Грижата за мъжкото и женското здраве Д-р Виктор

Грижата за мъжкото и женското здраве Д-р Виктор Новачков МБАЛ “Доверие” АД, София

SYNAREL® Показания ♀ Хормонално лечение на ендометриоза, облекчаване на болките и намаляване на ендометриозните лезии ♀ Употреба в програми за контролирана овaриална стимулация при in-vitro оплождане/ICSI по дълъг и кратък протокол

хипоталамус хипофиза

Аналози на Gn. RH ♀ Синтетични аналози на естествения Gn. RH декапептид със субституция на 6 -та и 10 -та позиция с цел инхибиране на бързата деградация на молекулата ♀ само triptorelin е с една субституция на 6 -та позиция

SYNAREL® Фармакодинамични свойства ♀ Synarel е мощен агонист на Gn. RH ♀ Приложен в еднократна доза, nafarelin стимулира освобождаването на LH и FSH с последващо повишаване на овариалната и тестикуларна стероидогенеза ♀ При ежедневно многократно приложение за период от 3 до 4 седмици хипофизната секреция на гонадотропини намалява с последващо потискане на гонадната стероидогенеза

Downregulation В началото на лечението Стимулация на интрацелуларни ефекторни молекули Стимулация на хипофизата Flare-up ефект По-късно Няма стимулация на интрацелуларни ефекторни молекули Супресия на LH и FSH Хипофизарна down-regulation

SYNAREL® Фармакокинетични свойства ♀ Synarel се абсорбира бързо след интраназално приложение ♀ Максимална плазмена концентрация се достига 20 минути след приложението ♀ Време на плазмен полуживот ~ 4 часа ♀ Бионаличност след интраназална доза ~ 2. 8%

SYNAREL® Дозириране и начин на приложение Програми за контролирана овариална стимулация при in vitro оплождане или ICSI: ♀ Приложението може да започне в ранната фоликуларна фаза (2 d) или в средата на лутеалната фаза (21 d) ♀В дози 200 -400 µg два пъти дневно, която се прилага чрез 1 -2 впръсквания сутрин и 1 -2 впръсквания вечер (общо 400 -800 µg/дневно) ♀ Терапията продължава до постигане на down-regulation (естрадиол ≤ 50 pg/ml и прогестерон ≤ 1 ng/ml) - обикновено в срок от 4 седмици. След постигането й се започва контролирана овариална стимулация. Synarel продължава в същата доза до момента на узряване на фоликулите и приложението на CGH.

SYNAREL® Висока ефикасност… Synarel® в доза 400 µg/дн. (две впръсквания) за 7 дни, последвано от ½ обичайната доза 200 µg/дн. (едно впръскване) по draw-back протокол е ефективен за контролирана овариална стимулация преди IVF и ICSI

SYNAREL® Висока ефикасност ♀ Лечението със Synarel® по draw-back protocol води до сигнификантно по-висока честота на фертилизация и честота на делящи се ембриони спрямо buserelin в доза 3 x 300µg ♀ Няма сигнификантна разлика в броя на ембрионите с добро качество, честотата на имплантация и честота на забременяване за трансферен цикъл и абортите при лечение със Synarel® по draw-back protocol спрямо buserelin в конвенционални дози

SYNAREL® Висока ефикасност Лечението със Synarel® по draw-back протокол има предимства по отношение на удобство на приложение за пациентките и по-ниска цена на лечебния курс

SYNAREL® Висока ефикасност Мета-анализ на девет рандомизирани, контролирани проучвания при 1014 жени показва, че ефикасността на Synarel® е сходна с тази на другите Gn. RH агонисти по отношение на честота на забременяване за един ембрио-трансферен цикъл

SYNAREL® намалява нуждите от h. MG/FSH за овариална стимулация

SYNAREL® скъсява времето за овариална стимулация

SYNAREL® Висока ефикасност Synarel® намалява разходите при IVF, защото намалява нуждите от h. MG/FSH и скъсява времето за овариална стимулация

