GVP GPSPにおける自己点検の進め方 PMS担当者研修テキスト 9 PMSフォーラム作成 PMSフォーラム 1

GVP, GPSPにおける　　　　　自己点検の進め方 PMS担当者研修テキスト(9) PMSフォーラム作成 PMSフォーラム 1

GVP、GPSPにおける自己点検の進め方～製造販売後の安全監視、調査等の　　　　品質確保のための実務面からのアプローチ～ n 研修ポイント製造販売後の安全性監視、調査試験等実施、体制確保とその品質向上を図るために日常的に実施することを検討 n 研修内容自己点検のための基礎知識 ¨ 自己点検に必要な体制構築 ¨ 自己点検の実施上の留意点 ¨ その他の自己点検上の留意点 ¨ PMSフォーラム 2

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 ※製造販売後の監視・調査等の流れを把握し自己点検の目的を理解する PMS制度 n GPMSPの制定 n 自己点検の登場 n GVP, GPSPの分離 n PMSフォーラム 3

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 ※地方庁（都庁）のGVP調査、PMDAの GP[M]SP調査の具体的事例を基に、手順書等の作成から最終体制確保までの各段階の必要事項を理解する n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） n n GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 4

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点 ※手順書に定めた定期的・臨時の点検を実施するうえで留意すべき事項を実際の流れを想定し理解する n n n 点検計画の立案点検の実施（点検及び準備依頼・調査実施）調査時の面談（ヒヤリング）点検結果報告書点検後フォロー PMSフォーラム 5

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点 ※関連会社等への点検実施時の留意事項のまとめを理解する n グローバル・オーディット海外本社による ¨ 海外関連先への ¨ n n n 国内販売提携先 CRO選定その他 PMSフォーラム 6

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 ※製造販売後の監視・調査等の流れを把握し自己点検の目的を理解する PMS制度 n GPMSPの制定 n 自己点検の登場 n GVP, GPSPの分離 n PMSフォーラム 7

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n. PMS制度 GPMSPの制定 n 自己点検の登場 n GVP, GPSPの分離 n PMSフォーラム 8

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度（主に再審査制度）「化合物」から「医薬品」へ！情報医薬品＋化合物＋製剤 PMSフォーラム 9

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度（主に再審査制度）情報の種類と入手元適正使用情報使用法副作用相互作用種　類基本的情報有効性安全性用法用量品質医薬品承化合物認情報化合物開発前臨床(動物実験）臨床（PhⅠ・Ⅱ・Ⅲ）医薬品化合物情報製造販売後使用成績調査特定使用成績調査製造販売後臨床試験自発報告文献・学会情報海外情報 PMSフォーラム入手元 10

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度の概要 PMS制度（主に再審査制度）再審査制度安全性定期報告Ｐ　Ｍ　Ｓ再評価制度副作用・感染症報告制度 PMS三本柱市販直後調査感染症定期報告 PMSフォーラム 11

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度（主に再審査制度）原則８年（4～ 10）５年５年承再審査市販直後調査実施報告定期的再評価安全性定期報告（２年間は半年毎、３年目から１年毎）認臨時の再評価　　副作用・感染症報告感染症定期報告 PMSフォーラム 12

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n PMS制度（主に再審査制度） n. GPMSPの制定自己点検の登場 n GVP, GPSPの分離 n PMSフォーラム 13

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定 GPMSPが制定されるまで（1）再審査期間中 n 副作用調査報告 n 再審査制度は制定されたがその実施方法が不明確（症例数、調査方法） n 種々のプロモーション的な調査・試験が混在 n 再審査申請に必要な資料が不明確 PMSフォーラム 14

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定 GPMSPが制定されるまで（2）再審査申請 n 再審査申請資料グリーンブック n 種々な調査票の存在 n 情報評価・処理が適正に反映されていない n 評価・処理等の経過が不明資料の信頼性を疑わせるような事例が散見 PMSフォーラム 15

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定副作用報告症例数の推移 PMSフォーラム 16

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定目的 n 市販後調査の適正な実施を確保 n 資料の信頼性を確保 PMSフォーラム 17

GPMSP条文 n 第一章　総則目的、定義 n 第二章　職員及び組織職員、市販後調査管理部門、市販後調査管理責任者 n 第三章　再審査の申請のための市販後調査業務手順書、情報の評価・分析及びその結果に基づく対応、情報の伝達、情報等の保管、使用成績調査、必要に応じて実施する特別調査、市販後調査に従事するものに対する教育・訓練、資料及び施設の調査・確認、市販後調査の販売業者等への委託 PMSフォーラム ○ 18

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定 GPMSPと改訂GPMSP n n 対象医薬品の拡大再審査対象医薬品⇒医療用医薬品全般対象情報の拡大有効性及び安全性⇒有効性、安全性及び品質調査規制の強化使用成績調査、特別調査⇒使用成績調査Ⅰ･Ⅱ 　　　　特別調査Ⅰ･Ⅱ ＊市販後調査ガイドラインが示される＊管理部門の緩和研究・開発・営業からの独立⇒営業からの独立 PMSフォーラム 19

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定 GPMSPの法制化 n 医薬品製造業者の遵守事項 n 資料の収集・作成 n 資料の適合性調査 n 承認の取り消し等 n 秘密の漏洩禁止薬事法第 16条に準拠して厚生省令第 10号により、局長通知から法制化され、薬事法上の処分の対象となり強制力は格段に大きくなる再審査・再評価申請資料の収集・作成は新GPMSPに準拠する医薬品機構による適合性調査の根拠が法的に整備適合しない資料を提出したときは、申請資料の一部を削除するから承認の取り消しや承認事項の一部変更職務上知り得た人の秘密を漏らしてはならないとの規定が追加（30万円以下の罰金） PMSフォーラム 20

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定改訂GPMSPと新GPMSP n n 市販後調査実施責任者の設置情報の収集・提供：営業部門市販後臨床試験：開発部門調査方法の整備使用成績調査Ⅰ･Ⅱ⇒使用成績調査（情報の把握）特別調査Ⅰ･Ⅱ⇒特別調査（情報の検出と確認）特別調査Ⅰ･Ⅱ⇒市販後臨床試験（検証）自己点検市販後調査業務を企業が自己で点検する（国による査察に対する概念）市販後調査業務の委託管理業務を除く部分を契約により委託する PMSフォーラム 21

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定省令改正前と後使用成績調査の取扱再審査申請資料として必須ではない再審査以外の場合も調査ができる n 市販直後調査の新設販売開始後６ヵ月間の監視明確化 n 海外措置情報の強化外国政府、外国法人（則64. 5. 2、その他の情報） n PMSフォーラム 22

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定 GPMSPの分割安全確保措置の充実医薬品、医療機器全般に対する規定 n 調査・試験の充実様々な企業体制に応じた、調査等の的確な実施 n PMSフォーラム 23

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n n GPMSPの制定 GPMSP 平成 5年 4月より新医薬品を対象に開始 [平成 3年 6月18日付薬発第 646号] n 改定GPMSP 全医療用医薬品の市販後調査に範囲拡大、平成 6年 4月より適用 [平成 5年 6月28日付薬発第 572号] n 新GPMSP 平成 8年 6月の薬事法改正により法的義務明確化、平成 9年 4月以降の再審査・再評価申請資料に対し適用 [平成 9年 3月10日付省令第 10号] n 改正GPMSP 省令改正により､市販直後調査等が設定､平成 13年 10月より適用 [平成 12年 12月27日付省令第 151号] n GVP, GPSP 薬事法改正により、平成 17年 4月以降より適用 [GVP: 平成 16年 9月22日付省令第 135号] [GPSP: 平成 16年 12月20日付省令第 171号] PMSフォーラム 24

