты системы комплемента Дефициты фагоцитоза

Классификация вторичных иммунодефицитов По времени возникновения По форме По этиологии По патогенезу Классификация вторичных иммунодефицитов По времени возникновения По форме По этиологии По патогенезу

Классификация По времени возникновения Антенатальные (ненаследственный синдром Ди-Джорджи) Перинатальные (генотипическая болезнь) Постнатальные (многообразные причины) Классификация По времени возникновения Антенатальные (ненаследственный синдром Ди-Джорджи) Перинатальные (генотипическая болезнь) Постнатальные (многообразные причины)

Классификация По форме Компенсированная (часто возникающие инфекции) Субкомпенсированная (развитие хронических инфекций) Декомпенсированная (генерализация инфекций Классификация По форме Компенсированная (часто возникающие инфекции) Субкомпенсированная (развитие хронических инфекций) Декомпенсированная (генерализация инфекций условно-пвтогенной флоры)

Классификация По этиологии Ионизирующая радиация ВИЧ-инфекция Нарушение питания Хирургические операции Болезни обмена Злокачественные опухоли Классификация По этиологии Ионизирующая радиация ВИЧ-инфекция Нарушение питания Хирургические операции Болезни обмена Злокачественные опухоли Ожоги Стрессы Возраст Инфекционные заболевания Лекарственные препараты Хроническое течение заболеваний легких, ССС, мочеполовой и др. систем

Классификация По патогенезу Комбинированные Т-клеточный В-клеточный Дефект ЕК –клеток Дефицит макрофагов и гранулоцитов Дефект Классификация По патогенезу Комбинированные Т-клеточный В-клеточный Дефект ЕК –клеток Дефицит макрофагов и гранулоцитов Дефект системы тромбоцитов Дефект системы комплемента

Классификация (по патогенезу) Комбинированные Синдром лимфоаденопатии – гиперплазии лимфатических узлов Синдром поликлональной активации лимфоцитов Классификация (по патогенезу) Комбинированные Синдром лимфоаденопатии – гиперплазии лимфатических узлов Синдром поликлональной активации лимфоцитов Сочетание недостаточночти Т- и В- клеток Лимфоцитопения Панлейкопения

Классификация (по патогенезу) Т- клеточный дефект Изолированная Т-лимфоцитопения Дисбаланс Th/Ts (<1, 4) Дефицит цитокинов Классификация (по патогенезу) Т- клеточный дефект Изолированная Т-лимфоцитопения Дисбаланс Th/Ts (<1, 4) Дефицит цитокинов (Ил-2, ИНФ и др. )

Классификация (по патогенезу) В-клеточный дефект В-клеточные опухоли Панцитогаммаглобулинемия Дисгаммаглобулинемия Синдром дефицита антите Дефицит секреторного Классификация (по патогенезу) В-клеточный дефект В-клеточные опухоли Панцитогаммаглобулинемия Дисгаммаглобулинемия Синдром дефицита антите Дефицит секреторного Ig. A Дефицит субклассов Ig. G – Ig. G 1, Ig. G 2, Ig. G 3, Ig. G 4 Дефицит метаболической активности нейтрофилов – снижение НСТ (нитросинего тетразолия тест)

Классификация (по патогенезу) Дефект ЕК –клеток Выявляется при достоверном снижении ЕК Дефект системы тромбоцитов Классификация (по патогенезу) Дефект ЕК –клеток Выявляется при достоверном снижении ЕК Дефект системы тромбоцитов Тромбоцитопенический синдром Дефект системы комплемента Гипокомплементемия

Классификация (по патогенезу) Дефицит макрофагов и гранулоцитов Синдром ВИД при миелозах Синдром гиперактивации макрофагов-моноцитов Классификация (по патогенезу) Дефицит макрофагов и гранулоцитов Синдром ВИД при миелозах Синдром гиперактивации макрофагов-моноцитов Панфанцитопения Синдром гмперэозинофилии Дефицит рецепторов нейтрофилов и молекул адгезии Дефицит хемотаксической активности нейтрофилов Дефицит поглотительной активности нейтрофилов

