Гуткевич Елена Владимировна ЭТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ: ВЫЗОВЫ НОВОГО ВРЕМЕНИ Доклад на международной научно-практической конференции «Междисциплинарные подходы к исследованию индивидуальных различий в обучении» 14 марта 2013, Томск
ВОЗНАГРАЖЕНИЯ ЗА ЗНАНИЯ Премия Когда основана Млн, доллары Область По фундаментальной физике 2012 3 Физика За прорыв в области медицины 2013 (Марк Цукерберг, 3 Биомедицина и науки о жизни «ТАН» 2013 1, 7 Устойчивое развитие, биофармацевтика, онкология, правопорядок Антонио Шампалимауда 2007 1, 3 Медицина Нобелевская 1901 1, 2 Физика, химия, медицина и физиология, литература, мира, экономика Абеля 2002 1, 1 Математика «Глобальная энергия» 2002 1 Энергетика Шоу 2002 1 Астрономия, математика, медицина Кавли 2005 1 Астрофизика, нанотехнологии, неврология Задачи тысячелетия 2000 1 Математика Сергей Брин, Юрий Мильнер)
«Делать одно и то же снова и снова, и ожидать при этом нового результата – безумие» А. Эйнштейн
Континуум медико-биологических исследований (по G. K. Radde, J. Viney, 2004) ПРЕВЕНЦИЯ ИНДИВИДУУМ СЕМЬЯ ОРГАН Понимание здоровья и болезни ПОПУЛЯЦИЯ КЛЕТКА ГЕНОМ ДИАГНОСТИКА ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА ЛЕЧЕНИЕ
Этика. Биоэтика Врачебная этика (в пер. с греч. ethos – обычай, нрав, характер) – раздел науки о роли нравственных начал в деятельности врача, о его высокогуманном отношении к больному, как о необходимом условии успешного лечения и укрепления здоровья человека. Термин «этика» предложен Аристотелем, под которой философ понимал науку о человеческой морали. Позже стал включать разделы эксикология (учение о добре и зле) и деонтология (учение о долге). Современная история защиты прав испытуемых начинается с Нюрнбергского кодекса, на основе которого проводились судебные заседания по экспериментам над людьми, осуществленными нацистами. Хельсинская декларация Всемирной ассоциации врачей была принята в 1964 г. , далее обновлена в 1975 г. В Японии, в 1989 г. в Гонконге. Биоэтика – междисциплинарное направление, исследует моральные проблемы, возникающие в связи с развитием медицины и биотехнологий, свод правил как результат поиска решений моральных дилемм. Биоэтика – особая часть этики, которая призвана защищать фундаментальные человеческие ценности, поставленные под угрозу в результате развития общества в целом и медицины, в частности (Т. В. Мещерякова, 2011; Б. Г. Юдин, 2012).
Биоэтика. Принципы «Не навреди» Благодеяния Уважения автономии пациента Справедливости
Этическая экспертиза: основной задачей является защита прав, достоинства, интересов и здоровья участников клинических исследований
Биоэтика, биомедицинская этика (практическое здравоохранение) Междисциплинарный диалог Три принципа: научная обоснованность, соотношение пользы и риска, добровольное информированное согласие Защита не только испытуемых, но и самих исследователей
Этно-, социо-, культуральные особенности Швеция – проблема недобровольного, принудительного лечения психически больных – вынужденная госпитализация, оказание помощи больному, «чье состояние не поддается адекватной критической самооценке (и соответственно в случаях, когда заболевание не осознается)»
Этно-, социо-, культуральные особенности Личные права – общество: Китай – разные приоритеты
Нормативные документы этической экспертизы Конституция Российской Федерации (12. 93), Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» № 323 -ФЗ от 21. 11. 2011, Федеральный закон «О внесении изменений в закон РФ «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании» № 67 -ФЗ от 06. 04. 2011, Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 61 -ФЗ от 12. 04. 2010, Хельсинская декларация Всемирной ассоциации «Рекомендации для врачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей» (2001), ГОСТ «Качественная клиническая практика» (2005), Приказ МЗСР РФ «Об утверждении правил лабораторной практики» № 708 н от 23. 08. 2010, Приказ МЗСР РФ от 26. 08. 2010 № 753 Н «Об утверждении порядка организации и проведения этической экспертизы возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения и формы заключения совета по этике» , Приказ МЗ РФ от 18. 10. 2012 «О Совете по этике» , Приказ МЗ РФ от 29. 10. 2012 «О Совете по этике в сфере обращения медицинских изделий» .
