Гуморальные факторы врожденного иммунитета Профессор Ю. В. Несвижский

Гуморальные факторы врожденного иммунитета Профессор Ю. В. Несвижский

Виды иммунитета • • Врожденный Приобретенный: – активный: – пассивный: естественный (инфекционные болезни) искусственный (вакцинация) естественный искусственный (трансплацентарный, грудное вскармливание) (введение иммуноглобулинов)

Общая характеристика факторов врожденной резистентности • С физиологической точки зрения имеют наиболее важное значение • • • Всегда и везде присутствуют в организме еще до рождения • • Действуют в течение всего периода антигенной интервенции Включаются мгновенно Наиболее эффективны в первые 4 часа антигенной интервенции Запускают адаптивный иммунитет

Факторы врожденной резистентности • • Механические барьеры Физико-химические барьеры • Биологические барьеры

Механические барьеры • • Кожа и слизистые Мукозный слой Биологические сита (лимфоузлы) Мукозный слой содержит лектиноподобные адгезины, которые образуют молекулярную сеть и «задерживают» микробы в мукозном слое

Физико-химические барьеры • • Кислоты и щелочи Жидкости

Биологические барьеры • • • Блокаторы рецепторов и адгезинов Ингибиторы микробных ферментных систем Литические агенты Фагоцитоз [Нормальная микрофлора]

Блокаторы рецепторов и адгезинов • Опсонины • Фибронектин 2 -микроглобулин (суперсемейство иммуноглобулинов) • С-реактивный протеин • Компоненты комплемента • Иммуноглобулины

Ингибиторы микробных ферментных систем • • Лактоферрин (молоко) • • • Лейкины (лейкоциты) Трансферрин (кожа, плазма крови, межтканевая жидкость) Плакины и -лизин (тромбоциты) Интерферон (все клетки макроорганизма)

Лактоферрин • • • Содержится в молоке Сходен по функции с трансферрином Переносчик железа Отнимает ионы Fe 3+ у бактерий Бактерии синтезируют комплексоны - сидерохромы. E. coli образует энтеробактин, некоторые бациллы - феррохром.

Интерферон • Виды: - лейкоцитарный - фибробластов - Т-лимфоцитов • Различаются по структуре и функии - и -интерфероны - ингибиторы ферментных систем клеток макроорганизма • • Имеют общий рецептор Блокируют рибосомальный синтез (фактор элонгации)

Литические агенты • • • Лизоцим Миелопероксидаза Комплемент

Лизоцим • Описан П. Л. Лащенко (1909 г. ), выделен и изучен А. Флемингом (1922 г. ), в СССР - Ермольева • • Один из самых маленьких ферментов - МВ - 14, 6 к. Д, 129 ако. • Лизоцим яйца - первый фермент к которому применили рентгенструктурный анализ (диффракция рентгеновских лучей). • • • Гидролаза (мурамилпептидаза) Животные, птицы, бактериофаги, Bac. subtilis, растения. Наибольшее количество - лейкоциты, яйцо, растения семейства крестоцветных (репа, хрен, редиска, капуста) Тест-система - растворение Micrococcus lysodeikticus. Феномен - бактерия в сахарном растворе + лизоцим протопласт. Если поизить осмолярность раствора цитолиз

Миелопероксидаза • • Образуют ПЯЛ Н 2 О 2 + ион галлоида - радикалы O’, OCl’ и др. «Кислородный/ дыхательный взрыв» Регистрация – хемилюминесценция или окисление субстрата

Комплемент • • 9 компонентов • • Обладают ферментативной активностью • • • > 20 белков плазмы крови, в т. ч. факторы свертывания крови Каскадный механизм действия (взаимное последовательное усиление) Термолабилен Классический, альтернативный и лектиновый пути активации Определение активности – лизис тест-мишени

Классический путь Альтернативный путь Мембранатакующий комплекс Лектиновый путь