Иммунный ответ ИО Лектор доцент Ложкина Анна

Иммунный ответ /ИО/ Лектор – доцент Ложкина Анна Николаевна

Иммунный ответ /ИО/ – реакция на антигены Реакция на антигены 1) Толерантность на антиген 2) Активный иммунный ответ - гуморальный (синтез антител) - клеточный (активация специфических Т-лимфоцитов) 3) Память на толерогены и об ИО

Иммунологическая толерантность это состояние ареактивности по отношению к антигену, который в обычных условиях вызывает развитие активного ИО (= иммунного ответа).

Виды толерантности Естестенная § Искусственная 1) Эмбриональная 2) Оральная, пероральная « 3) К антигенам забарьерных органов» 4) Индуцированная иммуносупрессантами (глюкокортикоидами и др. )

Эмбриональная толерантность § Теория М. Ф. Бернета (1959 г. ) (клонально-селекционная теория) 1) В организме изначален полиморфизм ТCR (= T-клеточных рецепторов) за счет мутаций 2) В период эмбриогенеза уничтожаются Т-лимфоциты с TCR к собственным антигенам [+ к некоторым микробам /бифидобактериям …/ и антигенам пищи] 3) Селекция (= отбор) лимфоцитов происходит в тимусе

Толерантность, развивающаяся на слизистых оболочках (в основном ЖКТ) Механизмы оральной и пероральной толерантности повышенный уровень 1) 2) 3) ТФР-бета (иммуносупрессанта) Th 3 – продуцентов ТФР-бета CD 4+CD 25+ Th (в норме их 2 -3% от всех Th) Это супрессорная минорная субпопуляция Th, тормозящая развитие аутоиммунных реакций 4) ИЛ -10 (ингибитора АПК /макрофагов, моноцитов …/) ИЛ -10 может синтезироваться супрессорными ДК. 5) Высокое содержание Т-лимфоцитов с гамма/дельта-TCR

Толерантность к антигенам забарьерных органов Механизм поддержания толерантности - наличие гематогистиоцитарных барьеров, не пропускающих Т-лимфоциты крови в органы.

Забарьерные органы - Головной и спинной мозг - Семенники - Глаз (передняя камера глаза) - Тимус - Плацента (отдел плода) и плод § Гипотетические: - Щитовидная железа - Надпочечники - Суставы, защищенные суставной капсулой

Особенности забарьерных органов 1. Наличие барьера для Тh (= Т-хелперов) 2. Повышенная продукция иммуносупрессантов (особенно в половой системе) 3. Отсутствие лимфоидной ткани 4. Отсутствие выраженной регенерации 5. Развитие аутоиммунных осложнений после нарушения барьера (травма, воспаление и пр. )

Неспецифическая толерантность, индуцированная иммуносупрессантами Запускается введением иммуносупрессантов - Иммуносупрессанты: Глюкокортикоиды надпочечников и их аналоги Ингибиторы синтеза белка и НК Антибиотики Циклоспорин А (препарат из грибов) Антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат …) Алкалоиды Факторы печени

Толерантность К своим антигенам ( «self» tolerance) К чужеродным антигенам ( «non-self» tolerance)

Толерантность К конкретным антигенам (специфическая толерантность) «Ко всем» антигенам (неспецифическая толерантность - Введение антител к антителам - Уничтожение определенных клонов лимфоцитов -Иммунодефицит - Толерантность в период эмбриогенеза

Иммунологическая память - это способность ИС быстрее и сильнее отвечать на повторный контакт с антигеном. Механизм: формирование Т- и В-лимфоцитов памяти От каждого клона лимфоцитов живыми (месяц -до 20 лет и более) остаются некоторые клетки, приобретающие устойчивость к апоптозу. (Остальные клетки за ненадобностью погибают апоптозом. )

Особенности лимфоцитов-памяти - Повышенная экспрессия ингибиторов апоптоза (молекулы Bcl-2) - Более высокая текучесть мембраны (отсюда ‘большая мобильность и реактивность) - На В-лимфоцитах появляются молекулы CD 27 - На Т-лимфоцитах - молекулы CD 45 RO - Клетки-памяти поддерживает ИЛ-15

Трансфер-фактор (или «фактор переноса» ) Это рибонуклеопротеид (комплекс РНК и белка), несущий информацию об иммунной памяти. С сывороткой можно перенести (= транс) иммуногенность к антигену от одного животного к другому неиммунизированному.

Память на тимуснезависимые /TI/ антигены не формируется!!!

Активный иммунный ответ /ИО/ ИО На TI (т. е. тимуснезависимые) антигены ЛПС (липополисахарид) Флагеллин жгутиков Капсула бактерий Без участия Т-лимфоцитов (Т-клетки формируются в тимусе)) На тимусзависимые антигены Белки Гликопротеиды и др. С участием Т-лимфоцитов (т. е. тимуса)

Антиген поглощается АПК (АГ-презентирующей клеткой) К - профессиональным АПК относятся Макрофаги, моноциты Дендритные клетки /ДК/, в т. ч. Клетки Лангерганса - В-лимфоциты Непрофессиональные АПК: - Эндотелиальные клетки Астроциты Тучные клетки Эозинофилы и другие

АПК переваривает и экспрессирует эпитоп /АГ/ на ЦПМ в комплексе с HLA II Данный комплекс распознают мимо мигрирующие специфические Th (c TCR к данному антигену)

Один клон --- Один (у 30% Т-клеток два) TCR К любому поступившему антигену в организме найдется более-менее подходящий TCR (= Т-клеточный рецептор). В процессе ИО специфичность рецепторов к антигену растет.

Th (= Т-хелперы) § Th 1 запускают клеточный ИО | Активация Tc (т. е. специфических Т-киллеров) § Th 2 запускают гуморальный ИО | Активация Влимфоцитов

Синтез цитокинов Th 1 синтезируют - ИЛ-2 - митоген для Th 1 - ФНО-альфа (= TNFalpha) - ИФ-гамма Th 2 синтезируют - ИЛ-4 - митоген для (ИФ-гамма стимулирует и ЕКК) Th 2 ИЛ-13 ИЛ-5 ИЛ-10

Взаимоторможение Th 1 и Th 2 * Цитокины (ИФ-гамма) Th 1 тормозят Th 2 * Цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10) Th 2 тормозят Th 1 «Чашечные весы»

Адекватный ИО (= иммунный ответ) Внутриклеточная инфекция | Доминирование клеточного ИО Внеклеточная инфекция | Доминирование гуморального ИО

§ Динамика гуморального ИО (= динамика синтеза антител) § Теория сети Ерне (механизм торможения синтеза антител)