Иммунитет Факторы и механизмы иммунной защиты Кафедра КЛД

Иммунитет. Факторы и механизмы иммунной защиты. Кафедра КЛД Тюм. ГМА Д. м. н. Ананьева О. В.

Иммунитет (лат. immunitas – освобождение, избавление от чего-либо) – это функция иммунной системы, направленная на сохранение генетического или антигенного гомеостаза организма и которая осуществляется лимфоцитами.

Классификация В зависимости от происхождения механизмов, формирующих невосприимчивость организма к патогенным агентам: ¢ Наследственный иммунитет (син. врожденный, видовой, естественный, конституцианальный) присущ тому или иному виду животных или человеку и передается из поколения в поколение по наследству. Приобретенный (адаптивный) иммунитет может развиться в результате перенесенной инфекции или иммунизации. Он также строго специфичен, но по наследству не передается.

Активно приобретенный иммунитет возникает в результате перенесенной инфекции или после вакцинации живыми или убитыми вакцинами – искусственно приобретенный. Активно приобретенный иммунитет может держаться годами (грипп – 1 -2 года), десятилетиями (сибирская язва, риккетсиозы) или пожизненно (полиомиелит, корь, коклюш).

Пассивно приобретенный иммунитет возникает у плода вследствии того, что он получает антитела от матери через плаценту, он создается также путем введения в организм иммуноглобулинов, полученных от активно иммунизированных людей и животных.

Приобретенный (адаптивный) иммунитет В зависимости от исхода инфекционного процесса: ¢ Стерильный иммунитет сопровождается полным освобождением от инфекционного агента. ¢ Нестерильный или инфекционный иммунитет обусловлен наличием инфекционного агента в организме и продолжается до тех пор, пока микробы остаются в организме (например, иммунитет при туберкулезе).

По направленности: ¢ ¢ ¢ Противоопухолевый Трансплантационный Аутоиммунный Антимикробный Противовирусный Противогрибковый

На основании того, что иммунная система обеспечивает развитие двух принципиально различных по механизму форм реакций, выделяют гуморальный (обусловлен антителами) и клеточный иммунитет (обусловлен CD 4+ и CD 8+ Tлимфоцитами), между которыми существует тесная взаимосвязь.

Факторы естественной резистентности

Естественная резистентность ¢ – совокупность генетически детерминированных неспецифичеких защитных механизмов, обусловливающих невосприимчивость к инфекциям. Это комплекс тканевых, клеточных и гуморальных факторов защиты организма от возбудителей инфекций, действия которых не характеризуется антигенной специфичностью.

Механизмы естественной резистентности и приобретенного иммунитета тесно переплетаются: их взаимодействие осуществляется на всех этапах проникновения, существования в организме и элиминации «чужого» .

Факторы естественной резистентности: Естественные барьеры: кожа, слизистые - поверхности, которые первыми вступают в контакт с возбудителями инфекций. Клеточные факторы: ¢ Система фагоцитов, включающая нейтрофилы и макрофаги. ¢ Система естественных киллеров. Гуморальные факторы: ¢ Система комплемента. ¢ Цитокины. ¢ Бактерицидные гуморальные факторы. ¢

Система фагоцитов ¢ микрофаги - полиморфноядерные нейтрофилы - короткоживущие, эффекторные клетки ¢ макрофаги – клетки, образующиеся из моноцитов, мигрирующие во все ткани организма. Существуют там в виде зрелых тканевых макрофагов (клетки Лангерганса кожи, Купферовы клетки печени, альвеолярные макрофаги легких, клетки микроглии нервной ткани, остеокласты, гистиоциты соединительной ткани, мезенгиальные макрофаги почек, синовиальные А-клетки ) и образуют систему мононуклеарных фагоцитов.

