ИММУНОДЕФИЦИТЫ иммунодефициты первичные вторичные есть генетический дефект

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

иммунодефициты первичные вторичные есть генетический дефект нет да раннее проявление нет индуцирующий фактор есть Первичные ИД Индуцирующий фактор Генетический дефект Вторичные ИД

Первичные иммунодефициты (ПИД) По данным ВОЗ зарегистрировано около 70 видов ПИД не являются редкостью (1: 10. 000 -100. 000), характеризуются разнообразием генетических дефектов и разной выраженностью проявлений • ПИД гуморального звена (50 -60%) • ПИД клеточного звена (5 -10%) • Комбинированные ПИД (ТКИД, 20 -25%) • ПИД фагоцитоза (10 -15%) • ПИД комплемента (2%)

Клинические синдромы ПИД: 1. Инфекционный üчастые острые, рецидивирующие, хронические инфекции üоппортунистические инфекции ü более тяжелое течение инфекционных заболеваний üнеэффективность стандартной антибиотикотерапии ü вид возбудителя ассоциирован с вариантами ПИД üБронхолегочный аппарат ЛОР-органы, ротовая полость кожа урогенитальный тракт 2. Аутоиммунный (ревматоидный, волчаночный и др. ) 3. Аллергоподобный (атопический дерматит и др. ) 4. Неопластический 5. Синдром задержки развития 6. Дисгенезии тканей и системные пороки ЖКТ

Стволовая клетка ретикулярный дисгенез Общий лимфоидный предшественник ТКИД Предшественники Влимфоцитов Б-знь Брутона Зрелые В-лимфоциты Селективный дефицит Ig. A Предшественники Тлимфоцитов С-м Ди Джорджи С-м Незелофа С-м Вискотта-Олдрича Атаксия-телеангиоэктазия Зрелые Т-лимфоциты Гипер-Ig. M-синдром

Первичные иммунодефициты (ПИД) Гуморальные ПИД 1. Нарушение дифференцировки В-лимфоцитов в плазмоциты 2. Снижение продукции иммуноглобулинов 3. Частые бактериальные (G+) инфекции (стафиллококк, стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка). 4. Сохранность клеточного иммунитета (устойчивость к вирусным и грибковым инфекциям) 5. Более поздняя манифестация (1 -2 года) 6. Легкое или средней степени тяжести течение

Первичные гуморальные иммунодефициты пид генетический дефект Агаммаглобулине Мутация гена мия, сцепленная с тирозинкиназы, Х (б. Брутона) активирующей созревание Вклеток Селективный дефицит Ig. A Селективный иммунодефицит субклассов Ig. G Гипер-Ig. MМутация гена синдром белка CD 40 L Общий вариабельный иммунодефицит Сμ Сδ ? Сγ 3 С γ 1 патогенез Пре-В В (Ig. A) В (Ig. G) уровень сывороточных Ig Количество циркулирующих В -лимфоцитов Все классы Ig ↓ ↓ или отсутствуют пл. кл. ↓Ig. A Норма пл. кл. ↓Ig G 2, ↓Ig. G 4 Норма Ig. M ↑ другие классы Ig↓ Норма Все классы Ig ↓ ↓ или норма С γ 2 Сε В Нарушена корецепция Т и В и активация В для переключения изотипов Ig В пл. кл. Сψε Сα 1 С γ 4 Сα 2

Первичные иммунодефициты (ПИД) Т-клеточные ПИД • Частые грибковые (молочница) и вирусные инфекции (в том числе развитие тяжелого заболевания после прививки живыми вакцинами, БЦЖ, полиомиелит, ветряная оспа и др. ) • Раннее проявление (на первом году жизни) • Более тяжелое течение

Первичные Т-клеточные иммунодефициты ИД Генетический дефект Патогенез Лабораторные данные Дефекты других органов, систем Синдром Ди Джорджи транслокация, делеция, 22 q 11. 2 Дизэмбриогенез 3 Т-↓, В-N, Ig-N -4 глоточных ↓ГЗТ на все карманов, аллергены гипоплазия тимуса черепно-лицевые дисморфии, тетания (паратиреоидная гипоплазия) Синдром Незелофа ? Аплазия тимуса Т-↓, В-N (↓), Ig. N (↓) ↓ГЗТ на все аллергены Гемолитическая анемия, тромбоцитопени я Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек ? Селективный дефицит ответа Тлимфоцитов на антиген Candida Т-N, B-N ГЗТ и РБТЛ на антиген Candida -↓

Первичные Т-клеточные иммунодефициты ИД Генетический дефект Патогенез Лабораторные Дефекты других данные органов, систем Синдром Вискотта. Олдрича Мутации гена WAS (350), Х-сцепленный Дефект WASp Т-↓, В-N, Ig. Mприводит к ↓ нарушению цитоскелета и сигнальной трансдукции преимущественно в клетках крови Геморрагический синдром (тромбоцитопения), экзема, аутоиммунные процессы, неоплазии (лимфомы, лейкозы) Синдром Луи -Бар (атаксиятелеангиоэкт азия) Мутации гена АТМ (250), аутосомнорецессивный Дефектный белок (киназа) не регулирует активность p 53, который контролирует остановку деления клетки для репарации, нестабильность хромосом Атаксия (к 1 году), телеангиоэктазия чаще на бульбарной конъюнктиве, носу, ушах (2 -8 лет), неоплазии (лимфосаркомы) Т-↓, В-N, Ig-↓ кроме Ig. M-↑