Первичные иммунодефициты Недостаточность клеточного иммунитета (Тиммунодефицит) ТКИД, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ди Джорджи, хронический слизисто-кожный Первичные иммунодефициты Недостаточность клеточного иммунитета (Тиммунодефицит) ТКИД, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Ди Джорджи, хронический слизисто-кожный кандидоз, синдром Незелофа, Синдром Луи-Барра, ретикулярная дисгенезия, вариабельные ИД

Первичные иммунодефициты Недостаточность гуморального иммунного ответа (В-иммунодефицит) агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), селективный дефицит Ig. A Первичные иммунодефициты Недостаточность гуморального иммунного ответа (В-иммунодефицит) агаммаглобулинемия (болезнь Брутона), селективный дефицит Ig. A и его субклассов, дефицит Ig. G и Ig. A, дефицит Ig. M и Ig. A, транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия, кишечная лимфаангиэктазия

Первичные иммунодефициты Наследственная патология системы комплемента ангионевротический отек (недостаточность ингибитора Cq 1), дефицит С Первичные иммунодефициты Наследственная патология системы комплемента ангионевротический отек (недостаточность ингибитора Cq 1), дефицит С 1, дефицит С 2, дефицит С 3, дефицит С 4; недостаточность поздних компонентов комплемента (С 5, С 6, С 7, С 8), недостаточность белков альтернативного пути активации (фактора Н, фактора I и пропердина)

Первичные иммунодефициты Нарушения системы фагоцитоза дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых» лейкоцитов), дефицит факторов киллинга, синдром Первичные иммунодефициты Нарушения системы фагоцитоза дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых» лейкоцитов), дефицит факторов киллинга, синдром Чедиака-Хигаси, синдром Джоба (Йова), наследственный хронический агранулоцитоз, периодическая циклическая нейтропения.

Первичные иммунодефициты Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты Первичные иммунодефициты

В-иммунодефицит В-иммунодефицит

Общий вариабельный ИД • Связан с HLA A 1, B 8, DR 3. • Общий вариабельный ИД • Связан с HLA A 1, B 8, DR 3. • Остановка развития В-л (пре-В), отсутствие плазматических клеток • Нарушение ругуляции Тхелперами • Нарушение секреции Ig.

ТКИД * * Х-сцепленный тип • Специфический дефект: • Нарушение дифференцировки стволовой клетки в ТКИД * * Х-сцепленный тип • Специфический дефект: • Нарушение дифференцировки стволовой клетки в В - и Т-лимфоциты. • Дефект гамма-цепи рецептора к Ил 2 на Т -лф

ТКИД Аутосомно-рецессивный тип Специфический дефект: Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70 (трансдуктор сигнала в Т-лф для ТКИД Аутосомно-рецессивный тип Специфический дефект: Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70 (трансдуктор сигнала в Т-лф для их пролиферации) Отсутствие CD 8+ клеток в крови Локализация в хромосоме Xq 13 -21. 1

Т-комбинированный иммунодефицит В раннем возрасте инфекции: затяжная диаррея, пневмония, кандидозы. Иммунизация вакцинами приводит к Т-комбинированный иммунодефицит В раннем возрасте инфекции: затяжная диаррея, пневмония, кандидозы. Иммунизация вакцинами приводит к развитию заболевания Дети погибают в течение 2 лет В крови мало лимфоцитов (<3000/мл)

ТКИД • Дефект гена рекомбиназы (аномальный TCR). • Точечные мутации гена IL 2 (ингибирование ТКИД • Дефект гена рекомбиназы (аномальный TCR). • Точечные мутации гена IL 2 (ингибирование рецептора) • Нарушения метаболизма пуринов (нарушение деления клеток, повреждение Тл)