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 n GPMSPの制定製造販売後調査ガイドライン n n n 新医薬品等の再審査の申請のために行う使用の成績等に関する調査の実施方法に関するガイドライン　　　　　　　　平成 5年 6月28日　　　　薬安第 54号医療用医薬品の使用成績調査等の実施方法に関するガイドライン　　　　　平成 9年 3月27日　　　　薬安第 34号医療用医薬品の市販直後調査等の実施方法に関するガイドライン　　　　平成 12年 12月27日　　　　医薬安第 166号，医薬審第 1810号 n 医療用医薬品の製造販売後調査等の実施方法に関するガイドライン　　　　　　　平成 17年 10月27日　　　　薬食審査第 1027001号 PMSフォーラム 25

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度（主に再審査制度） n GPMSPの制定 n n自己点検の登場 n GVP, GPSPの分離 PMSフォーラム 26

Ⅰ．自己点検のための基礎知識自己点検の登場新GPMSPにて制定され、1年間の猶予期間を持って施行 n 国による査察　　　　企業が自己で点検 n 監査と自己点検 n 点検の深さや頻度　　　業務毎に異なる n 点検実施者　　　　管理責任者、実施責任者（部門内、QA部、CRO） n 日常的に、質を確認しながら業務を！ PMSフォーラム 27

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 PMS制度（主に再審査制度） n GPMSPの制定 n 自己点検の登場 n n. GVP, GPSPの分離 PMSフォーラム 28

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離改正薬事法による、企業業態の変化 n 安全管理業務の責任の明確化 n 企業形態における自由な対応 n グローバリゼイション n PMSフォーラム 29

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離改正薬事法製薬会社の形態変化　　　　　製造販売製造委託　製造 PMSフォーラム 30

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離改正薬事法市場責任を明確化 GPMSP GMPI GVP 委託に関する施行規則 GPSP GMP　製造に関する基準 GQP　市場出荷の判定基準 PMSフォーラム 31

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離改正薬事法のポイント製造販売三役総括製造販売責任者品質保証責任者安全管理責任者 PMSフォーラム 32

GVP, GPSPの分離 Ⅰ．自己点検のための基礎知識薬事法による製造販売業における責任体制製造販売業（元売業）法第 17条に設置規定安全性管理業務について一義的に責任を有する者製品の市場に対する最終責任を有する者品質保証業務について一義的に責任を有する者総括製造販売責任者最終責任安全管理責任者指示ﾌﾞﾛｯｸ･ﾃﾞｨｽﾄﾘｸﾄ受託責任者安全性管理業務受託者実施責任者 MR MR ブロック･ディストリクトにおける安全管理業務を適切に管理する者品質保証責任者指示市場製造業製造所において実地に製造管理･品質管理業務（出荷判定を含む）を管理する者 PMSフォーラム製造管理者製造管理部門品質管理部門 33

GPMSPからの変更点（GVP手順書）適正使用→安全管理、安全対策→安全確保 n n n n n 情報の収集情報の検討及びその結果に基づく措置市販直後調査使用成績調査及び特別調査市販後臨床試験 GPSPへ自己点検教育訓練記録の保存委受託施行規則に規定その他読替、別途作成 n n n n n 情報の収集情報の検討及びその結果に基づく措置の立案措置の実施安責より総括への報告実施責任者より安責への報告市販直後調査自己点検教育訓練記録の保存 n 品責、製造販売に係る業務の責任者との相互の連携 n その他 PMSフォーラム 34

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離 GVP概説　製造販売業の許可要件として基準への適合が求められるほか、製造販売業者の遵守事項として、全ての製造販売業者に適用される。また、安全管理業務の一部の業務については適性かつ確実に実行する能力のある者に委託できる。 n 安全管理統括部門設置 n 製造販売後安全管理業務手順書作成 n 製造販売後安全管理責任者設置、業務指揮・監督 n 製造販売後安全確保措置実施 PMSフォーラム 35

GPMSPからの変更点（GPSP手順書）適正使用→安全管理、安全対策→安全確保 n n n n n 情報の収集情報の検討及びその結果に基づく措置 GVPへ市販直後調査使用成績調査及び特別調査市販後臨床試験自己点検教育訓練記録の保存委受託その他 n n n n PMSフォーラム使用成績調査製造販売後臨床試験自己点検教育訓練委託記録の保存その他 36

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離 GPSP概説　製造販売業者等が行う医薬品の製造販売後の調査等に関する業務が適正に実施され、また、再審査及び再評価の申請を行う際の資料の信頼性を確保するために、遵守する事項を規定した基準 n 製造販売後調査等業務手順書作成 n 製造販売後管理責任者設置、業務指揮・監督 n 製造販売後調査等実施契約 n 製造販売後後調査等委託契約 PMSフォーラム 37

Ⅰ．自己点検のための基礎知識 GVP, GPSPの分離製造販売後調査等管理責任者製造販売三役との関連総括製造販売責任者製造販売後調査等管理責任者安全管理責任者 PMSフォーラム品質保証責任者 38

○ 管理体制の連携ＧＰＭＳＰ市販後調査管理責任者ＧＭＰ n 製造管理責任者　　　　　信頼性保証部門 n 総括製造販売後責任者ＧＶＰ安全管理責任者ＧＱＰ品質管理責任者ＧＰＳＰ製造販売後調査等管理責任者 n PMSフォーラム 39

※自己点検の変遷 ○ （例）情報入手時の対応 n 15日、30日報告の徹底 n 質の高い報告書作成に時間が必要 n MRへ 1週間前には管理部門に調査票がくるよう要求（メモ･電話等） n MRへの調査依頼が遅く、回収期限が迫っている n MRへの依頼を早く、しかも確実に n 文書による依頼 n 再調査、確認等が繰り返される n 評価の厳格化 PMSフォーラム 40

チェック項目の変遷 ○ 過去症例番号情報入手日対応（不・ 15・ 30）報告日現状症例番号情報入手日副作用発現日 M R 記入日管理部入手日連絡票の保管管理部一次評価日一次評価票の保管詳細調査依頼日依頼書の保管医師記入日調査票入手日管理部調査票入手日 PMSフォーラム調査票の保管管理部二次評価日二次評価票の保管再調査等依頼日再調査等結果入手日・・・・・・ 41

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 ※地方庁（都庁）のGVP調査、PMDAのGPSP調査（現時点ではGPMSPによる）の具体的事例を基に、手順書等の作成から最終体制確保までの各段階の必要事項を理解する n n n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 42

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築点検目的の明確化 ※法令を遵守し、適正かつ円滑に行われていることの確認、必要な場合は早急に改善措置を取る自己点検業務とは？ n 適合性評価の結果は？ n 自己点検担当者として？ n PMSフォーラム 43

○ Ⅱ．自己点検に必要な体制構築自己点検業務とは n システムはあるか？システムは機能しているか？ n 質は確保されているか（評価も含め）？ n QAとQC？ n DMの質の確保？ n コンプライアンスの確認？ n PMSフォーラム 44

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 ○ コンプライアンスとは主に企業の運営に関する法律＝商法 n 企業の行動を規制する法律＝経済法 n 労使関係に関する法律＝労働基準法 n ある業種の企業を役所が監督する法律(業法）＝ EX)銀行法、運輸事業法、電気事業法製薬会社⇒薬事法（令、規則、・・・） n PMSフォーラム 45

○ Ⅱ．自己点検に必要な体制構築コンプライアンスの側面 n グレーゾーン（法解釈の幅）が存在経営者（陣）のあり方 n 企業倫理 n n マニュアル・プログラム作成 n 公益通報者保護法 PMSフォーラム 46

