ИММУНИТЕТ Антигены Антитела Их свойства ИММУНИТЕТ

ИММУНИТЕТ. Антигены. Антитела. Их свойства.

ИММУНИТЕТ – способ защиты организма от инфекционных и других генетически чужеродных для него агентов.

1. Неспецифическая резистентность Это защитные механизмы, действующие против любого чужеродного фактора.

2. Наследственный иммунитет. 1) Видовой иммунитет – передается по наследству и характерен для определенного вида животных.

2) Трансплацентарный • передается от матери плоду. Материнские антитела проходят через плаценту. Длительность иммунитета 6 месяцев после рождения ребенка.

3. Приобретенный иммунитет - избирательный, специфический ответ на конкретные чужеродные агенты. Формируется в определенном организме.

Факторы и механизмы неспецифической резистентности организма человека

I. ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ 1. НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА. • Нарушает адгезию на поверхности тела патогенных МО.

2. КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ • Механический барьер. • Слезы, моча, слюна смывают МО, и содержат лизоцим.

II. ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ 1. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ СОСУДЫ И УЗЛЫ (воспаление и фагоцитоз). 2. Гисто-гематические барьеры. Препятствуют проникновению МО из крови в головной мозг, глаза.

III. КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ. И. И. Мечников в 1883 г. открыл фагоцитоз. Макрофаги: • подвижные – моноциты крови, • неподвижные – макрофаги эндотелия сосудов, лимфоидной ткани. Микрофаги – базофилы, нейтрофилы, эозинофилы.

Стадии фагоцитоза. • Хемотаксис – приближение фагоцита к бактерии. • Адсорбция бактерии на поверхности фагоцита. • Поглощение бактерии. • Образование фагосомы и ее слияние с лизосомой. • Инактивация бактерии. • Удаление оставшихся микробных элементов.

Виды фагоцитоза 1. Завершенный – бактерия разрушается. 2. Незавершенный – бактерии остаются внутри фагоцита и могут размножаться (токсоплазмы, гонококки).

Функции фагоцитов • Защитная (очистка организма от бактерий, продуктов распада тканей) • Представляющая (презентация антигенов Т- и В-лимфоцитам) • Секреторная

2. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ (ЕК). • Это лимфоцитоподобные клетки с антиопухолевой, антивирусной, антипаразитарной активностью.

IV. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ 1. ЛИЗОЦИМ. Это термостабильный белок. • Содержится в слезах, слюне, сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке. • Разрушает клеточную стенку бактерий.

2. СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА. • Имеет 9 фракций белков (С 1 -С 9). • Они продуцируются в печени. • В крови находятся в малоактивном состоянии.

Классический путь активации комплемента. • Комплекс антигенантитело вызывает активацию комплемента. • Ig. G и Ig. M принимают участие в активации системы комплемента. • Результат - лизис эритроцитов, бактерий, клеток.

Альтернативный путь. • Активация без комплекса антигенантитело. • Активация происходит за счет ЛПС клеточной стенки Гр- бактерий, иммунных комплексов, включающих Ig. A и Ig. E.

СИСТЕМА БЕЛКОВ КОМПЛЕМЕНТА

3. ИНТЕРФЕРОНЫ 1 класс – α- и β-интерфероны. 2 класс – γ-интерферон. • α-интерферон выделяют лейкоциты. Действует на вирусы, опухолевые клетки. • β-интерферон выделяют фибробласты. Разрушают опухолевые клетки. • γ-интерферон синтезируют Т-лимфоциты. Стимулируют иммунную защиту. Индукторы интерферонов - вирусные вакцины, нуклеиновые кислоты вирусов.

АНТИГЕНЫ (АГ) – это генетически чужеродные для данного организма вещества, которые во внутренней среде организма специфическую иммунологическую реакцию: • синтез антител (АТ) • появление сенсибилизированных лимфоцитов • иммунологическую толерантность • аллергические реакции • иммунологическую память

Свойства антигенов 1. СПЕЦИФИЧНОСТЬ – способность соединяться с определенными антителами. 2. ИММУНОГЕННОСТЬ – способность создавать иммунитет.

КЛАСИФИКАЦИЯ АНТИГЕНОВ 1. ПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ вызывают синтез АТ или сенсибилизацию лимфоцитов и соединяются с ними. Это органические вещества • белки, • гликопротеиды (углеводы и белки), • липопротеиды (липиды и белки), • нуклеопротеиды (нуклеиновые кислоты и белки) • липополисахариды.

Строение полноценного АГ • Шлеппер (белковая молекула) → синтез АТ • Эпитопы (антигенные детерминанты, гаптены) - белки, липиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты → соединение с АТ

2. НЕПОЛНОЦЕННЫЕ АНТИГЕНЫ не обладают иммуногенностью, но обладают специфичностью. Они приобретают иммуногенность при соединении с высокомолекулярным белком (шлеппером). • ГАПТЕНЫ – пептиды, липиды, нуклеиновые кислоты, липиды, стероиды, лекарственные препараты • ПОЛУГАПТЕНЫ - неорганические радикалы I 2, B 2, Fe, NO 2.

АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ О-АГ – соматический, липополисахаридный, термостабильный (120 0 С) Н-АГ – жгутиковый, протеиновый, термолабильный К-АГ – капсульный состоит из нескольких фракций: А – термостабильная В – разрушается при температуре 60 0 С за 1 час L – разрушается при температуре ниже 60 0 С

АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ Vi-АГ – содержат возбудители брюшного тифа, туляремии. Находится на поверхности клеточной стенки, но не полностью порывает ее. ПРОТЕКТИВНЫЕ АНТИГЕНЫ – белки, на них вырабатываются защитные антитела ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ – белки экзотоксинов и экзоферментов.

