иммунитет Иммунитет это совокупность биологических механизмов

иммунитет

Иммунитет – это совокупность биологических механизмов, обеспечивающих защиту макроорганизма от генетически чужеродной информации: n свои мутационные клетки n злокачественные клетки n микроорганизмы (противоинфекционный иммунитет)

Классификация противоинфекционного иммунитета Врожденный (видовой, генетический, естественный, неспецифический) – невосприимчивость, которая передается по наследству, генетически детерминирован, действуют механизмы, защищающие организм от различных микроорганизмов.

Классификация противоинфекционного иммунитета Приобретенный (специфический) – такая невосприимчивость, которая формируется в процессе развития определенной особи; эффекторы вырабатываются лишь через определенное время после начала агрессии (например, через 7 дней)

Врождённый Приобретённый Передаётся по наследству n Неспецифичен n (защищает от многих видов м/о) По наследству не передаётся n Специфичен n (не преодолевается даже большой дозой патогена) n n Стойкий (направлен против 1 вида м/о) n Не всегда стойкий (преодолевается большой дозой патогена) Длительный n (пожизненный) Ограничен во времени

Разновидности приобретенного иммунитета (в зависимости от выработки антител) n Активный (постинфекционный, поствакцинальный) n Пассивный (трансплацентарный – секреторный Ig. A в молоке матери, постсывороточный)

Разновидности приобретенного иммунитета (по механизму действия) n Гуморальный (образование антител) n Клеточный (T-хелперы1, Т- киллеры)

Разновидности приобретенного иммунитета (по локализации) n Системный n Местный

Разновидности приобретенного иммунитета (по направленности действия) n Антибактериальный n Антитоксический n Противовирусный n Противогрибковый n Противогельминтный n Противоопухолевый n Трансплантационный

Разновидности приобретенного иммунитета (в зависимости от наличия патогена в организме) n Нестерильный – сохраняется пока микроорганизм находится в макроорганизме (туберкулез, сифилис) n Стерильный – сохраняется после выздоровления (оспа, чума)

Механизмы врожденного иммунитета n n Колонизационная резистентность кожи и слизистых оболочек Факторы клеточного и тканевого иммунитета (клеточная и тканевая ареактивность, воспаление, фагоциты, натуральные киллеры, эозинофилы) n Факторы гуморального иммунитета

Колонизационная резистентность – это совокупность механизмов, обеспечивающих защиту кожи и слизистых оболочек от колонизации условно-патогенных и патогенных микроорганизмов

Кожа n Продукты сальных и потовых желез (кислоты, гидролитические ферменты, лизосомальные ферменты нейтрофилов) n Нормальная микрофлора организма человека (поверхностная и глубокая). Обитающие в определенных биотопах микроорганизмы препятствуют адгезии и колонизации поверхностей тела патогенными микроорганизмами

Слизистые оболочки n Муцин слизи препятствует адгезии, содержит лизоцим, лактоферрин, лизосомальные ферменты фагоцитов, секреторный Ig. A n Мерцательный эпителий дыхательных путей n Нормальная микрофлора толстого кишечника, гениталий (биослой, препятствующий адгезии патогенных микроорганизмов)

Факторы клеточной и тканевой резистентности Клеточная и тканевая ареактивность – микроорганизмы не способны инициировать воспалительный процесс, не могут размножаться и гибнут (что лежит в основе – до сих пор остается загадкой) Воспаление – при инвазии происходит цепь событий для ограничения микроорганизмов во входных воротах. Это система лимфатических сосудов и лимфатических узлов

Фагоцитоз – защитная роль подвижных клеток и тканей была впервые обнаружена И. И. Мечниковым в 1883 году. Он назвал эти клетки фагоцитами n Полиморфноядерные (нейтрофилы 65%, базофилы) – короткоживущие мобильные клетки – фагоцитируют внеклеточные микроорганизмы n Мононуклеарные (промоноциты костного мозга, моноциты крови, тканевые макрофаги: дендритные клетки (лимфоузлы, Купферовские клетки, микроглия) и свободные (фагоцитоз внутриклеточных микроорганизмов)

Функции фагоцитов n защитная – связана с очисткой организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей n представляющая – заключается в презентации лимфоцитам антигенных эпитопов на мембране фагоцита n секреторная – связана с секрецией лизосомальных ферментов и других биологически активных веществ – цитокинов

Стадии фагоцитоза n n n Хемотаксис Адгезия Образование фагосомы Образование фаголизосомы Эндоцитоз Киллинг и переваривание

Натуральные киллеры (NK-клетки) – это популяция лимфоцитоподобных клеток, обладающих противоопухолевой, противовирусной и противопаразитарной активностью n естественной цитотоксичностью (способны спонтанно, без предварительного контакта с антигеном убивать опухолевые клетки) n представляют собой большие гранулосодержащие лимфоциты n фагоцитарной функцией не обладают, уничтожение эукариотических клеток происходит за счет перфоринов n

Эозинофилы – содержат большой основной белок, обладающий активностью против гельминтов

Гуморальные факторы n Система комплемента n Белки острой фазы n Лизоцим n Цитокины n Белки теплового шока