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築コンプライアンス　例？ＮＥＣ部長ら６１人、賭けゴルフで書類送検 | 　部内のゴルフコンペで現金を賭けていたとして、警視庁保安課は７日、ＮＥＣ（東京都港区）文教ソリューション事業部の部長（５４）ら同社や関連会社の社員計６１人を賭博（とばく）の疑いで書類送検した。 | 　調べによると、同事業部では昨年１０月から１２月にかけて計３回にわたり、茨城、栃木両県内のゴルフ場で開いたゴルフコンペの際、参加者計４０人の優勝者などを予想させる賭けゴルフを行い、コンペに参加しなかった同事業部や関連会社の社員も含め計６１人から、１口２００円で計５３７口（計１０万７４００円）を集めた疑い。幹事役の社員が、「部長杯」などと名付けて、メールで賭博参加者を募っていた。　昨年末、同庁に「賭けゴルフをやっている」という内容の文書が届き、同課が捜査していた。調べに対し、同事業部長らは「軽い気持ちでやっていた」と供述しているという。　ＮＥＣ広報グループは「社員がこのような事件を起こしたことを真摯（しんし）に反省し、社員のモラル向上を一層図りたい」とコメントしている。（2006年 11月7日 13時50分読売新聞） | | PMSフォーラム 47

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築コンプライアンス　例？架空発注で不正還流、ＮＥＣ部長ら裏金５億 n n 　大手電機メーカー「ＮＥＣ」（東京都港区）の部長級の幹部を含む約１０人の社員が、複数の子会社を利用して下請け先に架空発注を繰り返し、下請け先から現金をキックバックさせる手法で総額５億円の裏金を捻出（ねんしゅつ）していたことが、関係者の話で分かった。不正取引は、同社の国内営業部門のうちソフトウエア開発など５部門にまたがり、遅くとも２０００年ごろには始まっていた。関与した社員が、個人的な飲食や取引先との接待などに充てていたという。同社は関与した社員を業務上横領などで刑事告訴することを検討している。　関係者によると、不正取引は東京国税局の税務調査で判明した。この５部門では、子会社を通じて下請け先に架空あるいは水増し発注し、架空分などを現金で受け取る手法で、裏金を面していた。　ＮＥＣ関係者は、「下請け先からのキックバックは、関与した社員がそれぞれ企てたことで、会社ぐるみということではない」と同社の組織的な行為を否定している。関与した社員の中には、事業部長クラスも含まれていたが、職場でのつながりはなかったという。　ＮＥＣは、弁護士に依頼するなどして内部調査を進め、刑事告訴のほか、関与した社員に裏金の返還を求めることも検討している。（2007年 5月29日読売新聞） PMSフォーラム 48

○ Ⅱ．自己点検に必要な体制構築コンプライアンスとしてのGXP （社内での位置づけ） n 社則 GCP n プロモーションコード n n 各種委員会 PMSフォーラム 49

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n 点検目的の明確化 n 手順書等作成 n n n チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 50

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築自己点検部門組織図例示パターンⅠ パターンⅡ 総括責任者安全性管理責任者点検部門安全性管理責任者 ○○担当責任者品質管理責任者 ●●担当責任者 ◎◎担当責任者品質管理責任者（点検部門） ○○担当責任者 PMSフォーラム ●●担当責任者（自己点検）担当責任者 51

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GVP（自己点検）第十一条第一種製造販売業者は、製造販売後安全管理業務手順書等に基づき、あらかじめ指定した者に製造販売後安全管理に関する業務について定期的に自己点検を行わせなければならない。２第一種製造販売業者は、前項のあらかじめ指定した者が安全管理責任者であるときは、安全管理責任者に前項の自己点検の記録を作成させ、これを保存させなければならない。３第一種製造販売業者は、第一項のあらかじめ指定した者が安全管理責任者以外の者であるときは、当該者に第一項の自己点検の記録を作成させ、安全管理責任者に対して文書により報告させるとともに、これを安全管理責任者に保存させなければならない。４第一種製造販売業者は、安全管理責任者に自己点検の結果を第一種製造販売業者及び総括製造販売責任者に対して文書により報告させ、その写しを保存させなければならない。５第一種製造販売業者は、総括製造販売責任者に第一項の自己点検の結果に基づく製造販売後安全管理の改善の必要性について検討させ、その必要性があるときは、所要の措置を講じさせるとともに、その記録を作成させなければならない。６第一種製造販売業者は、安全管理責任者に前項の記録を保存させなければならない。 PMSフォーラム 52

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築手順書等に基づき指定されたもの手順書等作成製造販売業者安全管理責任者自己点検の実施定期的自己点検の指示それ以外の者自己点検の実施改善必要性検討・措置指示自己点検記録記録の報告記録の保存自己点検結果の報告総括製造販売責任者改善措置記録の保存措置記録 PMSフォーラム安全管理責任者担当責任者 53

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GPSP（自己点検）第八条　製造販売業者等は、製造販売後調査等業務手順書に基づき、次に掲げる業務を製造販売後調査等管理責任者又は製造販売業者等が指定する者に行わせなければならない。　　一　製造販売後調査等業務について定期的に自己点検を行うこと。ただし、前条第二項の規定により例によることとされている医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令第五十六条において準用する同規則第二十三粂の規定により監査を実施した事項については、この条に規定する自己点検の実施を要しない。　　二　製造販売後調査等管理責任者以外の者が自己点検を行う場合には、自己点検の結果を製造販売後調査等管理責任者に対して文書により報告すること。　　三　自己点検の結果の記録を作成し、これを保存すること。　2　製造販売後調査等管理責任者は、製造販売後調査等業務手順書に基づき、自己点検の結果を製造販売業者等に対し文書により報告しなければならない。　3　製造販売後調査等管理責任者は、自己点検の結果に基づき、製造販売後調査等業務の改善が行われる必要があると認めるときは、その措置を講ずるとともに、当該措置の記録を作成し、これを保存しなければならない。 PMSフォーラム 54

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築手順書等作成製造販売業者定期的自己点検の指示手順書等に基づき指定されたもの指定する者製造販売後調査等管理責任者自己点検の実施自己点検記録記録の報告記録の保存自己点検結果の報告調査等管理責任者改善必要性検討・措置担当（実施）責任者措置記録 PMSフォーラム記録の保存 55

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築手順書等作成　　　　　細則・チェックリスト自己点検者の指定 n 点検の種類（定期・臨時） n 手順 n ¨ 実施（計画、実施、記録、報告、保存） ¨ 評価（結果、改善依頼、改善計画） ¨ 措置（実施、措置報告、確認、結果報告） ¨ 保存　 ※　連携体制の確立 PMSフォーラム 56

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n 点検目的の明確化手順書等作成 n チェックリストの作成 n n n GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 57

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築チェックリストの作成作成の主な意義 n 点検項目・内容の明確化 n 点検結果の共有化 n 改善計画検討基礎資料 n 保存記録　 PMSフォーラム 58

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築チェックリストの作成作成上の主な留意点 n 項目の設定根拠の明確化 n 業務手順書との整合性 n 評価可能項目毎に分類 n 評価ランクの設定 n 確認方法の明示 n （要求度合いの明示）　 PMSフォーラム 59

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築チェックリスト東薬版の項目根拠点検事項資料名又は確認方法自己点検手順書 2. 4) 総括製造販売責任者は自己点検結果報告書の内容を確認し、更なる措置が必要と認めるときは、安全管理責任者に文書で指示し、措置を講じさせているか。「総括製造販売責任者の自己点検結果の確認記録」「自己点検結果報告書」への署名「措置の記録」 PMSフォーラム評価 A 備考改善等の措置は必要ではなかった。 60