Границы между исследованием и клинической практикой Клиническая практика – это воздействие, единственной целью которого является улучшение самочувствия или предупреждение заболевания у конкретного пациента, при этом имеются разумные шансы на успех. Исследование – это деятельность, призванная проверить гипотезу, сделать выводы и, таким образом, развить или внести свой вклад в поддающееся обобщению знание. Исследование обычно описывается при помощи протокола, в котором указываются планируемые цели и методы их достижения. Эпидемиологические исследования; исследования биологических материалов. Уязвимые группы (сбор чувствительной информации личного характера, нередко о совершенных противоправных деяниях и т. д. , путем опроса – психиатрия, наркология, психология)
Актуальные тренды биоэтики Этиология многофакторных психического здоровья и психических расстройств – биопсихосоциально-духовный подход Новые технологии в медицине (психиатрии и наркологии), клинической психологии (психогенетике) – исследования, диагностика, консультирование, лечение, помощь
Этическая модель психического здоровья и психических расстройств Этика пронизывает психиатрию насквозь. В. А Старковский (2007), формулируя этическую модель патогенеза психических расстройств, напротив, утверждает, что естественнонаучная парадигма психиатрии дистанцируется от таких теорий, как этика, не сформулирована общепринятая классификация мотиваций, среди которых основные – мотивация потребностей (физические, потребности в безопасности и эмоциональные) и гордости (комплекс неполноценности, тщеславия, честолюбия). При этом психические расстройства имеют гипермотивационную этиологию. К. Лоренц (2009) упоминает о существующих колебаниях настроений и общественных форм поведения (альтруистических и противоположных ему), приводящих к особенностям лечения психических расстройств. «При этом сначала вероятнее всего проявление врожденного, естественного права человека защищаться самому и защищать слабых и беззащтных» . В реальном коммуникативном сообществе методология анализа взаимодействий (консенсуально-коммуникативной рациональности)позволяет включать этику в механизм не только диагностирования, но и коррекции искажений коммуникации, утверждает Т. В. Чернобровкина (2009), раскрывая биологический базис аддикций. «Родовая совесть» (Б. Хеллингер, 2001), биоэтика семьи (Е. В. Гуткевич, 2011)
Психическое здоровье и психические расстройства – многофакторные состояния Сложно наследуемый фенотипический признак с наследственным предрасположением и Неполной пенетрантностью – вероятностью проявления признака Различной экспрессивностью – низкой или высокой степенью выраженности одного и того же признака у разных лиц Полигенностью Эпистазом – взаимодействием генов ГЕНЫ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ Это мутантные гены (аллели), которые совместимы с рождением и жизнью, но при определенных неблагоприятных условиях способствуют развитию того или иного заболевания. Их сочетание для каждой конкретной патологии называется генной сетью
ПЕРЕНОСЧИКИ СЕРОТОНИНА, ДОФАМИНА СЕРОТОНИНА РЕГУЛЯТОРЫ СОЗРЕ-ВАНИЯ МОЗГА И РАЗВИТИЯ МЕЖПОЛУШАРНОЙ ДОМИНАНТНОСТИ ГЕН АЛЬФА L 1 АНТИТРИПСИНА РI ДОФАМИНА ОПИАТНЫХ НИКОТИНОВЫХ АНДРОГЕН КОРТИКОЛИБЕРИН G-БЕЛКА ДОФАМИН β ГИДРОКСИЛАЗЫ ТИРОЗИН ГИДРОКСИЛАЗЫ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ АЛКОГОЛЬДЕГИДРОГЕНАЗЫ АЛЬДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЦИТОХРОМЫ ГЕНЫ ИОННЫХ КАНАЛОВ (хлорные CLCNKB, CFTR) ГЕНЫ РЕГУЛЯТОРЫ АПОПТОЗА ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ BDNF ГЕНЫ СИСТЕМЫ HLA Mt ДНК