Антитела (АТ) – это гликопротеидная фракция гаммабелков сыворотки крови, которая специфически взаимодействуют с АГ Плазматические клетки синтезируют АТ.

Строение АТ Мономеры - состоят из: • 2 -х тяжелых Н цепей (англ. heavy) • 2 -х легких L цепей (англ. light) Полимеры - состоят из нескольких мономеров

В цепях различают: • вариабельный – V участок (англ. various) • константный – C участок (англ. constant) V участки L и H цепей образуют Fab-фрагмент (англ. fragment antigen binding) (активный центр, паратоп) С участки H цепей образуют Fc-фрагмент (англ. fragment crystallizable)

Структура АТ

Класc Ig G (80%) • • 2 -х валентные мономеры проходят через плаценту содержатся в грудном молоке

Класс Ig М (5 -13%) • 8 - 10 -валентные • пентамеры • не проходят через плаценту • содержатся в грудном молоке

Класс Ig А (5 -10%) 1. Сывороточные (мономеры) 2. Секреторные (димеры, тримеры) • 4 - и 6 -валентные • содержатся в грудном молоке, слюне, слезах, секрете слизистые оболочек • не проходять через плацентарный барьер • принимают участие в реакции нейтрализации токсина

Класс Ig Е (0, 01%) • • • 1 -валентные мономеры не проходят через плаценту вызывают выброс гистамина запускают аллергические реакции синтезируются при глистных инвазиях

Класс Ig D (0, 1 -0, 5%) • • 2 -валентные мономеры не проходят через плаценту синтезируются при аутоиммунных процессах, иммунодефицитах, во время беременности

Динамика антителообразования Первичный иммунный ответ (АГ попадает первый раз): 1. Индуктивная фаза (24 -96 часов) • поглощение и процессинг АГ • активация Т-хелперов • активация В-лимфоцитов, их пролиферация • образование плазматических клеток 2. Продуктивная фаза (14 суток) • синтез Ig M (начало на 4 -5 сутки, max на 7 -12) • синтез Ig G (начало на 7 сутки, max на 14) • количество Ig M и G одинаковое • формирование Т- и В-лимфоцитов памяти

Вторичный иммунный ответ (АГ попадает повторно): 1. Индуктивная фаза (5 -6 часов) • конечная пролиферация Т- и В-лимфоцитов памяти 2. Продуктивная фаза (14 суток) • одномоментный синтез Ig M и Ig G • синтез Ig G в больших титрах (максимум на 3 -5 сутки)

Гуморальный иммунный ответ первичный вторичный

ПРИНЦИПЫ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ И ИММУНОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Вакцины – это АГ препараты для создания искусственного активного антиинфекционного иммунитета.

1. Вакцины, которые содержат живые микроорганизмы 1. аттенуированные (БЦЖ, полиомиелитная, коревая, паротитная). Способы аттенуации: • культивирование на неблагоприятных питательных средах • культивирование в организме невосприимчивых животных • культивирование при неблагоприятных условиях. 2. дивергентные (против натуральной оспы). 3. генно-инженерные (рекомбинантные) (гриппозная). Получают путем генетических рекомбинаций.

2. Вакцины, которые содержат инактивированные микроорганизмы Способы инактивации: • нагревание Гр+ бактерии 1 час 80 0 С, Гр- бактерии 1 час 60 0 С • УФ-излучение • Гамма-излучение • Действие химических веществ (фенол, спирт, формалин) Примеры: коклюшная, полиомиелитная. Аутовакцины Получают из штаммов возбудителей хронических заболеваний, выделенных из организма больного и которые применяют для лечения данного больного. Используют только для лечения.

3. Вакцины, которые содержат изолированные АГ • Содержат АГ на адъювантах Адъюванты – вещества, на которых адсорбированы АГ. Увеличивают время действия вакцины.

4. Вакцины, которые содержат инактивированные экзотоксины (анатоксины) • Получают путем обработки экзотоксина 0, 3 -0, 4 % р-ом формалина при t 30 -40 0 С на протяжении 28 -40 суток. Они создают общий гуморальный антитоксический иммунитет. • Примеры: столбнячный, ботулинический, дифтерийный, холерный, стафилококковый, дизентерийный.

ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ антительные препараты, которые используют для создания искусственного пассивного иммунитета. Препараты получают путем иммунизации животных (лошадей) или людей вакцинами.

Классификация сывороточных препаратов • • • По назначению Диагностические (агглютинирующие, преципитирующие, гемолитические) Лечебно-профилактические По происхождению Гетерологические (животные) Гомологические (человеческие) – донорские, плацентарные Биотехнологические (гибридомные) – содержат моноклональные антитела

По механизму действия • Антитоксические (антистолбнячная, антидифтерийная) • Антибактериальные (антисибиреязвенная, противочумная) • Антивирусные (антигриппозная, антикоревая) • Антиопухолевые • Антилимфоцитарные • Антиаллергические

Иммуноглобулины - это биологические препараты, которые получают из иммунных сывороток • • Преимущества: содержат только АТ не содержат ненужных белков длительный период действия небольшая доза введения

Современные иммуноглобулиновые препараты – иммуноглобулин G – вейноглобулин (бимолекула Ig G) – гаммавенин (IG без Fc-фрагмента) – интраглобулин (иммуноглобулин Ig G, покрытый бета-протолактамом) – сандоглобулин (Ig G, устойчивый к р. Н 4, 0)