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 n GVPの点検（収集・評価・措置） n n GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 61

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GVPの点検（体制・手順書・連携） n ・・責任者の任命・役割 ¨ 製造販売業者、総括、安責、品責　 ¨ 安責・品責⇒総括、総括⇒製販　（⇒尊重）　　　兼業・兼務状況、意見提出状況 n 管理部門 ¨ 設置状況・規模、適正人員確保　　　独立状況、職員経歴確認（安責要件）手順書作成・配布 n 製販、総括・安責・品責連携体制 n PMSフォーラム 62

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GVPの点検（収集・評価・措置） n 情報の収集各種情報の収集対象・方法の規定 ¨ 文書による報告・記録の保存　　　期限内の措置実施、遅滞時の適切な対応 ¨ n 情報の評価遅滞ない検討とその記録 ¨ 措置案の総括等への報告方法（様式・期限）　　　情報入手から総括報告のタイムロック、措置立案の基本的考え方 ¨ n 措置の実施措置実施時の総括・安責・実施責任者の連携（報告・決定・実施）　 ¨ 措置実施の記録・確認・保存　　　総括と安責の措置決定に関する権限委譲内容　　　 ¨ PMSフォーラム 63

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） n GPSPの点検（調査・臨床試験） n n n 共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 64

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GPSPの点検（体制・手順書・連携） n ・・責任者の任命・役割 ¨ 製造販売業者、製造販売後調査等管理責任者　 ¨ 調責⇒製販　（⇒尊重）　　　兼業・兼務状況、意見提出状況 n 管理部門 ¨ 設置状況・規模、適正人員確保　　　独立状況、職員経歴確認手順書作成・配布 n 製販、総括・安責・品責等GVPとの連携体制 n PMSフォーラム 65

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築基本計画・実施計画(案）の設定担当者立案担当グループ内検討医学専門家意見聴取審査（検討）委員会審議（討議）（諮問・答申）記録の保存製造販売後調査等管理責任者承認各検討項目の規定/記録・保存 PMSフォーラム 66

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築製造販売後調査等の流れ施設の選定施設との契約登録依頼書・契約書等登録票モニタリング報告書調査実施調査票回収管理の記録再調査依頼書調査票 PMSフォーラム SDV報告書 ○ 67

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GPSPの点検（調査・臨床試験） n 施設の選定 ¨ 選定の基準 ¨ 選定了解の連絡・確認 n 施設との製造販売後調査契約 ¨ 契約書内容確認・締結 ¨ 締結終了報告（調査開始日確認） n 施設との製造販売後調査登録 ¨ 登録方法の徹底 ¨ 登録情報共有各選定項目の規定/記録・保存 PMSフォーラム 68

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 GPSPの点検（調査・臨床試験） n 進捗状況の即時報告 ¨ 契約締結報告並びに登録開始依頼書 n 医師用・MR用・（管理部門用） ¨ 登録票受領並びに登録終了のお知らせ n 医師用・MR用 ¨ 登録票確認依頼書 n 進捗状況の情報共有 ¨ 定期的状況報告書 n 医師用・MR用・実施責任者用・管理部門用 ¨ 予定症例経過（完了）のお知らせ　　各管理項目の規定/記録・保存 PMSフォーラム 69

※調査票の動き調査票チェック ☆ 医療機関（医師） ◎ 医薬情報担当者 ○ 営業所・支店 ◎ CRO ◎◎ 製造販売後調査等管理部門 PMSフォーラム有害事象発現症例の動き安全管理統括部門 ○ 70

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験） n 共通事項の点検　　（教育・自己点検・保管） n n 自己点検の教育自己点検と社内体制 PMSフォーラム 71

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築共通事項の点検（教育・自己点検・保存） n 教育 ¨ 計画者、実施者、記録者、報告者、保存者の規定　　　補講、理解度確認方法、必要時臨時対応 n 自己点検 ※　省略 n 保存 ¨ 保存資料、保存期間の規定　　　保管形態、持出記録等、電子情報　 PMSフォーラム 72

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管） n 自己点検の教育 n 自己点検と社内体制 PMSフォーラム 73

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築自己点検の教育 n MR教育、実施部門への教育 ¨ 自己点検の意義 ¨ 遵守の確認 ¨ 改善への取組み n 自己点検担当者として？ ¨ 留意点　 PMSフォーラム 74

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築　自己点検の教育 MR教育、実施部門への教育 n 自己点検の意義 ¨ コンプライアンス ¨ 医療の安全確保の一員　　 n 遵守の確認 ¨ 相互確認 ¨ 信頼ゾーンの拡大 n 改善への取組み ¨ 相互提案 PMSフォーラム 75

自己点検担当者として n 我々はサイエンティストか？症例報告に関するQ&A・・・？ n ○ 我々はかつてのQAか？指摘だけで改善業務に助言すら・・・？ PMSフォーラム 76

自己点検担当者としての留意点担当者Aの場合 n 担当者Bの場合 n 担当者Cの場合 n 担当者Dの場合 n 担当者Eの場合 n ○ 担当者Fの場合 n 担当者Gの場合 n 担当者Hの場合 n 担当者Iの場合 n PMSフォーラム 77

留意点（1）担当者Aの場合「そんな決まりがあるのか！」「どこにそんなことが書いてあるのか！」　とまくしたてられ、瞬時に回答できずつまってしまった。以後、当日の点検業務がスムーズに行かなかった。法・通知に精通する PMSフォーラム 78

留意点（2）担当者Bの場合「急にそんなことを言われても、すぐに資料は出せないし、準備できないよ。今度にしてよ。」「そこは、そういうつもりで話したのではない。その意味を誤解しているよ。」「あいつは、細かいことばっかりチェックしに来やがって！」受ける側と密なコミュニケーションを取る PMSフォーラム 79

留意点（3）担当者Cの場合「前回の点検で、特に問題なく、本社からの依頼書の保管を指摘しただけで、他は特に問題なかったから、そこだけ見てくればいいや。」「手順書に書いてあるんだから、そのとおりにしてないので、問題だ。」「チェックリストで確認して、間違いない。」「俺が・・・」「法律で・・・」独り善がりにならない（思い込みは禁物） PMSフォーラム 80

留意点（4）担当者Dの場合「この前の予備調査で特に指摘されたことはなかったから、問題ない。」「症例報告が遅れたことがない。遅延理由書？」「管理部門への報告が2日以内になっているんで、ぎりぎりまで待って 2日目に全て送っています。」常に問題意識を持ち具体的な　　　　　　改善方法を提示 PMSフォーラム 81

留意点（5）担当者Eの場合「登録がチョット遅れ気味だけど、先生も忙しいし、しょうがないか」「調査票回収から、管理部門への報告が時々遅れているが、最終的に問題となってないから、まあ、いいか。」「訪問カバー率が９０％を超えているし、また、当局からは指摘されていないから、いいや」この程度ならいいだろうと妥協しない PMSフォーラム 82

留意点（6）担当者Fの場合「既知・非重篤だけど評価票がなかったり、評価日が2日以内でないものが時々あるけど、きちんとしておいてな。症例報告には関係ないし、忙しいのも判っているから次は書くからな。」「こんな結果報告書出されても、すぐには改善なんかできない。B位にならないか。近いうち必ず対応するから文書に残すな。」情や圧力に負けない PMSフォーラム 83

留意点（7）担当者Gの場合「本社の管理部門の人が、詳細調査の回収が遅いので困っていると話していた。」「△△の症例報告はいつも、時間ぎりぎりで困ってしまう。あの担当者には、もう少し仕事をテキパキやってもらいたい。そうすれば問題はない。」客観的に事実を確認する PMSフォーラム 84