Функция фагоцитов - фагоцитоз ¢ Явление фагоцитоза было открыто И. И. Мечниковым еще в 1882 году. ¢В настоящее время это один из наиболее изученных процессов, обеспечивающих неспецифическую защиту организма

Этапы фагоцитоза Активация фагоцита ¢ Хемотаксис – направленное движение фагоцита к месту проникновения патогена ¢ Адгезия - прикрепление к объекту фагоцитоза ¢ Поглощение объекта – образование фагосомы и фаголизосомы ¢ Киллинг (внутриклеточное уничтожение) и переваривание, процессинг (переработка) объекта фагоцитоза для представления его иммунокомпетентным клеткам ¢

Опсонины ( от лат. opsonin ¢ -усиливющий) – белки, обволакивающие микробы, корпускулярные антигены и усиливающие их фагоцитоз. Роль опсонинов выполняют Ig. G 1, Ig. G 3, частично Ig. A, белки острой фазы, фибронектин, ЛПСсвязывающий белок, компоненты комплемента (С 3 b, С 4 b), сурфактантные протеины легких и т. д.

Уничтожение патогенов происходит с помощью: ¢ закисления среды в фаголизосоме (p. H 3, 5 -4, 0); ¢ активных форм кислорода (супероксидный анион-радикал, синглетный кислород, перекись водорода, гидроксильный радикал, гипохлорит); ¢ окиси азота; ¢ литических ферментов (лизоцим, кислые гидролазы); ¢ антимикробных пептидов (дефенсины и катионные белки).

Фагоцитоз может быть завершенным, в результате разрушения захваченного микроба, и незавершенным, при котором микробы не погибают, сохраняя способность к размножению.

Выживанию микробов способствуют следующие механизмы: подавление слияния лизосом с фагосомой, содержащей микробы (при туберкулезе, лейшманиозе и токсоплазмозе); ¢ устойчивость к лизосомальным ферментам (гонококки); ¢ выход микробов из фагосом и персистенция их в цитоплазме клеток (листерии, риккетсии). ¢

Центральная роль в иммунитете принадлежит макрофагу Основные функции макрофага: ¢ фагоцитоз, ¢ презентация антигена Т- лимфоцитам, ¢ секреция цитокинов, ¢ повреждение клеток- мишеней (спонтанная и антителозависимая цитотоксичность, иммунный фагоцитоз)

Центральная роль макрофага в иммунитете

Естественные киллеры (NKклетки, от англ. Natural killers или естественные киллеры). Это лимфоциты, лишенные антигенраспознающих рецепторов, в кооперации с цитокинами проявляют неспецифическую цитотоксичность против инфицированных вирусом клеток, стареющих и опухолевых клеток, а также против тканей трансплантата. Они участвуют в противовирусном, противопаразитарном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете, осуществляя контроль экспрессии молекул МНС I класса.

Доля их в крови составляет около 10 -19% от общего числа лимфоцитов, находятся преимущественно в печени и селезенке. Морфологически они идентифицируются как большие гранулярные лимфоциты. Типичными маркерами NK-клетки являются молекула адгезии CD 56 и рецептор для Fс-фагмента Ig. G- СD 16.

Несекреторный лизис происходит, когда клеткимишени имеют рецепторы апоптоза типа антигена СD 95 (Fas, или АPO-1), а взаимодействующие с ними NK-клетки имеют Fas-лиганд (Fas. L), включающий «самоубийство клетки» программированную смерть, или апоптоз.

Секреторный лизис обусловлен перфоринзависимым механизмом, как и у цитотоксических Т-лимфоцитов. Гранулы ΝΚклеток содержат перфорин а также сериновые эстеразы – гранзимы и хондроитинсульфат А, защищающий NK-клетки от аутолиза. Перфорины и гранулизины, проникнув в мембрану клетки-мишени, полимеризуются, образуя пору из 10 -20 мономеров. Через перфориновые поры в клетку проникают различные вещества, в т. ч. гранзимы, которые активируют каспазы, запускающие апоптоз клетки -мишени

ΝΚ-клетки могут уничтожать клетки, покрытые антителами. При соединении Fс-рецепторов (СD 16) NK-клетки с Fс-фрагментом антител, покрывающих клетку-мишень, развивается антителозависимая клеточная цитотоксичность и гибель клетки-мишени.

