Иммунный синапс ICAM-1 Intracellular adgesion molekule-1 DC-SIGN Denritic

Иммунный синапс ICAM-1 (Intracellular adgesion molekule-1) DC-SIGN (Denritic cell-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin) Lck-тирозинкиназа, связанная с рецепторами CD 4 и CD 8 PKCO –протеинкиназа С LFA-1 – (Lymphocyte function antigen 1)

Молекулы клеточной адгезии. 1. Интегрины. 2. Селектины. 3. Суперсемейство иммуноглобулинов. 4. Кадгерины.

Виды адгезивных молекул.

Интегрины v гетеродимеры, интегральные белки; v участвуют во взаимодействиях между клетками и внеклеточным пространством; vдля интегринов лиганд — соответствующий компонент мембраны другой клетки или внеклеточного матрикса; v разделяют в зависимости от строения α и β субъединиц.

v З домена: внутриклеточный, мембранный и внеклеточный; v Внутриклеточные домены интегринов участвуют в фиксации цитоскелета (актиновых микрофиламентов). Связь между этими доменами и микрофиламентами осуществляется с помощью специальных белков — винкулина, талина или актина (структурная функция). v Внеклеточные домены ответственны за узнавание специфических лигандов и адгезию с ними.

2. Селектины. v Селектины - мономеры. v Название происходит от того факта, что N-концевой домен (крайний во внеклеточной части белка) обладает свойствами лектинов (группа белков, которые имеют специфическое сродство к тому или иному концевому моносахариду олигосахаридных цепей). v Среди конкретных представителей селектинов наиболее известны 3 белка — L-, Р- и Е-селектины.

Виды селектинов.

Взаимодействие Е-селектина и углеводистой части адгезивной молекулы на лейкоците.

Белки суперсемейства иммуноглобулинов.

Разнообразие рецепторов суперсемейства Ig. v имеют характерную олигомерную структуру — (L 2 H 2) n, где L - легкие цепи, Н — тяжелые, а n варьирует от 1 до 5. v Адгезивные Ig и Ig-подобные белки находятся на поверхности лимфоидных и ряда других клеток (эндотелиоцитов), выступая в качестве рецепторов. v Специфическое связывание Аг пептида – TCR и BCR, презентация Аг – МНС 1 и МНС 2.

v существуют Ig-подобные поверхностные белки, которые лишены иммуноспецифичности. v Они играют роль обычных адгезивных белков и участвуют в тех же процессах взаимодействия клеток крови с эндотелием, что и интегрины и селектины. v Белок LFA-2 (на Т-лимфоцитах), белок LFA-3 (на лейкоцитах, эритроцитах, фибробластах, различных клетках эндотелия и эпителия), белок ICAM-1 (на эндотелиоцитах), ICAM-2, 3, VCAM-1. v Некоторые белки этой группы являются облигатно или факультативно гомофильными. v При облигатной гомофильности лигандом молекулы белка может служить лишь такая же молекула (на поверхности другой клетки). Примером является белок NCAM, выявленный в нервной ткани, а также на некоторых лимфоцитах.

Кадгерины • Особенность кадгеринов - их адгезивная способность проявляется только в присутствии ионов Са 2+. • Функциональная роль — участие в формировании относительно постоянных клеточных контактов в эпителиальной (подсемейства Е- и Р- кадгеринов), нервной и мышечной (подсемейство Nкадгеринов) тканях. • Кадгерины появляются на стадиях морфо- и органогенеза.

Кадгерины *

Модель адгезии лейкоцитов к эндотелию 1. Краевое стояние: связывание лейкоцитарного CD 15 с Еселектином приводит к замедлению и к постепенной остановке нейтрофила, когда он катится по эндотелию. 2. Активация: задержанный нейтрофил активируется непосредственно взаимодействуя с компонентами поверхности клеток эндотелия или с хемокинами и другими хемотаксическими молекулами на эндотелии. 3. Прикрепление: активация мобилизует лейкоцитарные интегрины (CR 3 и LFА-1) для связывания с IСАМ-1 экспрессия которой на поверхности эндотелия индуцируется при активации.

Адгезивные функции лейкоцитов

Цитокины

Структура цитокинов

Синтез и секреция цитокинов

Цитокины

Регуляция иммунного ответа

Эффекты интерферонов. Фибробласты, моноциты, макрофаги и нейтрофилы.

Хемотаксические молекулы