留意点（8）担当者Hの場合「なんか、いつもみんなから邪魔者扱いというか、迷惑がられてばかりいるから、やだな。」「あとで文句を言われるから、チョッと変だけど言わなくていいや。気がつかなかったことにしておこう。」「自分のやった仕事くらい、自分できちんと確認しておけよ。何で俺が見なきゃ・・・・・」自分の業務には常に責任をもつ　　　　　　　　（自覚を持つ) PMSフォーラム 85

留意点（9）担当者Iの場合「うち位の会社でそこまでできるわけがない！」「実際のところ、そんなことやってる会社、あるのか。あったら教えてくれ！」「確かに省令にそう書いてあるけど、実際そこまで当局は見るの。」「この前の点検で指摘されたけど、実際のところどのように改善するのかわからない。」業界活動等で情報収集に努める PMSフォーラム 86

担当者の留意点留意点（10） ○ 法・通知に精通する受ける側と密なコミュニケーションを取る独り善がりにならない（思い込みは禁物）常に問題意識を持ち具体的な改善方法を提示この程度ならいいだろうと妥協しない情や圧力に負けない客観的に事実を確認する自分の業務には常に責任をもつ（自覚を持つ) 業界活動等で情報収集に努める点検する側は、上でも下でもなく中立な立場で！　　　　　外でも内でもなく一体感を持って！ PMS担当者研修講座より PMSフォーラム 87

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築 n n n n 点検目的の明確化手順書等作成チェックリストの作成 GVPの点検（収集・評価・措置） GPSPの点検（調査・臨床試験）共通事項の点検（教育・自己点検・保管）自己点検の教育 n 自己点検と社内体制 PMSフォーラム 88

○ Ⅱ．自己点検に必要な体制構築コンプライアンスとしてのGXP （社内での位置づけ） n 社則 ¨ 企業倫理・就業規則・各種制度 GCP n プロモーションコード n ¨ 承認者 n 各種委員会 ¨ 委員長・委員 PMSフォーラム 89

Ⅱ．自己点検に必要な体制構築自己点検と社内体制手順書遵守 n 医薬品関連法規遵守 n n 外部からみた取扱のバランス n 継続的な啓蒙活動 n コンプライアンス・プログラム　 PMSフォーラム 90

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点 ※手順書に定めた定期的・臨時の点検を実施するうえで留意すべき事項を実際の流れを想定し理解する点検計画の立案 n 点検の実施（点検及び準備依頼・調査実施） n 調査時の面談（ヒヤリング） n 点検結果報告書 n 点検後フォロー n PMSフォーラム 91

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点自己点検の手順（管理・実施部門）事前検討・点検目的確認（項目、手順書、体制等）・業務計画確認（日程、規模）・前回点検j指摘事項資料点検結果報告点検内容確認・手順書（細則・マニュアル等含）・GVP・GPSP体制、組織図・情報管理システム（データベース、資料保管）・資料点検結果報告書・資料等改善提案・チェックリスト※３案・実地点検計画案　・改善提案確認・チェックリスト確定・実地点検内容確認（評価基準※４確定）・実地点検計画確定 PMSフォーラム 92

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点自己点検の手順（実施部門）点検日程調整・個別実施日程調整※５・点検内容説明（対応者確認）・実施責任者インタビュー・点検実施点検結果報告・チェックリスト結果報告書・個別評価結果報告書（施設別、項目別）・総合評価結果報告書（評価基準別）・改善計画案提示改善計画調整・改善案内容確認・改善計画調整・確定・改善実施計画確認・改善依頼書確定・配布　改善結果報告・個別改善計画書確定・改善指導・改善経過報告書・改善結果報告書（改善結果評価）　継続 / 終了 PMSフォーラム 93

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点点検計画の立案定期的か臨時か n 実施規模は n ¨ 全項目/一部項目（改訂項目/指摘項目） ¨ 全支店/一部支店（指摘部門） ¨ 点検対象（製品別/業務別） n 点検内容 ¨ チェックリスト（設定済/未設定） ¨ 前回指摘事項有無 n リソース　　 PMSフォーラム 94

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点点検の実施　　　　　（点検及び準備依頼・調査実施） n 自己点検実施依頼 ¨ 目的明示 ¨ 実施内容・実施日・準備資料 ¨ 点検者・対応依頼者名 n 自己点検実施 ¨ 調査前説明 ¨ 資料精査・確認 ¨ 実施責任者インタビュー（点検内容確認） PMSフォーラム 95

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点調査時の面談（ヒヤリング）面談場所の設定 n 疑問点の明確な指摘 n 回答内容の正確な把握 n 合意された問題点の共有 n 改善に向けた意見交換 n 職務上の立場 n 面談経験の豊富さ　 n PMSフォーラム 96

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点点検結果報告書公正な報告 n 明確な問題点の指摘 n ¨ 具体的な資料提示 ¨ 具体的な事実 n 基本的に合意された報告書　報告書は、「遵守状況の確認」と　　早急な「改善措置の着手」のため PMSフォーラム 97

Ⅲ．自己点検の実施上の留意点点検後フォロー n 改善計画書提出依頼 ¨ 計画立案サポート n 改善措置完了報告書 ¨ 改善推進サポート（実施部門・管理部門） ¨ 完了確認サポート n 改善確認 ¨ 完了時確認/次回自己点検時　 PMSフォーラム 98

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点 ※関連会社等への点検実施時の留意事項のまとめを理解する n グローバル・オーディット ¨ 海外本社による ¨ 海外関連先への国内販売提携先 n CRO選定 n その他 n PMSフォーラム 99

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点グローバル・オーディット ○ n 行政当局の考え方国内で初めて情報を入手した時⇒起点新規重篤等の重要情報は発現日に着目 n 企業の考え方 ¨ 国内系企業海外導出企業への査察 ¨ 外資系企業本社や導入企業による査察 PMSフォーラム 100

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点グローバル・オーディット ※海外HQによる安全管理業務対象事前資料国内関連法規の提示 n 国内業務手順書の提示 n 国内取扱品目の提示 n 製品別国内・海外副作用情報例数の提示 n ¨ 総収集例数 ¨ 行政報告例数 n 関連企業との業務契約書の提示 PMSフォーラム 101

HQによる Audit 例 Drug Safety Audit CBA Japan Pharmacovigilance activities are a global activity. n CBA Japan greatly contributes to drug safety activities within the CBA Group. n The current drug safety audit is part of the Global Drug Safety Quality Assurance audit plan for 2005. n PMSフォーラム 102

Objectives of the audit To confirm that the pharmacovigilance system in place in CBA Japan, complies with regulatory requirements for pharmacovigilance in Japan. n To confirm that the pharmacovigilance system in place in CBA Japan, complies with the requirements of the Global Drug Safety department at CBA Pharma S. A. , Braine-Road, Danmark. n PMSフォーラム 103

Objectives of the audit (. . . ) n To confirm that deviations from the procedures, if any, are documented. . and. . . PMSフォーラム 104

Other objectives To learn about the specific Japanese drug safety requirements. n To identify areas of improvement and propose solutions. n To improve communication between CBA Japan, GDS QA and GDS for drug safety activities. n PMSフォーラム 105

Audit - Methodology n n n An audit plan is distributed before the audit. Selected case safety report will be checked against the respective central drug safety files (see in audit plan areas that will be audited). Additional documents pertinent to the drug safety systems will be requested and reviewed at the time of the audit. Interviews will be conducted. Wrap-up sessions after each day. Questions and Answers sessions after each day. PMSフォーラム 106

Areas that will be audited in drug safety 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Organization Procedures 24 -hour coverage Training Receipt/login Evaluation Investigation Follow-up PMSフォーラム 107

