ИММУННЫЙ ОТВЕТ Лектор –Леванова Людмила Александровна, д. м.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ Лектор –Леванова Людмила Александровна, д. м. н. , профессор зав. кафедрой микробиологии, иммунологии и вирусологии ГОУ ВПО Кем. ГМА

Формы иммунного ответа n n n Гуморальный Клеточный Иммунологическая толерантность

Фазы иммунного ответа АПК – связующее звено между системами врожденного и адаптивного иммунитета Непродуктивная – распознавание АГ и взаимодействие с иммунокомпетентными клетками; Продуктивная – пролиферация клетокэффекторов или продукция антител.

PAMP – патоген-ассоциированные молекулярные образцы n n - - Биологические макромолекулы, расположенные на поверхности патогенов, которые распознаются врожденной иммунной системой. Механизмы распознавания: прямое распознавание происходит с участием поверхностных рецепторов фагоцитов, напрямую распознающие молекулы патогенов; опосредованное распознавание включает связывание молекул сыворотки на поверхности патогена и их последующее взаимодействие с рецепторами фагоцита;

Рецепторы фагоцитов для распознавания патогенов n n n Рецепторы «мусорщики» ; Углеводные рецепторы; Toll-подобные рецепторы (TLR);

Рецепторы- «мусорщики» и углеводные рецепторы (лектины) Позволяют фагоцитам непосредственно связываться с микроорганизмами: - маннозный рецептор (СD 206) на мононуклеарных фагоцитах, который связывается с маннаном клеточной стенки бактерий; - рецепторы дендритных клеток дектин-1, связывающие β 1, 3 гликан клеточных стенок грибов, и дектин-2; Классы рецепторов- «мусорщиков» : n Связываются с ЛПС грамотрицательных бактерий; n Связываются с липотейхоевой кислотой грамположительных бактерий;

Toll-подобные рецепторы (TLR) активируют фагоциты и воспаление n n n Трансмембранный протеин; TLR-рецепторы присутствуют на фагоцитах, некоторые на дендритных клетках, тучных клетках и В-клетках; Семейство TLR включает более 10 разных рецепторов;

Toll-подобные рецепторы Рецептор Лиганд Патоген TLR 1 липопептиды Грам- бактерии, микобактерии TLR 2 Липотейхоевая кислота, липоарабиноманнан, зимозан Грам+бактерии, грибы, микобактерии TLR 3 Двухнитевая РНК вирусы TLR 4 липополисахарид Грам-бактерии TLR 5 флагеллин бактерии TLR 6 диацил-липопептиды микобактерии TLR 9 Cp. G-ДНК бактерии

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации Т-лимфоцитов

Клеточный иммунный ответ: основные этапы 1. 2. 3. 4. 5. Взаимодействие с антигеном антигенпрезентирующей клетки (АПК) Процессинг антигена в АПК Презентация процессированного антигена АПК Т-лимфоциту (Тh 1) Активация Т-лимфоцитов (ЦТЛ) Эффекторное звено клеточного ИО Ú Ú уничтожение чужеродного антигена ЦТЛ (Тk) иммунное воспаление

Процессинг n n Поглощение антигена Частичная деградация вычленение эпитопа Образование комплекса эпитоп + МНС-II «процессированный антиген» Вывод этого комплекса на поверхностную мембрану «презентированный антиген»

Клеточный иммунный ответ n Презентация чужеродного антигена n Антиген n n Антигенпрезентирующая клетка: Макрофаг В-лимфоцит Дендритная клетка

Активация Тh 0 - прайминг

Презентация антигена эпитоп + МНС-II презентируется Т-хелперам (CD 4) n эпитоп + МНС-I презентируется Т-киллерам (CD 8) n

Презентация антигена

Активация Т-лимфоцитов 1. 2. Получение от макрофага двух информационных сигналов: Контакт при полном соответствии Tc. R с презентированным антигеном (передается на генетический аппарат Т-лимфоцита с помощью молекулы CD 3) ИЛ-1

Активация Т-лимфоцитов n n Пролиферация Клетки иммунологической памяти (долгоживущие) n n Увеличение количества рецепторов к цитокинам Дифференциация в активированные Тлимфоциты (ЦТЛ) (секретирующие большое количество цитокинов) (короткоживущие)

Схема клеточного ответа

Активация ЦТЛ Уничтожение чужеродного антигена клеток, несущих чужеродный антиген в комплексе с МНС-I Иммунное воспаление, ГЗТ в т. ч. сосредоточение фагоцитов и активация их

Механизмы действия ЦТЛ (Т -киллеров) 1. 2. Внеклеточная цитотоксичность, осуществляемая перфоринами Активация в клетке-мишени апоптоза

Механизмы действия ЦТЛ Т-киллеров (CD 8) СИНТЕЗ ПЕРФОРИНОВ МНОЖЕСТВЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ наружной мембраны ЛИЗИС КЛЕТКИ, несущей на себе чужеродные антигены

Механизм апоптоза клетки

Взаимодействие Tc. R+CD 3 с МНСI на поверхности клетки-мишени включение в геноме ЦТЛ механизма транскрипции гена, детерминирующего синтез Fas-лиганда экспрессия Fas-лиганда на поверхности ЦТЛ взаимодействие Fas-лиганда с Fas-белком (рецептор для Fas-лиганда) на поверхности клетки-мишени активация Fas-белка включения механизма программированной гибели (АПОПТОЗА) клетки-мишени АПОПТОЗА

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ механизмы активации В-лимфоцитов

Активация В-лимфоцитов (В 2 (СD 5 -)) Антиген Макрофаг Th 2 Клетки иммунологической памяти В-лимфоцит ИЛ-4 (сигнал активации) Активированный В-лимфоцит ИЛ-5 (сигнал пролиферации) Пролиферация В-лимфоцитов ИЛ-6 (сигнал дифференциации) Плазмоцит Синтез Ig

Активация В-лимфоцитов

Синтез иммуноглобулинов

Особенности иммунного ответа на Тнезависимые антигены Распознавание антигена проводится самим В-лимфоцитом (B 1 (CD 5+)). Синтезируются только Ig. M без переключения на Ig. G. Не образуются клетки иммунологической памяти не возможен вторичный иммунный ответ

Общая схема гуморального иммунного ответа Т-зависимый антиген Т-независимый антиген Макрофаг Тh 2 В-лимфоцит Клетки иммунологической памяти Плазмоциты Ig. М Ig. G В-лимфоцит Плазмоцит Ig M

Общая схема иммунного ответа

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!