Система комплемента – это совокупность более 25 белков сыворотки крови, из которых 9 – комплементарные белки (компоненты С 1 -С 9), а остальные – факторы (В, D, P, H и др. ). Большинство из них являются высокоактивными протеазами, циркулируют в крови в неактивном состоянии. Активация системы (бактериями, иммунными комплексами и т. д. ) идет по типу ферментативно- каскадной реакции с образованием растворимых и нерастворимых фрагментов и комплексов с различной биологической функцией (активаторы, ингибиторы и медиаторы различных процессов). При активации происходит расщепление молекул компонентов на фрагменты а (меньший, как правило, активный) и b (больший)

Комплемент играет важную роль в защите от чужеродного: он разрушает бактериальные и инфицированные вирусами собственные клетки, участвует в регуляции воспалительных и иммунных реакций. Некоторые фрагменты компонентов комплемента, например C 3 b, являются опсонинами. Опсонизированные клетки быстрее фагоцитируются, поскольку фагоциты активно связываются с этими клетками через соответствующие рецепторы.

Центральное положение в системе комплемента занимает белок С 3. При отсутствии активаторов происходит его медленный распад на С 3 а + С 3 b. При появлении какого-либо активатора распад С 3 происходит значительно быстрее, благодаря запуску систем активации комплемента по альтернативному или классическому путям.

Классический путь активации: процесс инициирует присоединение компонента C 1 к комплексу АГ–АТ. Альтернативный путь: сигналом к активации является прямая (без участия АТ) активация компонента С 3 липополисахаридами мембраны микроба.

Как классический, так и альтернативный путь в конечном итоге приводят к активации компонента C 5, а затем компонентов C 6, C 7, C 8 и C 9. Завершает процесс образование так называемого мембраноатакующего комплекса (С 5–С 9), связывание которого с мембраной клетки-мишени приводит к нарушению её целостности и в конечной итоге к гибели клетки (осмотический лизис).

в) Клеточная адгезия г) Стимуляция В-лимфоцитов

Цитокины (от греч. cyto-клетка, kinos – движение) - - белки, образуемые активированными клетками иммунной системы, реже другими клетками (эпителием, фибробластами и др. ), обеспечивающие рост и пролиферацию многих клеток, а также межклеточные взаимодействия и иммунорегуляцию. К цитокинам относятся интерлейкины, интерфероны, ФНО, колониестимулирующие факторы, факторы роста, нейропоэтины, хемокины.

Структура иммунной системы

Красный костный мозг. Его главная функция – продукция иммунокомпетентных клеток из полипотентной стволовой клетки. Лимфоидные клетки составляют примерно 6 -8% клеток костного мозга. В костном мозге могут протекать разнообразные иммунные реакции. Например, цитотоксические реакции (панмиелофтиз, агранулоцитоз) могут быть связаны с агрессией цитотоксических клеток против стволовых клеток, клеток-предшественников и более зрелых клеток.

Вилочковая железа (тимус) Является местом созревания и дифференцировки Т-лимфоцитов (их общий маркер – CD 3+), затем заселяющих периферические органы иммунной системы. В ней происходит селекция Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы к собственным тканям. Основная масса (95%) лимфоцитов в тимусе разрушается и только 5% поступает в кровь. Гибель клеток в тимусе усиливается при стрессе, гипертермии, длительном голодании и т. д. Чем более длительно функционирует тимус, тем дольше живет организм.

Лимфатические узлы выполняют неспецифическую барьерную функцию – элиминацию микробов из лимфы, они являются местом развития клеточного и гуморального иммунного ответа. Строма лимфоузла образована рыхлой соединительной тканью, в его паренхиме различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество – В-зависимая зона – содержит лимфатические фолликулы, состоящие в основном из В-лимфоцитов. В паракортикальной – Т-зависимой – зоне расположены преимущественно Т-лимфоциты.