Areas that will be audited in drug safety (continued) 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Data accuracy Data completeness Data confidentiality Data security Expedited reporting Periodic reporting Filing Archiving PMSフォーラム 108

Audit – What happens after the audit? n n n At the end of the audit, the auditor will present the audit conclusions. A final audit report will then be prepared and distributed. Annex 1 of the report will contain a list of findings to which the company needs to reply within 30 days. Action plan and responsibilities will be finalized once the replies are obtained from all parties. An audit certificate will be produced. PMSフォーラム 109

n Questions? . . n Thank you for co-operating with us to successfully complete this drug safety audit. どこの国も同じ PMSフォーラム 110

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点グローバル・オーディット ※海外関連先/海外子会社への事前準備 n 契約書の精査 ¨ 安全管理情報取扱条項 ¨ 別途取決め規定 n 現地関連法規内容の確認 ¨ 現地法に遵守 ¨ 日本関連法規への適法性確認 n 報告例数の確認　 PMSフォーラム 111

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点グローバル・オーディット ※海外関連先/海外子会社への現地点検手順点検目的・主旨・内容の提示 n 日本の関連法規解説 n 現地関連法規解説 n 契約書・手順書確認 n 個別症例確認 n 　・　・　（後は、国内実施部門等と同様手順） n PMSフォーラム 112

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点今後の行政当局の考え方は GMP、GCP等の査察対応の現状 n 安全管理情報のFDAやEU各保険庁における取扱いの現状 n 情報入手に関する法整備 n 海外情報共有体制整備強化 n PMSフォーラム 113

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点今後の国内系企業の対応予測 n 海外子会社及び導出企業への対応 n 国内安全管理情報取扱いに関する ¨ 自己点検結果の報告 ¨ 監査強化への対応 n 海外安全管理情報取扱いに関する ¨ 子会社及び関連会社等の自己点検結果の入手 ¨ 子会社及び関連会社等への監査強化 PMSフォーラム 114

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点今後の外資系企業の対応予測 n 本社及び導入企業への対応 n 国内安全管理情報取扱いに関する ¨ 自己点検結果の報告 ¨ 監査強化への対応 n 海外安全管理情報取扱いに関する ¨ 本社及び関連会社等の監査報告書の入手 ¨ 本社及び関連会社等への自己点検実施 PMSフォーラム 115

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点国内販売提携先提携先が既に決定している n 企業間の力関係が存在する n 実施部門選定時の実地調査　　　　必須 n 依頼後の定期的自己点検 n ¨ 提携先自己点検結果報告 ¨ 自己点検実施 n 委託契約締結時に明確化 PMSフォーラム 116

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点 CRO選定何人の担当者から名刺をもらったか？ n 議事録確認前に業務依頼書、業務契約書がくるか？ n 登録、DM、解析と一般業務等がバラバラで窓口がわからず、連絡先に困るか？ n CROの手順で業務を進めたがるか？ n こんなとき、どうしますか？ PMSフォーラム 117

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点 CRO選定時の点検事項 n 組織体制 ¨ 製造販売後の業務組織（体制）がある ¨ 製造販売後安全管理業務を理解した人員確保 ¨ 関連部門との連携が取れている n 業務手順書 ¨ 項目 ¨ 業務最終承認方法　 n 資料管理体制 ¨ 格納・保存場所 PMSフォーラム 118

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点その他 n 都庁による実際のGVP調査 ¨ 事前準備 ¨ 調査状況事例参照 ¨ 調査後の対応 n 総合機構によるGP(M)SP適合性調査 ¨ 事前準備事例参照 ¨ 調査状況 ¨ 調査後の対応　 PMSフォーラム 119

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点適合性評価の結果は？ PMSフォーラム 120

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点 ○ 適合性評価の結果は？ n 指摘 n 改善勧告 n 改善計画書 n 改善確認 PMSフォーラム 121

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点指摘事項の取扱い指摘事項 n 口頭指摘　 n 記録（報告書内）指摘？担当官の質問？ n ？担当官の個人的な見解？　？独り言？ n PMSフォーラム 122

厚労省の評価基準 ○ 関連法規等薬事法(平成 14年法律第 96号：平成 14年 7月31日）第 4章：医薬品等の製造販売業及び製造業　第 12条：製造販売業の許可第 12条の２：許可の基準第 12条の 2第 2号：安全管理の方法が厚生労働省令で定める基準に適合省令（平成 16年厚生労働省令 135号：平成 16年 9月22日）医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令（GVP省令）通知（薬食発第 0922005号：平成 16年 9月22日）医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令及び薬事法施行規則の一部を改正する省令の施行について（GVP施行通知）通知（薬食安発第 0303001号：平成 17年 3月3日）医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する適合性評価について PMSフォーラム 123

厚労省の評価基準個別条項の適合性評価 ○ 製造販売後安全管理を適切に行う上で評価A（適合）　　　支障はない評価B（軽度の不備）　　　支障はまずないと考えられるものの、万全を期すための改善が必要な場合評価C（中程度の不備）　　　支障が生じるおそれがあり、評価D（不適）には該当しないが評価B（軽度の不備）にも該当せず、改善が必要な場合評価D（不適）　　　支障が生じる PMSフォーラム 124

厚労省の評価基準総合的適合性評価結果 ○ 個別条項の適合性評価を踏まえ、すべてA の場合適合概ね適合 A とB のみの場合又はB のみの場合 Cが全項目数の半分以下であり、要改善その他についてはA 又はB のみで、 D がない場合不適上記のいずれにも該当しない場合 PMSフォーラム 125

厚労省の評価基準法 12条の 2第 2号の該当性個別条項の適合性評価及び総合的な適合性評価について、評価理由を説明し、意見を十分聴取・勘案し総合的適合性評価を最終的に決定（１）総合的適合性評価が「適合」の場合製造販売後安全管理の方法がGVPに適合⇒許可（２）同総合的適合性評価が「不適」の場合同方法がGVPに不適合⇒許可を与えない（３）同評価が「概ね適合」又は「要改善」の場合対応により、（１）として取り扱う又は取り扱って差し支えない⇒許可 PMSフォーラム 126

厚労省の評価基準製造販売業許可申請時 ○ 個別条項の適合性評価がA でない事項文書による改善指示具体的な改善計画書提出改善完了後改善結果報告書提出改善確認後総合的適合性評価を「適合」とし、許可 PMSフォーラム 127

厚労省の評価基準製造販売業許可更新申請時(1) ○ 「概ね適合」の場合個別条項の適合性評価がA でない事項文書による改善指示許可の有効期間内改善結果報告書又は具体的な改善計画書提出適切な文書提出をもって総合的適合性評価を「適合」として、許可改善計画書の場合改善完了後、速やかに改善結果報告書を提出 PMSフォーラム 128

厚労省の評価基準製造販売業許可更新申請時(2) ○ 「要改善」の場合個別条項の適合性評価がA でない事項文書による改善指示具体的な改善計画書提出改善完了後改善結果報告書提出許可の有効期間内に指示事項について改善確認後総合的適合性評価を「適合」として、許可個別条項の適合性評価がC の条項許可の有効期間内に改善が完了しない場合総合的適合性評価を「不適」として、不許可 PMSフォーラム 129

厚労省の評価基準申請・更新時の不適⇒不許可 ○ 個別項目の適合性評価　Cが半分以上、Dがひとつ以上ある　　「不適」新規申請の場合体制整備し再申請更新申請の場合有効期間内の許可は？今後の更新はどのように対応するか？ PMSフォーラム 130

大阪府による評価（１）調査を行った各項目について評価ランクA～Dの　　　　　　４段階で評価し、ランクに応じ改善指導　 n 評価ランクA（適合）　適切に実施されている（現場での改善含む）指導なし n 評価ランクB（軽度の不備）　支障はまずないが、万全を期すため改善要改善指示書の交付、計画書の提出 PMSフォーラム 131