• Кариотип (в том числе, хромосомная CIN и геномная нестабильность GIN) • Диагностика гетерозиготного носительства (рецессивные заболевания): - муковисцидоз • Пресимптоматическая диагностика - (доминантные заболевания): Болезнь Альцгеймера Хорея Гентингтона Семейная дислипидемия Гены рака Гены тромбофилии • Тестирование наследственной предрасположенности I. Гены рецепторов и транпортеров серотонина, DRD 2, DRD 4, ДАтранспортного белка. Гены ионных каналов (хлорные CLCNKB, CFTR) Гены-кандидаты ССЗ, СД, ЖКТ, онкогены II. Гены детоксикации (специфические – ДАгидроксилазы, триптофан- и тирозингидроксилазы, СОМТ, неспецифические – цитохромы) III. Гены-триггеры (регуляции апоптоза) IV. Гены систем АВО и HLA Эпигенетическая информация: метилированные Cp. G-cайты
Генетические аспекты ДНК-идентификация. Биочипы. Генетический паспорт. Генопрофилирование Закон РФ «Государственная геномная регистрация» Генотерапия Фармакогенетика Для человека – эти проблемы не биологические, а этические, юридические
Инновационные методы терапии Нейротропные препараты в виде векторных наносистем направленного транспорта позволят доставлять препараты в цитоплазму и/или ядро клетки – тканеспецифическая генотерапия. Оптимизация биораспределения сильнодействующих лекарственных препаратов с помощью наносомальных систем доставки, наночастицы с контролируемым высвобождением. Наносомы с фактором роста нервов (нейротрофический пептид), увеличивающим количество синапсов, выживаемость и пластичность нейронов, снижающий их апоптоз. фен-нано (феназепам) Создан
Лечение зависимости возможно с помощью наночастиц золота Комплекс из наночастиц золота и цепочек si. RNA (small interfering RNA). Новые лекарства способны беспрепятственно через гематоэнцефалический барьер доставлять активные молекулы к клеткам головного мозга. Блокируется синтез белка DARPP-32, отвечающего за проявление симптомов зависимостей разного рода.
Стволовые клетки
Клеточные технологии. Клеточная терапия наследственных болезней Регенеративная медицина основана на учении о стволовых клетках (СК). Типы СК, применяемых для лечения наследственных болезней – костный мозг, пуповинная кровь, печень, поперечно-полосатые мышцы, трансфецированные клетки (фибробласты). В мире сделано около 1000 трансплантаций при более чем 20 болезнях, в том числе синдром Гурлера, Х-сцепленная адренолейкодистрофия и младенческая форма болезни Краббе, анемия Фанкони, болезни костей, муковисцидоз, БГ (болезнь Гентингтона), БА, БП. Тип лечения наследственных болезней – клеточно-генный. Сочетание клеточной терапии с лекарственной, особенно ферментативной, для НБО. Этические вопросы применения СК в клинике. Законопроект РФ «О биомедицинских клеточных технологиях» 2011 г. (проект)
Клеточные технологии. Клеточная терапия наследственных болезней
Нейропластичность. Возможности терапевтической модуляции Нейропластичность – способность нервной системы восстанавливать свою функцию посредством качественных и количественных нейрональных перестроек, изменения нейрональных связей и глиальных элементов. Это совокупность различных процессов ремоделирования синаптических связей, направленных на оптимизацию функционирования нейрональных сетей. Нейропластичные изменения – увеличение плотности дендритов в корковых отделах, увеличение числа синапсов в мотрной коре и образование новых сосудов. Первичная (естественная) и посттравматическая нейропластичность. Существует «церебральный резерв» – количество клеточных элементов и церебральных путей, а также эффективность их функционирования. Основными компонентами нейрогенеза являются клеточная пролиферация, миграция и дифференцировка клеток. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) – способна модулировать высшие корковые функции. Применение длительной электрической стимуляции с экстрадуральными электродами. Хирургические операции на головном мозге. Трансплантация культивированных человеческих нейронов. Сопряжение мозг-компьютер (СМК) – саморегуляция ЭЭГ-активности.