Селезенка является фильтрующим органом для крови, в ней осуществляется детоксикация, удаление старых и поврежденных эритроцитов, тромбоцитов и других клеток, проводится дифференцировка лимфоцитов, образуется тафтсин (тетрапептид, который может повышать миграцию, фагоцитарную активность и продолжительность жизни макрофагов и нейтрофилов, увеличивает цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, стимулирует синтез антител). Лимфоидная ткань селезенки представлена островками белой пульпы, которые подобно лимфоузлам имеют фолликулярное строение и разделены на В- и Т-зависимые зоны.

Лимфатические фолликулы ЖКТ и дыхательных путей – это миндалины, собственно лимфатичесие фолликулы и пейеровы бляшки. Они также разделены на В- и Т-зависимые зоны

Небные миндалины осуществляют защиту верхних дыхательных путей от инфекции. Тимус взаимосвязан с миндалинами. Тимэктомия ведет к гипертрофии миндалин, тонзилэктомия – к атрофии тимуса, а также к более частому поражению нижних дыхательных путей, к нарастанию аллергических заболеваний.

Пейеровы бляшки кишечника имеют огромное значение как в формировании иммунного ответа, так и в созревании Т- и В-лимфоцитов. Неадекватная антигенная стимуляция пейеровых бляшек кишечника может приводить к их атрофии, нарушению созревания Т-лимфоцитов и к аллергическим заболеваниям.

Иммунокомпетентные клетки ¢ Т-лимфоциты (CD 3+)– наиболее многочисленная популяция иммунокомпетентных клеток (до 80% лимфоцитов), участвуют в реакциях клеточного иммунитета: аллергических реакциях замедленного типа, реакции отторжения трансплантата и других, обеспечивают противоопухолевый иммунитет.

Иммунокомпетентные клетки 1. CD 3+CD 4+ - Т-хелперы – клетки, генетически запрограммированные «помогать» , т. е. индуцировать размножение и (или) дифференцировку клеток других типов. Их до 70%. Существует 2 вида Т-хелперов: ¢ Th 1, активирующие клеточный иммунитет, ¢ Th 2, активирующие гуморальный иммунитет. ¢

Иммунокомпетентные клетки ¢ 2. CD 3+CD 8+ (20 -30%) – Тсупрессоры и цитотоксические Т-лимфоциты (эффекторные клетки, секретирующие цитотоксические лимфокины, клетки-убийцы).

Иммунокомпетентные клетки В-лимфоциты (СD 19 или СD 20) отвечают за развитие гуморального иммунитета. ¢ Раннее, антигеннезависимое, созревание и дифференцировка Влимфоцитов происходит в костном мозге. ¢ В кровь, в циркуляцию, попадают зрелые, но «наивные, девственные» В-лимфоциты. ¢

Антигензависимая дифференцировка Влимфоцитов является вторым этапом их развития. Этот этап дифференцировки характерен только для тех клонов Влимфоцитов, которые имеют антигенраспознающие рецепторы, специфичные (комплементарные) для данного вида антигена, его детерминант, и осуществляется при участии макрофагов (АП-клетки) и Т-лимфоцитов. В-лимфоцит трансформируется в активно пролиферирующие бласты (реакция бластной трансформации – РБТЛ), на завершающем этапе превращаясь в зрелые плазматические клетки, синтезирующие молекулы антител.

Плазматические клетки (СD 21 -22 , СD 25, СD 38) способны синтезировать и секретировать несколько тысяч иммуноглобулинов в секунду, продолжительность жизни этих клеток составляет в среднем 2 -3 дня (до 7 дней).

После антигенной стимуляции часть клона активированных Влимфоцитов вновь превращается в малые лимфоциты. Это долгоживущие клетки. При повторной стимуляции антигеном они активируются гораздо легче, чем исходные В-клетки, и обеспечивают быстрый синтез большого количества антител. Из-за этого свойства их назвали В-клетками памяти (имеют на поверхности CD 27).

Иммуноглобулины. ¢ Антитела – это иммуноглобулины, представляющие собой молекулы белка, которые образуются при взаимодействии В-лимфоцитов с антигеном и специфически с ним реагируют. По своей природе иммуноглобулины – это белки гаммаглобулиновой фракции.