Система комплемента n это сложный комплекс белков сыворотки крови, действующих совместно для удаления внеклеточных форм патогена n в норме белки находятся в неактивном состоянии n система активируется спонтанно определенными патогенами или комплексом антиген-антитело

Система комплемента Пути активации комплемента: n Классический активация происходит за счет комплекса антиген-антитело (Ig. G и Ig. M) n запускается активацией компонента комплемента С 1 n АГ–АТ – (С 1 -С 4 -С 2 -С 3 -С 5 -С 6 -С 7 -С 8 -С 9) – мембранатакующий комплекс – разрушение цитоплазматической мембраны – лизис клетки n

Система комплемента Пути активации комплемента: n Лектиновый гомологичен классическому пути активации системы комплемента n активация может происходить без участия комплекса антиген-антитело n АГ – (С 1 -С 4 -С 2 -С 3 -С 5 -С 6 -С 7 -С 8 -С 9) – мембранатакующий комплекс – разрушение цитоплазматической мембраны – лизис клетки n

Система комплемента Пути активации комплемента: n Альтернативный n n n для активации системы комплемента не нужно образование иммунных комплексов, он происходит без участия первых компонентов комплемента — С 1 С 2, С 4 срабатывает сразу же после появления антигенов — его активаторами могут быть бактериальные полисахариды и липополисахариды, вирусные частицы, опухолевые клетки АГ– (С 3 -С 5 -С 6 -С 7 -С 8 -С 9) – мембранатакующий комплекс – разрушение цитоплазматической мембраны – лизис клетки

Белки острой фазы – это, белки, обладающие антимикробным действием, способствующие фагоцитозу, активации комплемента, формированию и ликвидации воспалительного очага n С-реактивный белок n Сывороточный амилоид Р n Сывороточный амилоид А n Факторы свертывания крови (фибриноген и фактор фон Виллебранда) n Белки, связывающие железо (гаптоглобин, гемопексин, трансферрин) n Ингибиторы протеаз (антитрипсин, антихимотрипсин и макроглобулин)

Лизоцим - это термостабильный белок типа n n n муколитического фермента, содержится в тканевых жидкостях животных и человека, продуцируется моноцитами крови и тканевыми макрофагами вызывает лизис многих сапрофитных бактерий, некоторых патогенных бактерий, не активен в отношении вирусов механизм бактериолитического действия лизоцима состоит в гидролизе связей между Мацетилмурамовой кислотой и Nацетилглюкозамином клеточной стенки бактерий это приводит к изменению ее проницаемости, диффузии клеточного содержимого в окружающую среду и гибели клетки

Цитокины – специфические белки, с помощью которых разнообразные клетки иммунной системы могут обмениваться друг с другом информацией и осуществлять координацию действий n каждый из цитокинов может активировать или подавлять несколько процессов, включая свой собственный синтез и синтез других цитокинов (интерлейкины, ФНО и т. д. )

n Интерлейкины – цитокины, большинство из которых играет ключевую роль в развитии специфического иммунного ответа n n Факторы роста – большая группа гликопротеинов, контролирующих пролиферацию и созревание потомков стволовой кроветворной клетки Цитотоксины – цитокины группы факторов некроза опухолей, служит медиатором ответа организма на микробную инвазию

n n Интерфероны (ИФ) были открыты как противовирусные агенты, позже были обнаружены их иммунорегулирующие и противоопухолевые свойства ИФα – лимфоциты (противовирусный, противоопухолевый эффекты) ИФβ – фибробласты (противовирусный, противоопухолевый эффекты) ИФγ – CD 4 -лимфоциты (иммуностимулирующий эффект) Механизмы действия интерферонов: n n Протеинкиназа – блокада трансляции вирусных белков на рибосомах Эндонуклеаза – разрушение и. РНК вируса

Адгезины формально не относятся к системе цитокинов, но обладают многими сходными с ними функциями и участвуют в межклеточной кооперации. Молекулы адгезии условно разделяют на 3 группы: n селектины (определяют присоединение клеток к углеводным компонентам других структур) n интегрины (определяют взаимодействия белок-белок) n молекулы суперсемейства иммуноглобулинов

Белки теплового шока (HPS) защитные белки, образующиеся при воздействии на микробные и эукариотические клетки при неблагоприятных стрессовых факторах (повышенной температуры, голодания, токсинов, тяжелых металлов, вирусов) n они процессируются антигенпредставляющими клетками и распознается Т-лимфоцитами n иммунный ответ против HSP может быть существенным компонентом антимикробной защиты организма

Особенности приобретенного противоинфекционного иммунитета микроорганизмы с внеклеточным размножением вызывают преимущественно гуморальный иммунный ответ (антитела, нейтрофилы) ¨ микроорганизмы с внутриклеточным размножением вызывают преимущественно клеточный иммунный ответ (CD 8 -лимфоциты, макрофаги) ¨ микроорганизмы со смешанным типом размножения – клеточный и гуморальный ¨

Механизмы действия антител на бактерии n n Антитела – бактерии – активация комплемента – лизис бактерий Антитела – опсонины – фагоциты Антитела – таксофорная группа экзотоксинов – нейтрализация экзотоксинов Секреторный Ig. A – защита слизистых оболочек от микроорганизмов