Первичные комбинированные иммунодефициты 1. Тяжелый комбинированный ИД (ТКИД) Х-сцепленный, рецессивный ТКИД Аутосомно-рецессивный ТКИД Дефект Патогенез Дефект гена γцепи ИЛ-2 на Тлимфоците Дефект передачи сигнала Тлимфоциту, нарушение дифференциров ки Т-клеток 1. Дефицит тирозинкиназы ZAP-70 1. Нарушение передачи сигнала с TCR 2. Дефицит янускиназы 2. Нарушение передачи сигнала с рецептора ИЛ-2 3. Дефект генов рекомбиназ 3. Несостоятельность BCR, TCR Т-↓, В-↓, Ig всех классов-↓, функциональная активность Т, В-↓

Первичные комбинированные иммунодефициты Ретикулярный дисгенез дефект стволовых клеток (аутосомно-рецессивный): • Т - резко↓, В – резко↓, Ig всех классов - ↓ • Гранулоцитопения, тромбоцитопения • Длительность жизни – несколько дней

ПИД. Дефицит фагоцитарной функции гнойно-воспалительные болезни кожи, слизистых, паренхиматозных органов, вызванные G- микрофлорой ИД Тип наследования Патогенез Клинические признаки Синдром Чедиака. Хигаси Аутосомнорецессивный Дефект микротрубочек, нарушение дегрануляции, скопление крупных гранул в фагоцитах, снижение хемотаксиса Инфекционный синдром, альбинизм, нистагм, неврологические расстройства Хроническая Х-сцепленный гранулематозн рецессивный ая болезнь или аутосомнорецессивнный Дефект НАДФ-системы, нарушение образования оксидных радикалов в фагоцитах Инфекционный синдром, формирование гранулем Синдром ленивых лейкоцитов Дефект мембраны, микротрубочек, рецепторов адгезии, нарушение хемотаксиса (выхода клеток из к/м, их экстравазации в очаги воспаления) Инфекционный синдром, нейтропения, спленомегалия Аутосомнорецессивный

ПИД. Дефицит системы комплемента Дефицит фактора Симптомы С 1, С 2, С 4 Волчаночный синдром С 3 Пиогенные инфекции, иммунокомплексная патология С 5 – С 9 Нейссериальная инфекция, иммунокомплексная патология Ингибитор С 1 Врожденный сосудистый отек (ограничен, отсутствие зуда, другой сыпи, связи с крапивницей, длится 24 -72 ч) Фактор I Пиогенные инфекции Фактор H Пиогенные инфекции Фактор D Нейссериальная инфекция Пропердин Нейссериальная инфекция

Вторичные иммунодефициты Индукторы Механизмы Иммунологические отклонения Преимуществе нный тип Вирусные инфекции Цитопатогенный эффект, токсическое действие их продуктов Нарушение активности макрофагов и Т-клеток, гибель пораженных Т-клеток, индукция супрессии Клеточный Протозойные инфекции То же Поражение Т-лимфоцитов и макрофагов Клеточный ХНЗЛ Действие факторов воспаления, токсинов Усиление супрессии, поликлональная активация Смешанный, гуморальный Ожоговая болезнь Токсины, аутоантитела Подавление фагоцитоза, Тклеток, активация В-клеток Клеточный Голодание Дефицит белков Лимфопения Смешанный Опухоли Токсины, иммуносупрессоры Гипофункция Т-клеток, активация супрессоров Клеточный Хир. операции Метаболиты, анестетики Лимфопения, гипофункция Гуморальный Химиотерапия Цитотоксины, индукторы апоптоза Гибель лимфоцитов Смешанный Облучение Апоптоз, некроз лимфоцитов Гибель лимфоцитов Смешанный

Вторичные иммунодефициты Механизмы развития: 1. Гибель иммунных клеток по механизмам некроза или апоптоза 2. Функциональная блокада рецепторов клетки или накопление внутри клетки факторов, ингибирующих ее активность 3. Дисбаланс клеточных субпопуляций (супрессоров и эффекторов, Т-хелперов 1 и 2 типа и др. ) 4. Накопление аутоантител к молекулам и клеткам, вовлекаемым в иммунный ответ

Лечение ИД Первичные ИД Вторичные ИД 1. Этиотропное лечение Трансплантация костного мозга, тимуса плода, генотерапия Устранение причинного фактора 2. Заместительная терапия Цитокины, гормоны тимуса, Цитокины, нормальные Ig, СЗП, компоненты и препараты лейкомасса, ферменты крови по показаниям 3. Симптоматическая терапия Антимикробная терапия в т. ч. с профилактической целью Антимикробная терапия по показаниям 4. Изоляция больного, психосоциальная поддержка

Спасибо за внимание!