大阪府の評価（２）評価ランクC（中程度の不備）　支障が生じるおそれがあり、改善要改善指示書の交付、計画書の提出改善結果報告書の提出、改善内容の確認後受理 n 評価ランクD（重度の不備）　 n 明らかに基準を満たさない又は抵触する薬事監視指導要領による・違反業者等報告書の徴取・適切な改善指導 PMSフォーラム 132

（大阪府における留意点）情報の受け口 n 情報の振分け n 担当者は適切か n PMSフォーラム 133

東京都庁の状況 ○ 健康安全研究センター広域監視部（実施）薬事監視指導課 1～３係で地域別で担当 n 新規許可申請及び来年度許可更新申請予定企業への調査 n （医療機器のCL例公開） n 許可更新調査方法の提示 n 第１種、第２種医薬品のCL例提示 n 調査研修会の実施 n PMSフォーラム 134

東京都庁評価結果の提示方法口頭指摘 ⇒社内議事録への記載となり、遵守状況調査時・次期更新申請時に内容確認し、状況調査　 n 都庁内監視指導報告書への記載 ⇒遵守状況調査時・更新時調査時に指摘事項内容を確認し、訪問調査時に重点調査 n 監視指導結果報告書への記載 ⇒改善計画書等の提出・・・・・　 n PMSフォーラム 135

薬事監視指導要領 ○ 違反業者等報告書（製造販売業者） n 監視指導結果報告書（都道府県） n 事務連絡（指摘事項について） n 前年措置状況報告 n n 一斉監視指導薬食発第 0331006号　平成 17年 3月31日付 PMSフォーラム 136

不利益処分等の取扱い ⇒一ヶ月以内の立入検査 n 処分・業許可の取消・管理者等の変更命令・改善命令・廃棄命令・始末書の徴収 n 説諭 n 告発 PMSフォーラム ○ ・業務の停止・検査命令・報告書の徴収 137

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　都庁による実際のGVP調査 n 事前準備 n 調査状況 n 調査後の対応 PMSフォーラム 138

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　第一種医薬品製造販売業調査事項等　 (平成１８年４月２６日版) （１）組織等 • 三責任者の資格、兼務状況、販売部門からの独立等 • 兼業の場合、ＧＶＰ・ＧＱＰ手順書等は別々か、兼用か（２）ＧＶＰ（製造販売業安全管理の基準） • ＧＶＰ手順書の整備状況と運用状況の確認安全管理業務に従事する者の責任と権限、管理体制が明確にされていること取り扱う医薬品について品目が明確になっていること • 安全管理情報の収集・解析・措置等の委託は施行規則第９８条の２で定められておりＧＶＰの運用状況で確認 • 医薬品未知非重篤副作用定期報告、定期安全性報告、直後調査、緊急安全性情報、遅延報告等 • 生データを確認するもの：自発報告、文献報告(JAPIC)、外国からの情報、直後調査等（３）ＧＱＰ(品質管理の基準) （４）その他 PMSフォーラム 139

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　事前提出資料 n 製造販売業基本情報 ¨ 基本情報（名称・住所・事務所・総括・兼業） ¨ 安全管理体制（安責・管理部門・実施部門等） ¨ 品質保証体制（品責・保証部門） ¨ その他（保管場所・連絡先）　 n その他の情報 ¨ 会社規模（人数・販売高・承認数・組織概要等） ¨ GVP関連情報※ PMSフォーラム 140

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　 ※GVP関連情報 n 最近 1年間に行った適正使用情報の収集 ¨ ¨ ¨ n 医薬関係者からの報告学会報告、文献報告その他研究報告外国政府、外国法人からの報告他の製造業者からの情報その他　最近 1年間に行った副作用症例報告副作用感染症症例（15日、30日別） ¨ 研究報告、海外措置報告 ¨ 医薬品未知非重篤副作用定期報告 ¨ 安全性定期報告 ¨ PMSフォーラム 141

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　 ※GVP関連情報 n 最近 1年間に行った市販後調査 ¨ n 対象品目、実施期間最近 1年間に行った適正使用等確保措置緊急安全性情報の配布 ¨ 使用上の注意の改訂（品目、改訂事項、区分[指示・自主]） ¨ n n その他、販売停止、医薬関係者への情報提供等業務委託（収集、解析、措置）事前提出資料 n 収集症例概要票（？） n 手順書等 PMSフォーラム 142

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　事務所名称：シービージャパン株式会社エー調査年月日　 2006／ 05／ 18 品トガー錠ラ名整 2006 LAS 0009 理＜初期判定＞（問い合わせ情報入手時）新規性　■既知　□未知重篤度　□重篤　■重篤でない因果関係　 □あり　 □否定できない　 □なし　　　　　 (評価不能 ) 患者転帰　 □死亡　□回復　□未回復　■不明番号年月日 № 兼務内容 1 2006/02/14 副作用等発現日 2 　 2006/03/02 情報入手日（ＭＲ等） 3 2006/03/02 　管理部門への報告日 4 　 2006/03/03 　管理部門情報入手日 5 2006/03/03 　管理部門初期判定日 6 　 2006/03/06 　詳細調査指示日 (管理 →実施 ) 7 2006/03/6 -9 　詳細調査票Ｄｒ等への依頼日 8 　 2006/03/09 　詳細調査票作成日（Ｄｒ等） 9 該当なし　詳細調査票督促日（ＭＲ等) 10 　 2006/03/13 　詳細調査票回収日（ＭＲ等) 11 2006/03/13 　詳細調査票管理部門へ報告日 12 　 2006/03/13 　管理部門詳細調査票入手日 13 2006/03/13 　措置の検討・立案日 14 　該当なし特記事項　（品責への報告日） PMSフォーラム副作用名：【問い合わせ情報入手時】血小板減少、白血球減少、 GOT上昇【医師からの聞き取り調査情報】汎血球減少症情報入手日（報告に必要な最低限の情報を入手した日）までの経緯： 2006/03/01　　くすり相談室にて薬剤師からの問い合わせ情報として初回情報入手（患者識別情報未入手）。くすり相談室から管理部門に報告。 2006/03/02　　 MRに処方医からの聞き取 (情報入手日 )　調査を依頼。MRがり聞き取り調査を実施。 143

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　 15 該当なし　統計解析依頼日（安責 →実責） 16 　該当なし　統計解析回答日（実責 →安責） 17 該当なし　安全確保措置総括決定日 1 　 2006/03/02 情報入手日（ＭＲ等） 2 2006/03/02 起算日 3 　該当なし (機構へＦＡＸ報告日 ) 4 該当なし (機構へ未完了報告日 ) 5 　 2006/03/15 機構へ報告日新規性 □既知　　　　 ■未知 □社内集積重篤度 ■重篤　　　　 □重篤でない転帰 ■回復 □未回復 □死亡 □不明 ■ 機構報告　 □FAX＋15日　　　　　　　 ■ 15日　□ 30日因果関係 □あり □否定できない ■なし最終判定 □その他の対応(　　　　　　　 ) 備考 PMSフォーラム 144

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GVP例示(都庁)　調査状況 n 製造販売体制説明 ¨ n 製販業態説明、三役体制、安全管理体制、品質保証体制事前資料確認提出資料疑問点確認（手順書含） ¨ チェックリスト確認 ¨ 根拠書類確認 ¨ n 社内回覧管理部門 ¨ 保存状況確認 ¨ n 寸評調査後の対応　東京都庁評価結果の提示方法 PMSフォーラム 145