Синдром Ди Джорджи Гипо-, аплазия тимуса Специфический дефект: Дисэмбриогенез (нарушение развития тимуса, щитовидной и Синдром Ди Джорджи Гипо-, аплазия тимуса Специфический дефект: Дисэмбриогенез (нарушение развития тимуса, щитовидной и паращитовидной желез) Снижение количества и функции Т-лф Снижение способности продуцировать Ат Локализация в хромосоме 22 q. II

Синдром Ди-Джорджи Синдром Ди-Джорджи

Синдром Вискотта-Олдрича ** * • Специфический дефект • Нарушена активация CD 4+ и CD Синдром Вискотта-Олдрича ** * • Специфический дефект • Нарушена активация CD 4+ и CD 8+ клеток. • Нарушение продукции Ig. M к капсульным бактериям • Повышены Ig. А и Ig. Е • Изогемагглютинины снижены или отсутствуют • Локализация в хромосоме Xp. 11 -11. 3 (WASP)

Синдром Вискотта-Олдрича • Изменение характера экспрессии CD 43 гликопротеина важного элемента цитоскелета • Аномальное Синдром Вискотта-Олдрича • Изменение характера экспрессии CD 43 гликопротеина важного элемента цитоскелета • Аномальное образование пучков актина в Тл и тромбоцитах.

Синдром Луи-Барр (атаксиятелеангиэктазия) • Специфический дефект • Нарушение локуса генов. TCR и Ig. • Синдром Луи-Барр (атаксиятелеангиэктазия) • Специфический дефект • Нарушение локуса генов. TCR и Ig. • Нарушения функции Т-и Влимфоцитов • Снижение уровня Ig. А, Ig. Е и Ig. G 2 • Гипоплазия тимуса, селезенки, лимфоузлов и миндалин. • Локализация в хромосоме

ИД с повышенным содержанием Ig. M * • Специфический дефект • Отсутствие на Т-х ИД с повышенным содержанием Ig. M * • Специфический дефект • Отсутствие на Т-х CD 40 лиганда. • Нарушено взаимодействие Т-и В-лф • Отсутствует переключение синтеза иммуноглобулинов с Ig. M на Ig. G и других классов • Отсутствие формирования соответствующих АОК плазматических клеток. • Низкие уровни Ig. G, А и Е. • Локализация в хромосоме Xq 26. 27

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) • • * Специфический дефект Отсутствие В-клеток Низкие уровни Ig Дефект Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) • • * Специфический дефект Отсутствие В-клеток Низкие уровни Ig Дефект гена кодирующего тирозинкиназу (Btk) (Трансдуктор активации и дифференцировки В-л в АОК) • Локализация в хромосоме Xq 21. 322(b+k)

Х-сцепленная агаммаглобулинемия • Аномальное созревание В-клеток, остановка на уровне пре-В клеток, дефицит Ig. G Х-сцепленная агаммаглобулинемия • Аномальное созревание В-клеток, остановка на уровне пре-В клеток, дефицит Ig. G

Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия Специфический дефект: Снижение уровня Ig. M, Ig. G, Ig. A. В-лимфоциты Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия Специфический дефект: Снижение уровня Ig. M, Ig. G, Ig. A. В-лимфоциты в норме или несколько снижены Дефицит антителообразования Дефекты Т-звена Локализация дефекта: в хромосоме 6 р21. 3

Транзиторная гипогаммаглобулинемия (медленный иммунологический старт) Специфический дефект Низкие уровни иммуноглобулинов Транзиторная гипогаммаглобулинемия (медленный иммунологический старт) Специфический дефект Низкие уровни иммуноглобулинов

Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит Ig) Специфический дефект Снижение уровня иммуноглобулинов (нарушение переключение синтеза с Ig. Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит Ig) Специфический дефект Снижение уровня иммуноглобулинов (нарушение переключение синтеза с Ig. G на Ig. A) Иммуно-лабораторное исследование: Следы Ig. A при нормальном содержании Ig. G Нормальный или повышенный уровень Ig. М Снижение Т-х и повышение Т-с

Селективный ИД Ig. G Селективный ИД Ig. G

Дисгаммаглобулинемия Ig. M • Остановка развития Вл на уровне клеток синтезирующих Ig. M (дефект Дисгаммаглобулинемия Ig. M • Остановка развития Вл на уровне клеток синтезирующих Ig. M (дефект переключения классов) • Мутация гена лиганда CD 40.