Иммуноглобулины. ¢ Любая молекула иммуноглобулина (Ig) имеет Y-образную форму и состоит из 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Каждая молекула антитела имеет 2 одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (англ. fragment antigen binding) и один Fc-фрагмент (англ. fragment crystallizable), с помощью которого антитела комплементарно связываются с Fc-рецептором клеточной мембраны.

Существует 5 классов иммуноглобулинов – Ig. A, Ig. G, Ig. M, Ig. D и Ig. E – соответственно 5 типам константных областей тяжелых цепей. Легкие цепи могут быть лишь двух типов – к (каппа) и л (ламбда). Каждая молекула иммуноглобулина состоит из тяжелых цепей одного типа, соединенных с легкими цепями также только одного типа. Иммуноглобулины одного класса могут содержать как к-, так и л-цепи.

Схема строения Ig. G

Классы Ig разделяются на подклассы. Мономерные Ig, например Ig. G, состоит из одной молекулы, полимерные - Ig. M и Ig. A - из нескольких Так, пентамер Ig. M состоит из 10 м-цепей и 10 к- или л-цепей. Помимо легких и тяжелых цепей молекулы полимерных иммуноглобулинов включают J-цепь, а молекулы Ig. A - секреторный компонент.

Биологические свойства антител: ¢ ¢ ¢ Специфичность – способность Ig реагировать только с определенным антигеном, что обусловлено наличием у них антидетерминант, контактирующих с соответствующими детерминантами антигена. Валентность – количество антидетерминант в молекуле антитела. Чаще всего они бивалентны. Аффинность, аффинитет – прочность соединения в реакции между детерминантами (эпитопом) антигена и антидетерминантами (паратопом) антитела. Авидность характеризует прочность связи антигена с антителом. Гетерогенность – неоднордность.

Антигены иммунной системы – химические вещества, свободные или встроенные в мембрану клетки, способные индуцировать иммунный ответ. Мембранные антигены делятся на дифференцировочные (С D -антигены), антигены главного комплекса гистосовместимости (ГКГС или МНС – major histocompatibility complex), детерминантные.

Главный комплекс гистосовместимости - это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа. Главный комплекс гистосовместимости (МНС) человека получил название HLA (human leukocyte antigen). Антигены HLA подразделяются на антигены классов I и II.

Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами. Функция антигенов HLA класса II обеспечение взаимодействия между Тлимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами, соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага.

Способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами HLA называют ограничением по HLA. Определение антигенов HLA классов I и II имеет большое значение в клинической иммунологии и используется, например, при подборе пар донор – реципиент перед трансплантацией органов.

Механизмы иммунитета Иммунный ответ происходит в результате взаимодействия дендритных клеток, макрофагов, цитокинов, Т- и В-лимфоцитов (клетки взаимодействуют при межклеточном контакте мембранами с помощью молекул межклеточной адгезии и с помощью цитокинов). Он включает 3 фазы: 1. распознавание антигена, ¢ 2. активация, пролиферация и дифференцировка клеток. ¢ 3. эффекторная фаза ¢

Гуморальный иммунный ответ (антителообразовние Основой гуморального (от лат. humor – жидкость) иммунного ответа является активация В- лимфоцитов и их дифференцировка в антителообразующие плазматические клетки – плазмоциты. ¢ В–лимфоцит играет роль антигенраспознающей, антигенпрезентирующей клетки и антиелообразующей клетки. ¢

Гуморальный иммунный ответ (антителообразовние ¢ Иммуноглобулиновый рецептор Влимфоцитов (ВСR) распознает антиген, и клетка поглощает его. После процессинга (расщепления поглощенного антигена до низкомолекулярных пептидов и встраивания их в HLA II класса) Влимфоциты представляют образовавшийся комплекс Тh 2 -хелперам, которые взаимодействуют с ним рецептором ТСR и корецептором СD 4. Происходит активация и пролиферация В-лимфоцитов. Размножаясь в геометрической прогрессии (7 -9 делений), В-клетка формирует клон плазматических клеток.

