Иммунная система организма Это комплекс специализированных лимфоидных

Иммунная система организма

Это комплекс специализированных лимфоидных органов и диссеминированных клеток мезенхимального происхождения, способных выполнять иммунологические функции(лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тучные клетки, дендритные клетки) Из всех клеток только лимфоциты в процессе их созревания приобретают рецепторы для антигена

Гистологически иммунная система(ИС) практически соответствует лимфоидной ткани. Это ткань распространена по всему организму.

Центральные органы ИС 1)Костный мозг -образование всех форменных элементов крови из полипотентный стволовой клетки. ПСК: -миелоидные элементы(60 -65% клеток) -лимфоидные элементы(10 -15% клеток) Остальные клетки в костном мозгу -зрелые, готовые к эмиграции в кровь или, наоборот, мигрировавшие из крови в костный мозг -костный мозг –основное место дифференцировки В-лф -7 -8% кариоцитов костного мозга являются предшественниками Т-лф

2)Тимус – вилочковая железа -специализирован исключительно на развитии Т-лф -представляет собой лимфоэпителиальный орган -формирование пула Т-клеток: а)созревание Т-лимфоцитов с появлением у них антигенраспознающих рецепторов б)дифференцировка Т-лф на субпопуляции в)отбор(селекция) клонов Т-лф, способных распозновать чужеродные пептиды в комплексе с аутологичными продуктами МНС на мембране клеток организма

Тимус человека состоит из 2 -х долей. Каждая доля ограничена капсулой, от которой отходят в кору тимуса перегородки. Мозговая зона тимуса на доли не делится. В тимусе выделяют два пространства: -соединительнотканная строма вокруг сосудов и нервов -эпителиальная часть. Образуется трехмерный каркас из эпителиальных клеток. Между этими клетками находятся тимоциты.

Режим работы тимуса Из костного мозга в него поступают клеткипредшественники Т-лф, начиная с 7 -го дня после рождения ребенка и на протяжении жизни. В тимусе пре-Т-лф созревают, а затем поступают в кровоток.

Пре-Т-лф из костного мозга мигрируют через сосуды в тимус. Ворота тимуса, в которые входят сосуды и нервы, кортикомедуллярное сочленение. Пре-Т-лф отсюда мигрируют в субкапсулярную зону, откуда продвигаются в процессе созревания в глубь коры. Достигнув кортикомедулярного сочленения, зрелые Тлф покидают тимус.

В тимус могут проникать из кровеносного сосуда только пре-Т-лф. Все другие клетки не могут преодолеть гематотимический барьер из трех слоев клеток: эндотелия сосудов, макрофагов и эпителиальных клеток тимуса. Пре-Т-лф проходят барьер благодаря наличию комплекса молекул на мембране, которые обеспечивают взаимодействие с рецепторами клеток тимуса

Эпителиальные клетки тимуса 1)секреторные в наружных слоях коры и мозговом слое. Выделяют гормоны тимуса(тимозин, тимулин, тимопоэтин). Гормоны поступают из тимуса в периферические органы иммунной системы и поддерживают функциональную активность Т-лф. Кроме гормонов, эпителиальные клетки секретируют цитокины (ИЛ-1, 6, 7) и колониестимулирующие факторы.

2)Ретикулярные клетки эпителия тимуса выполняют каркасную функцию. Взаимодействие тимоцитов с этими клетками обусловливают их взаимную активацию. 3)Клетки-няньки в наружных слоях коры. Обволакивают незрелые тимоциты и способствуют их созреванию и дифференцировке на субпопуляции.

Инволюция тимуса Наибольшая величина и активность достигается к возрасту 1 год (объем 25 см³). Затем – инволюция тимуса , уменьшение объема эпителиальной части. В год теряется около 3% активной ткани тимуса

Периферические лимфоидные органы 1)лимфоузлы 2)селезенка 3)лимфоидные структуры и диффузная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи

Лимфоузлы Дренируют лимфу из определенных регионов тела и контролируют появление чужеродных объектов.

Структура лимфатического узла -наружная зона = перифолликулярная. В ней есть фолликулы, содержащие В-лф. В строме этих фолликулов – дендритные фолликулярные клетки. Такие клетки служат для презентации АГ и для сохранения АГ длительное время. -вокруг фолликулов располагаются и В-лф, и Тлф -глубокие слои коры(паракортикальная зона) содержит Т-лф -в различных участках лимфоузлов содержатся макрофаги

Селезенка 1)расположена на гематогенных путях распространения АГ 2)функции разнообразные (гемопоэз, место гибели старых эритроцитов, регуляция объема циркулирующей крови) 3)белая пульпа селезенки – это фолликул, в которой есть В-клеточная зона (мантия фолликула) и Тклеточная зона вокруг артерии в центре фолликула. 4)в красной пульпе селезенки присутствуют макрофаги, плазматические клетки и лимфоциты обоих классов. 5)в селезенке количество В-лф больше, чем Т-лф

Лимфоидная ткань слизистых оболочек 1)есть в слизистых оболочках пищеварительного, бронхолегочного и урогенитального трактов. Площадь поверхности слизистых оболочек у человека = 400 м²