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　総合機構による GP(M)SP適合性調査　　 n 事前準備 n 調査状況 n 調査後の対応　 PMSフォーラム 146

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　自発報告（国内）症例一覧管理番号情報源 ○○○ 程　度記載副作用名情報入手日使用 ○○○ H○年○月○ 日　　　因果関係新規性患者性別患者年齢申請者医師未知重篤重篤確実確実男 ○才　　　　　　　　　 PMSフォーラム 147

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　資料目録（作成の根拠となった資料）（例示） (1)使用成績調査及び特別調査等の個別調査に関する資料 • 医療機関への調査依頼文書（写）、受諾書、契約書 • 患者（症例）登録票 • 調査票（ケースカード）、再調査票 • 使用成績調査等の進捗管理記録 (市販後調査管理表など) • データ入力・解析資料 (その他委託した業務についてはその報告書類) • 検討・評価・対応 (経過) 記録類（ＭＲの入手日、管理部門の入手日等の記録） PMSフォーラム 148

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　資料目録（作成の根拠となった資料）（例示） (2)副作用・感染症自発報告 • 期間中に収集された連絡票、詳細調査票、再調査票（報告対象以外含め全て） • 検討・評価・対応 (経過) 記録類 (3)文献・学会情報 • 期間中に収集された国内外の文献・学会情報（公表論文、学会報告の抄録等）（報告対象以外のものも含め全て） • JAPIC等の検索結果 • 検討・評価・対応 (経過) 記録 PMSフォーラム 149

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　資料目録（作成の根拠となった資料）（例示） (4)　その他 • 市販後調査業務の委託に関する契約書（収集の委託、入力・解析業務の委託等） • 副作用名・合併症名等データ入力読替え表 • 「症例検討会」「安全性評価委員会」(他社との検討会議記録を含む) 等の検討・評価・対応（経過）記録類 • 効能追加等のための治験が行われている場合、開発部門との会議等の記録 • 海外で販売している場合は、海外情報（ＣＩＯＭＳ、ＰＳＵＲ等）（報告対象以外含め全て） • 海外情報に係る検討・評価・対応（経過）記録類 • 自己点検実施記録 (マニュアル、チェックリスト、依頼書、報告書等) • 再審査期間中の当該品目に係る医療機関等への措置 (伝達) 記録 PMSフォーラム 150

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　実地調査に係る事前提出資料実地調査に係る資料 1. 組織図（会社組織全体の中における市販後調査管理部門及び各実施部門の位置付けが確認できるもの） 2. 社内各部門の業務分掌 3. 市販後調査管理部門に属する者の市販後調査業務の分担一覧 4. 市販後調査管理部門に属する者の略歴（在社年数、市販後調査業務従事年数、専攻分野＜医薬系○名、理化系○名、農学系○名、その他○名＞等） 5. 市販後調査実施部門ごとに、市販後調査実施責任者の人数、各部門に属する者の人数及び業務分担一覧 6. 市販後調査業務手順書等の配布先及び配布一覧 7. 市販後調査業務手順書等の初版から再審査申請時に提出した版までの改訂履歴及び改訂理由等の一覧 PMSフォーラム 151

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　実地調査に係る事前提出資料実地調査に係る資料 8. 再審査申請時の市販後調査業務手順書等又はその写しを２部（注）過去１年間に調査が実施され、事前資料として既に提出している場合は、手順書等の変更があった場合のみ添付） 9. 受託業者（当方から連絡した者に限る）における、受託された市販後調査業務の手順を示す資料（再審査申請時の受託者の市販後調査業務手順書等）を２部 10. 実地調査場所（市販後調査管理部門の設置場所）の最寄りの交通機関からの地図 11. 受託者（当方から連絡した者に限る）の実地調査場所の最寄りの交通機関からの地図 12. 使用成績調査等の完全除外症例、安全性除外症例、有効性除外症例一覧表（除外理由を含む） PMSフォーラム 152

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　実地調査に係る事前提出資料市販後臨床試験の調査に係る資料 1. 市販後臨床試験担当部門の組織、体制 2. 市販後臨床試験に係る業務に関する手順書　（市販後調査業務手順書に含まれる場合は不要） 3. 監査部門の組織及び監査担当者の氏名 4. 市販後臨床試験実施計画書 5. 試験薬の管理（交付・回収等）に係る記録 6. 試験の依頼から終了報告までの試験手続き関係書類 7. 症例報告書 PMSフォーラム 153

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　実地調査に係る事前提出資料市販後臨床試験の調査に係る資料 8. 実施医療機関別症例一覧表（「脱落例、（中止）例」「プロトコールからの逸脱症例」、「副作用発生症例」及び「契約症例数と実際の症例数」を明記） 9. 症例検討会等の記録 10. 総括報告書（付録資料を含む） 11. ＣＲＯに業務の一部を委託（試験の依頼及び管理に係る業務であり、統計解析業務を除く。）している場合にはその業務内容及び報告書 12. 過去のＧＰＭＳＰ（ＧＣＰを含む）査察等における指摘事項への対応状況 PMSフォーラム 154

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点　GP[M]SP例示　市販後臨床試験　実施施設、症例数一覧適合性調査申請薬：市販後臨床試験名：実施期間診療科名　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　合計逸脱症例数　有効性解析対象症例数　所在地依頼症例数登録症例数　安全性解析対象症例数医療機関名 PMSフォーラム副作用症例数副作用名 (程度 ) 155

書面調査・実地調査対応 n 標準的な流れ再審査・適合性調査申請・再審査申請資料・適合性調査申請資料適合性書面調査・再審査申請資料の作成根拠となった資料目録・GP(M)SP適合性調査関連資料等（事前資料）適合性実地調査・GP(M)SP実地調査に係る準備書類・適合性調査の疑義事項回答書適合性調査評価結果 PMSフォーラム 156

書面調査・実地調査対応 n 製造販売後臨床試験の標準的な流れ調査対象試験・施設指定・製造販売後臨床試験実施施設症例一覧適合性書面調査・再審査申請資料の作成根拠となった資料目録・GP(M)SP適合性調査関連資料等（事前資料）適合性実地調査（指定施設）・GCP実地調査に係る準備書類（チェックリスト）・適合性調査の疑義事項回答書 GP(M)SP適合性調査 PMSフォーラム 157

模擬査察検討・・・？ PMSフォーラム 158

模擬点検の意義点検するためには何が必要か n 点検を受けるには何を準備したらいいか　　　　　　　臨戦態勢で臨む n 本当のところどんなレベルが要求されるのか n 心配ごとをはき出す　　　　　余裕の気持ちで本番を迎えられる n PMSフォーラム 159

Ⅳ．その他の自己点検上の留意点再審査の質の確保・妥当性とは製造販売後の安全確保対策を　日常的に n 全社的に取り組んでいること n その適正な実施が確認できること n 常に新たな視点で監測していること PMSフォーラム 160

自己点検の○○な到達点 n GVPを満たし、製造販売業許可更新を果たす n GPSPを満たし、提出した資料を申請資料として了承される PMSフォーラム 161

Output Input 学会論文患医者師研究開発学会論文医製薬会社 PMS ＭＲ厚労省ＭＲ添付文書海外情報 PMSフォーラム患師者厚労省 162

“ご清聴を感謝いたします” PMSフォーラム　主宰　草間　承吉 E-mail : pms_forum 21@yahoo. co. jp http: //www. geocities. jp/pms_forum PMSフォーラム 163

GVP GPSPにおける 自己点検の進め方 PMS担当者研修テキスト 9 PMSフォーラム作成 PMSフォーラム 1

GVP GPSPにおける自己点検の進め方 PMS担当者研修テキスト 9 PMSフォーラム作成 PMSフォーラム 1