Нейропластичность. Возможности терапевтической модуляции ГЕН FMR 1 (Х-хромосома) Экспрессируется в период раннего эмбриогенеза в пролиферирующих и мигрирующих клетках нервной системы и сетчатки. Белок FMRP локализуется в цитоплазме клеток, ассоциирован с рибосомами. Участвует в локализации и трансляции м. РНК в дендритах и синапсах. FMRP-связанные м. РНК кодируют белки, необходимые для нейронального развития и пластичности нервной системы.
Проблемы Безусловная генетизация – ограничения (дискриминация) личности. Существует межвидовая генетическая чувствительность Медикализация – исследование Полипрагмазия «Пище – лекарственные взаимодействия» Многовариантность – стандарты лечения Возраст (дети, пожилые пациенты), пол Индивидуальность – общество Многонациональность – унификация Государство – частные клиники Права человека – тестирование, принудительное лечение
Группа диагностики Исследования: • Общеклинические генетические • Молекулярногенетические • Генетикопсихологические • Семейногенетические • Нутригенетическая диагностика Группа семейногенетической превенции (превентивной диспансеризации «групп риска» ) Группа «семейногенетического регистра» и «паспорта здоровья семьи» Группа «Биобанки ДНК» • Индивидуальные • Семейные Группа по фармакогенетике Группа адаптации и реабилитации семьи в макросоциуме Группа врачейспециалистов • Генетик; Психиатр • Психолог • Психотерапевт; • Специалист по этике • Юрист; • Социальный работник Группа врачейконсультантов • Терапевт • Невролог • Врач функциональной диагностики • Окулист
2025 – в тела будут вмонтированы датчики для идентификации личности и контроля за передвижениями 2025 – успешное клонирование человека. Ученые поймут, что в нас определяется генетикой, а что – воспитанием 2040 – стандартным медицинским подходом во всем мире станет генетическая терапия. Средняя продолжительность жизни достигнет 90 лет 2040 -2050 – средняя продолжительность жизни увеличится больше 100 лет 2060 – на почве всеобщего благополучия случится всемирная эпидемия психических заболеваний 2075 – человечество «окажется на пороге бессмертия» 2099 – человеческий мозг наконец можно будет воспроизвести компьютерными технологиями 2101 – в России может быть 140 млн жителей, но это будут «другие» млн 2150 – население Земли составит от 11 до 27 млрд человек
XV Томский инновационный форум INNOVUS (май 2013) «Инновационная Россия – 2020: Как стать значимым участником глобальной инновационной системы? » Пройдут технологические сессии, посвященные перспективам развития зеленых и ядерных технологий, умных сетей, биомедицины
«А может ли быть в числе земных благ что-нибудь дороже здоровья и жизни? » «Усовершенствование и вырождение человеческого рода» В. М. Флоринский, 1865 Василий Маркович Флоринский русский ученый, врач, основатель Томского университета, первый попечитель Западно-Сибирского округа (1834— 1899)
Скачать презентацию Гуткевич Елена Владимировна ЭТИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЫЗОВЫ
6674ee477d25eda1c5bae1b902c57c68.ppt