2)Структурированная лимфоидная ткань слизистых оболочек: -единичные некапсулированные фолликулы -миндалины -аппендикс -групповые лимфатические фолликулы в кишечнике (пейеровы бляшки) 3)диффузная лимфоидная ткань слизистых представлена единичными клетками, инфильтрирующими эпителий слизистой, собственную пластинку (lamina propria) и подслизистой слой. В lamina propria – В-лф(75 -150 млн в 1 мм³). Межэпителиальные лимфоциты – Т-клетки

В слизистых оболочках всех трактов есть два типа нелимфоидных клеток, выполняющих иммунологические функции. 1)дендритные клетки слизистых оболочек связывают антигены. 2)эпителиальные клетки слизистых оболочек в условиях воспаления могут приобретать способность презентировать АГ и вырабатывать ИЛ-7, стимулирующий пролиферацию Т-лф.

Лимфоидная ткань кожи Главные клеточные элементы этой ткани: 1)белые отростчатые эпидермоциты (клетки Лангерганса) 2)лимфоциты 3)кератиноциты

Белые отростчатые эпидермоциты локализуются в эпидермисе. Связывают АГ. Мигрируют в региональный лимфоузел и превращаются в интердигитальные клетки, способные презентировать АГ Тлимфоцитам.

Кератиноциты -в неповрежденной коже – барьерные клетки -при воспалении активируются и выделяют медиаторы иммунных реакций (ИЛ-1, 3, 6, 7, ГМ-КСФ, ГКСФ, М-КСФ)

Кровь Это место временного пребывания клеток иммунной системы. В периферической крови 20 -35% лф. от общего количества клеток крови. От общего числа лимфоцитов в организме в крови их не более 0, 1%

Лимфа Содержится 95% от общего количества лимфоцитов.

Клетки иммунной системы В первую очередь – лимфоциты. Имеют рецепторы на мембране для распознавания антигена. Популяция лимфоцитов имеет клональную структуру. Антигенраспознающие рецепторы у каждого клона уникальные. Каждый клон “знает” единственный антиген, а все клоны в совокупности “знают” все возможные антигены.

Основные популяции лимфоцитов Признак В-лимфоцит Т-лимфоцит NK-клетки Органы, в которых развиваются клетки Костный мозг Тимус Костный мозг Селезенка Рецептор для АГ Иммуноглобулин Основная часть-димер альфа, бетта или гамма, сигма полипептидов. Комплекс СДЗ и еще несколько полипептидов. Остутствует Основные мембранные маркеры СД 19, 20, 21, 72 СД 5 СД 2, 3, 5, 7 СД 4, 8 СД 16, 56 Содержание в крови 8 -20% 65 -80% 5 -20% Рециркуляция Слабая Сильная Умеренная Функция Предшественники клеток, секретирующих антитела (плазматических клеток) Предшественники эффекторов клеточного иммунного ответа. Регуляция иммунного ответа. Естественные киллеры

Рецепторы В-лимфоцитов для распознавания антигена (BCR) 1)молекула иммуноглобулина (Ig) 2) Ig состоит из двух легких (I) и двух тяжелых (Н) цепей Тяжелые цепи рецепторов – из 5 доменов. Легкие цепи – из двух доменов. Концевые домены обеих цепей – вариабельные. Остальные домены в цепях – константные.

Функции разных участков BCR 1) вариабельные домены – это активные центры антител для распознавания антигенных детерминант. 2) константные домены: -обеспечивают связь с мембраной клетки -обеспечивают связывание компонентов комплемента -определяют изотип цепей У человека L-цепи двух изотипов (К и ƛ) Н-цепи – м, ɣ, е, альфа, сигма. По изотипу тяжелых цепей определяют класс молекулы Ig: Ig M, q, E, A, Д

В костном мозгу процесс формирования В-лф завершается их созреванием. Зрелый В-лф в качестве BCR имеет Ig M и Ig D. Для контакта с другими клетками иммунной системы на мемьране зрелого В-лф есть молекулы CD 40, 86, 72 (для контакта с Тхелперами). Взаимодействие с компонентами комплемента – CD 35 и СД 21 с цитокинами – рецепторы для ИЛ 1 и 4, ИНФɣ. На мембране В-лф есть антигены гистосовместимости I и II класса

Рецепторный аппарат Т-лимфоцитов Рецептор для АГ = TCR Распознает пептидные фрагменты чужих белков, встроенные в собственные молекулы гистосовместимости на мембране собственных клеток организма. В результате Т-лимфоцит распознает не “чужое”, а “измененное свое” В результате акта распознавания Т-клетки активируются и дифференцируются в эффекторы (киллеры, Th 1, Th 2, супрессоры)

Субпопуляции Т-лф 1)Т-клетки, распознающие комплекс антигенного пептида с антигеном совместимости ǀ класса - это Тцтл(СД 8+) 2)Т-клетки, распознающие комплекс антигенного пептида с антигеном совместимости ǁ класса – Тхелпер(СД 4+)

NK-клетки(естественные киллеры) 1)морфологически – большие гранулярные лимфоциты 2) гранулы содержат перфорин и сериновые эстеразы (гранзимы) 3) маркеры: СД 16, 56 4) распознают лектины на мишени