Дефицит системы комплемента Дефицит системы комплемента

Иммунодефицит системы комплемента Компоненты С” Клинические проявления C 1 q Высокая частота ИК патологии Иммунодефицит системы комплемента Компоненты С” Клинические проявления C 1 q Высокая частота ИК патологии (СКВ, гломерулонефрит) C 1 r То же C 2 То же C 4 То же C 3 Рецидивирующая пиогенная инфекция C 5 Рецидивирующая гонококковая инфекция, высокая частота СКВ C 6 Рецидивирующая гонококковая инфекция

Иммунодефицит системы комплемента Компоненты С” Клинические проявления C 7 Рецидивирующая гонококковая инфекция C 8 Иммунодефицит системы комплемента Компоненты С” Клинические проявления C 7 Рецидивирующая гонококковая инфекция C 8 То же C 9 Протекает асимптоматически C 1 - Ангионевротический отек ингибитор Фактор 1 (C 3 b инактиватор ) Рецидивирующая пиогенная инфекция Фактор Н Рецидивирующая пиогенная инфекция Пропердин Рецидивирующая гонококковая инфекция

Иммунодефицит системы комплемента Недостаточность С 1 ингибитора Выделяют 2 формы: Истинный Наследственный ангионевротический отек Иммунодефицит системы комплемента Недостаточность С 1 ингибитора Выделяют 2 формы: Истинный Наследственный ангионевротический отек (НАО) - функция сохранена. Вариантный НАО (функция резко снижена)

Дефицит ингибитора С 1 Дефицит ингибитора С 1

Патогенез НАО С 1 -ингибитор блокирует классический путь активации С. Подавляет активность кининовой и Патогенез НАО С 1 -ингибитор блокирует классический путь активации С. Подавляет активность кининовой и плазминовой систем Системы свертывания крови. Происходит накопление пептидов С 5 а и С 3 а (сильное вазотропное действие и повышение проницаемости капилляров) Нерегулируемая активация всех процессов ведет к образованию брадикинина и кинина С 2, вызывающих отеки.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия • Дефект поверхностных белков, регулирующих активность комплемента. • Пролиферация стволовых клеток Пароксизмальная ночная гемоглобинурия • Дефект поверхностных белков, регулирующих активность комплемента. • Пролиферация стволовых клеток с дефицитом мембраносвязывающих белков. • Повышение восприимчивости эритроцитов к С 3 b(запуск альтернативного пути)

Нарушение положительной обратной связи • Дефицит регуляторных белков H и I активации C 3 Нарушение положительной обратной связи • Дефицит регуляторных белков H и I активации C 3 b. Bb (C 3 конвертазы) • Связь аутоантител с C 3 b. Bb и диссоциация на фрагменты C 3 b и Bb с участием H • Диффузная липодистрофия мезангиокапиллярный гломерулонефрит. • Рецидивы пиогенных инфекций.

