HUMAN PAPILLOMAVIRUS A VAKCINACE MUDr Lucie Mouková Praha

HUMAN PAPILLOMAVIRUS A VAKCINACE MUDr. Lucie Mouková Praha 4. 12. 2008

HUMAN PAPILLOMAVIRUS • DLE ONKOGENNÍHO POTENCIÁLU: high risk: 16 , 18 , 31 , 33 , 35 , 39, 45 , 51 , 52 , 56 , 58 , 59 low risk: 6 , 11 , 34 , 40 , 42 , 43, 44 , 54 , 70 , 72, 74, 81 • PŘENOS: - pohlavním stykem - na pohlavní orgány z rukou - na pohlavní orgány z úst - za porodu přenos z matky na dítě

• • • condylomata accuminata respiratorní papilomatóza dysplazie děložního hrdla CIN I, III dysplazie vulvární VIN, vaginální Va. IN dysplazie penisu PIN, v anální oblasti • KARCINOMY: 99 -100% 85 -90 % 50% 20% 2% Ca děložního hrdla Ca Ca Ca konečníku zevního genitálu a pochvy penisu orofaryngu orální dutiny

SILGARD SCHVÁLEN VE 107 ZEMÍCH SVĚTA Na celém světě již bylo prodáno přes 36 milionů dávek přípravku SILGARD od roku 2006 Europe (EU): Czech Republic Germany France UK Spain Italy ----31 others North America: USA Canada Mexico 3/0 Caribbean & Central America: Puerto Rico Guatemala Curaçao Bermuda -------12 others 36/0 13/2 6/0 Middle East & Africa: South America: Brazil Argentina Peru Colombia Chile Ecuador Israel Morocco Kenya UAE Ethiopia ----8 others 11/4 Asia Pacific: Australia Indonesia Korea Taiwan Hong Kong Singapore -------5 others

PROFYLAXE SILGARD 1. prevence premaligních genitálních lézí cervikálních (99 -100%), vaginálních a vulvárních (100%) 2. prevence cervikálního, vaginálního a vulvárního karcinomu 3. prevence bradavic zevního genitálu (98, 9%) a respiratorní papilomatózy 4. vakcína může chránit proti recidivě nákazy virem HPV • chlapci a dívky 9 - 15 let • dospívající a ženy 16 - 26 let

Účinnost proti externím genitálním lezím (EGL) souvisejícím s typy HPV 6/11/16/18 Soubor PPE Celkem Případy související s danými typy HPV 250 200 99% 227 pokles (97, 100) SILGARD 99% pokles (96, 100) 193 150 100% pokles (86, 100) 100 pokles (83, 100) 28 50 0 Placebo 2 EGL při HPV 6/11/16/18 2 Genitální bradavice 0 VIN 1, Va. IN 1 23 0 VIN 2/3, Va. IN 2/3 n = 9 075 Haupt RM. ACIP. 27. února 2008. http: //www. cdc. gov/vaccines/recs/ACIP/downloads/mtg-slidesfeb 08/14 -3 -hpv. pdf. EGL = external genital lesion; CIN = cervical intraepithelial neoplasia

Účinnost proti adenokarcinomu (AIS) souvisejícímu s HPV 16/18 SILGARD Případy související s danými typy HPV 10 8 6 100% placebo 7 pokles (31, 100) 4 2 0 0 AIS související s HPV 16/18 n = 9 075 Haupt RM. ACIP. 27. února 2008. http: //www. cdc. gov/vaccines/recs/ACIP/downloads/mtg-slidesfeb 08/14 -3 -hpv. pdf. AIS = adenokarcinom in situ

ZKŘÍŽENÁ PROTEKCE

Účinnost v prevenci CIN 2/3 a AIS díky cross-protekci u HPV-negativní populace (N=17 599) CIN 2/3 nebo AIS* (N=17 599) Počet případů SILGARD Počet případů Placebo Účinnost 95% CI HPV 31/45 34 60 43, 2% 12, 1– 63, 9 111 150 25, 8% 4, 6– 42, 5 162 211 23, 0% 5, 1– 37, 7 HPV 31/33/45/52/58 HPV 31/33/35/39/45/5 1/52/56/58/59

IMUNITNÍ PAMĚŤ předpoklad dlouhodobé ochrany Provokací antigenem byla prokázána klasická imunitní paměť - předpoklad dlouhodobé ochrany Během 5 let se u žen očkovaných přípravkem SILGARD nevyskytly žádné průlomové nákazy, u žen “očkovaných” placebem se nákazy objevovaly stále.

ÚČINNOST VAKCÍNY SILGARD V PREVENCI CERVIKÁLNÍCH, VAGINÁLNÍCH A VULVÁRNÍCH LÉZÍ U ŽEN VE VĚKU 24 – 45 LET Soubor PPE Související případy 50 40 30 CELKEM 41 91% pokles (P < 0, 001) SILGARD 92% pokles (P < 0, 001) 24 20 10 0 4 2 placebo 89% pokles (P < 0, 001) 17 2 n = 1 910 = 1 907 n 24 - 45 leté 24 - 34 leté 35 - 45 leté 1. Luna J, et al. Poster vystaven na: 24 th International Papillomavirus Congress; 3. - 9. listopadu 2007; Peking, Čína. Číslo presentace: PA 1 -04. 2. Worldwide Product Circular. GARDASIL™ [Quadrivalent human papillomavirus (Types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine]; WPC-GRD-I-122007.

VAKCINACE MUŽŮ OD 16 - 26 LET • klíčová Fáze III. studie • 90 % ochrana před lezemi zevního mužského genitálu, zahrnující genitální bradavice, prekancerózy související HPV typy 6, 11, 16 a 18 • ochrana před karcinomem penisu a konečníku

SOUHRN ÚDAJŮ O BEZPEČNOSTI FUTURE II SILGARD Placebo (n = 2 673) (n = 2 672) (n = 6 019) (n = 6 031) NÚ v místě vpichu - bolest 86, 8 85, 3 77, 4 75, 4 84, 4 83, 0 77, 9 75, 8 Systémové NÚ 65, 3 63, 7 61, 4 60, 0 Závažné NÚ související s vakcínou 1, 8 1, 7 0, 9 < 0, 1 0, 0 < 0, 1 Vysazení kvůli závažným NÚ 0, 1 Vysazení kvůli závažným NÚ souvisejícím s vakcínou 0, 0 < 0, 1 Vysazení kvůli úmrtí 0, 1 NÚ = nežádoucí účinky

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ • aplikace v intervalu: 0. . 2. . 6 měsíc 0. . 1. . 4 měsíc zkrácené schéma • všechny 3 dávky do 1 roku • aplikace intramuskulárně do deltového svalu horní části paže či do horní anterolaterální oblasti stehna • 1 ampule obsahuje 0, 5 ml

ČR - pojišťovny a HPV vakcinace

MEZINÁRODNÍ GALENOVA CENA (PRIX GALIEN) ZA FARMACEUTICKÝ VÝZKUM • farmaceutický ekvivalent Nobelovy ceny • udělena říjen 2008

NOBELOVA CENA

ZÁVĚR • v celosvětovém měřítku zemře na karcinom děložního hrdla více než 650 žen / den, cca den 240 000 / rok • 70% těchto úmrtí způsobeno infekcí HR-HPV typ 16 a 18 • SCREENINGOVÁ VYŠETŘENÍ, pravidelné gynekologické vyšetření • 5. 12. 2006 – 1. vakcinace Silgardem v ČR již naočkovaných cca 40 tis. osob