Гуморальный иммунный ответ (антителообразовние Начинается активный синтез иммуноглобулинов. Плазматические клетки в основном все уходят в к. м. , и там продуцируют до 30 000 молекул Ig в мин. ¢ Первые АТ появляются в крови на 5 -е сутки (от момента проникновения патогена) класса Ig. M (можно диагностировать о фазу инфекции) ¢ Max. синтез Ig. M – на 14 день ¢ К концу месяца – уровень ↓ до нормы ¢

Гуморальный иммунный ответ (антителообразовние Когда Тh 2 -хелперы начинают секретировать ИЛ-6, происходит переключение иммуноглобулиновых генов В-лимфоцитов на синтез Ig. G (на 7 -е сутки). ¢ По соотношению Ig. M и Ig. G можно определить стадию болези: Острая - + Ig. M Подострая - +Ig. M и Ig. G Затяжное, хрон. течение, ремиссия - +Ig. G ¢ Max. синтез Ig. G – на 30 день ¢ Срок жизни – до 60 дней ¢

Рис. 11 Гуморальный иммунный ответ: интерлейкины, продуцируемые Th-2, индуцируют антителообразование, в частности ИЛ-4 и ИЛ-13 индуцируют синтез Ig. E

Гуморальный иммунный ответ (антителообразовние Клетки памяти формируются после 30 дня заболевания. ¢ У взрослых ~ 85% лимфоцитов – клетки памяти. ¢ Клеток памяти нет до встречи с антигеном. ¢ Формирование клеток памяти – главное в иммунном ответе. ¢

Клеточный иммунный ответ. ¢ Участвуют популяции Тh 1 -хелперов CD 4+ и цитотоксических Т-лимфоцитов CD 8+ (ЦТЛ). АПК (макрофаги и дендритные клетки) после процессинга поглощенного антигена представляют ЦТЛ микробные пептиды в комплексе с МНС І класса. ЦТЛ с помощью антигенраспознающего рецептора (ТСR) и его корецептора CD 8 распознают соответственно микробный пептид и МНС І класса (двойное распознавание).

Клеточный иммунный ответ. ¢ Активированные дифференцированные ЦТЛ вызывают гибель клеток-мишеней с участием перфорина, гранзимов, гранулизинов, Fas -рецепторов и ФНО.

Клеточный иммунный ответ. ¢ Разновидностью клеточного иммунного ответа является гиперчувствительность замедленного типа с участием Тh 1 хелперов CD 4+ и активированных макрофагов. Тh 1 -хелперы CD 4+ распознают на поверхности длительно инфицированных макрофагов микробные пептиды в комплексе с МНС II класса и выделяют IF-y. Происходит активация макрофагов и гибель внутриклеточных микробов.

Рис. 12 Клеточный иммунный ответ: цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки уничтожают клетки-мишени в результате активации Fas-системы, механизма перфорингранзим и ФНО.

Противобактериальный иммунитет. Основа – фагоцитоз, затем – клеточный и гуморальный.

¢ Противовирусный иммунитет. Основа – клеточный, затем гуморальный, факторы врожденного иммунитета (сывороточные противовирусные ингибиторы) и фагоцитоз.

Противогрибковый иммунитет Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет: фагоцитоз эпителиоидная гранулематозная реакция ГЗТ Аллергия Ig. E-антитела против антигенов грибов ГЗТ и ГНТ. Антитела (Ig. M, Ig. G) при микозах выявляются в низких титрах. Факторы противогрибковой неспецифической резистентности кожи, слизистых оболочек рта и слюны

Противоопухолевый иммунитет основан на Тh 1 -зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, NK-, T-NK-клетки. Роль гуморального (антительного) невелика.