Дефицит системы фагоцитов Состояние Клиника Дефект Тип наследования Дефицит молекул адгезии 1. Задержка отделения Дефицит системы фагоцитов Состояние Клиника Дефект Тип наследования Дефицит молекул адгезии 1. Задержка отделения последа; инфекции кожи; гингивиты; абсцессы, перитониты, остеомиелиты Неспособность адгезии лейкоцитов к эпителию и миграции в очаг воспаления и осуществлять фагоцитоз бактерий Аутосомно рецессивный Синдром Чедиака. Хигаси Увеличение размера лизосом «гигантские гранулы» ; частичный альбинизм Нарушение хемотаксиса нейтрофилов, снижение микробицидной активности, из-за неспособности слияния фаго-и лизосомы Аутосомно рецессивный Гипер-Ig. Eсиндром Кандидоз кожи и слизистых; высокий уровень Ig. Е; абсцессы легких; нарушение кальциевого обмена Нарушения хемотаксиса Аутосомно рецессивный Хроническая гранулематозная болезнь Абсцессы, вызываемые микроорганизмами содержащими каталазу, образование гранулем Снижение образования продуктов «дыхательного взрыва» и неспособность к киллингу стафилококков и грибов Аутосомно рецессивный

Детский септический гранулематоз ** Дефект уничтожения бактерий Детский септический гранулематоз ** Дефект уничтожения бактерий

ИД фагоцитоза Хронический гранулематоз Специфический дефект: Нарушение переваривающей активности нейтрофилов из-за нарушения кислородзависимого метаболизма, ИД фагоцитоза Хронический гранулематоз Специфический дефект: Нарушение переваривающей активности нейтрофилов из-за нарушения кислородзависимого метаболизма, снижения активности НАДФоксидазы Локализация в хромосоме 1 q 25

Синдром Чедиака-Хигаси • Нарушение хемотаксиса и уничтожения бактерий внутри фагоцитов • Обнаружение аномальных гигантских Синдром Чедиака-Хигаси • Нарушение хемотаксиса и уничтожения бактерий внутри фагоцитов • Обнаружение аномальных гигантских гранул • Дисфункция трубочек- отсутствие дегрануляции. • Нарушение активности клеток киллкров • Снижение антителозависимой клеточной цитотоксичности

Дефект адгезии лейкоцитов • 1. Снижение уровня экспрессии CD 18, βцепи адгезионного белка LFA Дефект адгезии лейкоцитов • 1. Снижение уровня экспрессии CD 18, βцепи адгезионного белка LFA 1, рецептора комплемента 3 и рецептора C 3 dg • 2. Нарушение взаимодействия гранулоцитов и эндотелиальных клеток, нарушение перекатывания лейкоцитов по стенкам сосудов и прникновения в очаг воспаления. Адгезивные молекулы содержат фукозу, а не маннозу.

Дефицит миелопероксидазы • Миелопероксидаза (МПО) превращает перекись и хлорид в OCl-, запасаемый в специальные Дефицит миелопероксидазы • Миелопероксидаза (МПО) превращает перекись и хлорид в OCl-, запасаемый в специальные гранулы. • Дефицит МПО уменьшает число гранул в лейкоцитах • Ослабевает внутриклеточная бактерицидность.

Вторичные иммунодефициты Вторичные иммунодефициты

ВИЧ-инфекция (СПИД) ВИЧ-инфекция (СПИД)

СПИД СПИД

Иммуно-лабораторное обследование ОАК, СОЭ, С-реактивный белок Оценка клеточного (Т-) звена иммунитета Оценка гуморального (В-) Иммуно-лабораторное обследование ОАК, СОЭ, С-реактивный белок Оценка клеточного (Т-) звена иммунитета Оценка гуморального (В-) звена иммунитета Оценка системы фагоцитоза Оценка системы комплемента При необходимости: Количество и функция ЕК-клеток (CD 16/CD 56) HLA – фенотип Продукция провоспалительных цитокинов (Ил 2, γИФ, α-ФНО, Ил 8, Ил 12) Продукция противовоспалительных цитокинов (Ил 4, Ил 5, Ил 10, Ил 13) Наличие специфических аутоантител Наличие специфической клеточной сенсибелизации Наличие Т-и В-лимфоцитов с признаками активации (DR, CD 25, CD 71)

Диагностика ИД Диагностика ИД

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Иммунодиагностика Иммунодиагностика

Трансгенные животные Трансгенные животные