Гуморальные механизмы врожденного иммунитета: Система комплемента Антимикробные белки ЛЕОНОВ Вадим Вячеславович Ханты-Мансийская государственная медицинская академия кафедра биологии с курсом микробиологии leonovvadim@yandex. ru
Гуморальные факторы врожденного иммунитета 1. Система комплемента 2. Антимикробные белки 3. Белки острой фазы воспаления 4. Цитокины
Комплемент От англ. to complement – дополнять Комплемент – система взаимноактивирующихся по принципу биологического усиления в определенной последовательности белков сыворотки крови (некоторые из них - протеазы клеточных мембран) Пути активации комплемента: 1. Классический (Ж. Борде, 1898 г) 2. Альтернативный (Л. Пиллемер, 1970 г) 3. Лектиновый ( … 1990 г)
Схема взаимодействия С 1 qrs с иммунными комплексами
Аg Аg С 4 b. C 3 b. C 2 b Комплекс Аt+Аg C 1 С 3 а С 3 b + С 4 b. C 2 b С 1 r С 1 q С 1 s С 5 С 4 a + С 4 b. C 2 b С 2 a + С 2 b С 2 С 5 b С 3 С 6 С 7 Мембрана клетки С 5 а + С 5 b С 8 С 9 n Внедрение мембраноатакующего комплекса
Схема поры, образованной компонентами комплемента
Схема поры, образованной компонентами комплемента
Д В белки Р С 3 a + С 3 b В Р Bb С 5 b Р С 5 b С 3 b С 6 С 7 Мембрана клетки + Ba С 8 С 9 n Внедрение мембраноатакующего комплекса Д С 3 b В
Пути активации системы комплемента
Основные этапы активации комплемента и ее результаты
Белки острой фазы
Реактанты острой фазы Группа белков Пентраксины Транспортные белки Протеазы Ингибиторы протеаз Компоненты комплемента Положительные реактанты С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, пентраксин 3 Маннозасвязывающий белок, гаптоглобин, гемопексин, церулоплазмин и др. Трипсиноген, эластаза, катепсины, гранзимы, триптаза, хемаза, металлопротеиназы α 2 -макроглобулин, α 1 -антихимотрипсин, α 1 антитрипсин Отрицательные реактанты нет Трансферрины, ретинолсвязывающий белок нет С 2, С 3, С 4, фактор В Пропердин Факторы свертывания Фибриноген, протромбин, фактор VIII, плазминоген Фактор XII Прочие Фибронектин, прокальцитонин, ЛПСсвязывающий белок Альбумин, ЛПНП, ЛПОНП
Антимикробные пептиды и белки 1. Пептиды: • Дефенсины Øα-дефенсины Øβ-дефенсины Ø -дефенсины • Кателицидины (LL-37, протегрины, профенины) и др. 2. Белки: • Лизоцим • Лактоферрин • ВРI • Сериновые протеиназы (эластаза, катепсин G) и др.
Механизм действия антимикробных пептидов Модель «бочарной клепки» (barrel-stave) (по Yang L. , et al. , 2001) Модель тороидальной поры (по Yang L. , et al. , 2001)
Механизм действия антимикробных пептидов Модель «коврового» механизма (по Orenetal. , 1999)
Эффекты дефенсинов 1. Противовоспалительный (ингибиция синтеза ФНО-α) 2. Хемотаксический (индукция ИЛ-8, хемоаттрактанты для МН, Т-клеток и ДК) 3. Неспецифический стимулирующий (заживление раны, стимуляция апоптоза) 4. Иммуностимулирующий (индукция стимуляция дифференцировки ДК и др. ) 5. Прямой антимикробный синтеза цитокинов,
Лизоцим (мурамидаза)
Лактоферрин Липополисахарид Лизоцим Тейхоевые кислоты Пептидогликан Порин Цитоплазматическая мембрана Грамположительные бактерии Грамотрицательные бактерии Gonzalez-Chavez S. A. , Arevalo-Gallegos S. , Rascon-Cruz Q. / Int. J. Antimicrob. Agents. 2009. V. 33. P. 301. e 1 – 301. e 8.
Лактоферрин
Спасибо за внимание!
Скачать презентацию Гуморальные механизмы врожденного иммунитета Система комплемента Антимикробные белки
Комплемент + АМП.ppt