Противоопухолевый иммунитет ¢ ¢ ¢ Антигены опухоли слабо иммуногенны. Антитела, соединяясь с антигенными детерминантами на опухолевых клетках, экранируют их от цитопатогенного действия иммунных лимфоцитов. Механизм презентации антигена часто нарушается, нет достаточного уровня ФНО, интерферонов, ИЛ -2 и др. цитокинов. Опухоли запускают феномен «ускользания» от иммунитета. Уменьшение экспрессии МНС на опухолевых клетках ведет к отмене распознавания опухоли. Неспецифические факторы, повреждающие опухолевые клетки: 1) NK-клетки, система мононуклеарных фагоцитов, противоопухолевая активность которых усиливается под действием ИЛ-2 и ИФН-α, -β; 2) цитокины (ИФН-α, -β, ФНО-α и ИЛ-2).

Лабораторные показатели для оценки иммунного статуса ¢ Иммунный статус – состояние иммунной системы человека, оцениваемое комплексом качественных и количественных клинико-лабораторных показателей. Гематологические показатели: ¢ 1. Количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина в эритроците и в эритроцитах; цветовой показатель. ¢ 2. Процентное содержание нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов. ¢ 3. Показатели СОЭ. ¢

Оценка Т-клеточной системы иммунитета (клеточного иммунитета): ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ 1. Определение общего числа лимфоцитов. 2. Определение числа зрелых Т-лимфоцитов (CD 3+) и их субпопуляций – хелперов (CD 4+) и цитотоксических Тлимфоцитов (CD 8+). 3. Определение соотношения CD 4+CD 8+ (иммунорегуляторный индекс). 4. Определение реакции Т-лимфоцитов на активацию фитогемагглютинином (Т-митоген) в реакции бластной трансформации (РБТЛ). 5. Постановка кожных проб ГЗТ. 6. Дополнительные уточняющие методы: • определение маркера ранней активации CD 25 (рецептор для ИЛ-2) и HLA-DR на Т-лимфоцитах; • исследование продукции цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-2, -4, -6, ФНО); определение пролиферативного ответа на специфический антиген в РБТЛ; • определение готовности Т-лимфоцитов к апоптозу (определение апоптозного антигена Fas – CD 95).

Оценка В-клеточной системы иммунитета (гуморального иммунитета): ¢ ¢ ¢ ¢ 1. Определения числа В-лимфоцитов (CD 19+ или CD 20+). 2. Определение количества неспецифических иммуноглобулинов (Іg. A, Ig. M, Ig. G, Ig. E). 3. Определение циркулирующих в крови иммунных комплексов. 4. Определение функциональной активности лимфоцитов с помощью РБТЛ на В-клеточный митоген. 5. Дополнительные уточняющие методы: • определение количества специфических иммуноглобулинов (Іg. A, Ig. M, Ig. G, Ig. E); • определение продукции ИЛ-6; • определение секреторного Іg. A.

Показатели системы комплемента: Определение компонентов комплемента (С 1 q, С 1, С 3, С 4, С 5 и др. ) в сыворотке крови. Система фагоцитов (нейтрофилов): 1. Определение числа нейтрофилов. 2. Определение индекса фагоцитоза (процент клеток, участвующий в фагоцитозе) и фагоцитарного числа (число микробов или др. частиц, захваченных одной клеткой). Определение индекса завершенности фагоцитоза. 3. Определение бактерицидности фагоцитов (по НСТтесту и др. ). 4. Дополнительные уточняющие методы: • определение активности хемотаксиса фагоцитов; • определение способности нейтрофилов к адгезии к пластику и наличия клеток с адгезивными молекулами CD 11 CD 18.

Оценка функциональной активности лимфоцитов: (пролиферативный ответ на Т- и В-митогены, цитотоксическая активность NK-клеток. Оценка цитокинового профиля: Определение ИЛ-1, -2, -4, -6 и др. Оценка интерферонового профиля: Определение ИФН-α и ИФН-γ.

Нормативные значения некоторых лабораторных показателей иммунного статуса человека в различные возрастные периоды (Проф. Н. М. Калинина, г. С-Петербург Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины)

Спасибо за внимание