SYNAREL® не трябва да бъде прилаган при: ♀ свръхчувствителност към Gn. HR аналози ♀ неуточнено вагинално кървене ♀ бременност или вероятност за забременяване по време на употреба на Synarel® ♀ кърмене

SYNAREL® Безопасност ♀ Ринитът не нарушава назалната абсорбция на Synarel® ♀ Synarel® трябва да се приложи ≥ 30 мин. преди назалния деконгестант при ринит ♀Ако кихането съвпадне с приложението на Synarel® се препоръчва повтаряне на дозата ♀ Нормалната функция на хипофизо-гонадната ос се възстановява в рамките на 4 -8 седмици след спиране на лечението ♀ Не се очакват лекарствени взаимодействия, тъй като Synarel® се разгражда от пептидази, а не от цитохром P 450 ♀ Теоретично не съществува риск от предозиране, тъй като при животни подкожното приложение на дози до 60 пъти по-високи от препоръчваните при човека не са имали неблагоприятни ефекти

SYNAREL® ♀ Удобство на приложение ♀ Сигурност и безопасност ♀ По-ниски разходи и време за овариална стимулация ♀ Липса на стрес от инжекции за пациентките ♀ Удобен за дългия и краткия протокол

SYNAREL® Дозириране и начин на приложение Ендометриоза: ♀ При ежедневно приложение Synarel води до хронична десензитизация на хипофизата ≈ менопауза ♀ 200 µg два пъти дневно едно впръскване (200 µg nafarelin) в едната ноздра сутрин и едно впръскване в другата ноздра вечер (общо 400 µg/дневно) ♀ Начало на лечението: между 2 -4 ден на менструалния цикъл ♀Продължителност на лечението: 6 месеца

Според препоръките на Американското Дружество по репродуктивна медицина… „Хирургичното лечение на ендометриоза, последвано от медикаментозно, предлага по-дълго облекчение на симптомите спрямо хирургичното лечение самостоятелно. ” „При пациентки с анамнеза за ендометриоза и пациентки с рекурентни симптоми предпочитаният терапевтичен подход в дългосрочен план е медикаментозното лечение. ”

Ефективен при рецидиви на ендометриоза… При рецидив на симптомите на ендометриоза 3 -месечният курс на лечение със Synarel® значимо облекчава тежестта на симптомите на заболяването

Eфективен при умерена и тежка ендометриоза… Подобрението на симптомите в хода на лечението със Synarel® e най-изразено при умерена и тежка ендометриоза

Ендометриозата рецидивира след лапароскопско лечение при 44% от пациентките Synarel® значимо отлага нуждата от алтернативно лечение поради възобновявяне на симптомите на ендометриоза след лапароскопска хирургия Значимо по-малко пациентки, лекувани със Synarel®, се нуждаят от алтернативно лечение поради възобновявяне на симптомите спрямо нелекуваните, съответно 31% vs 57% (p < 0. 001)

SYNAREL® Безопасност ♀ По време на 6 -месечно лечение със Synarel може да настъпи малка загуба на трабекуларна костна плътност, обратима в рамките на 6 месеца след спиране на лечението ♀ При лечение на ендометриоза не се препоръчва повторно лечение със Synarel или употреба за период, по-дълъг от 6 месеца поради липса на данни за безопасност ♀ При пропускане на дози може да настъпи непредвидена овулация и възможност за забременяване ♀Възможна е поява на овариални кисти през първите 2 мес. на лечение, които претърпяват спонтанна регресия (за 4 -6 седм. ); по-често приложение във фоликуларната фаза и при пациентки с поликистичен овариален синдром

SYNAREL® Нежелани реакции ♀Симптоми на хипоестрогенизъм ♀ Промени в костната плътност, обратими след спиране на лечението ♀ Преходно повишение на ASAT, ALAT и алкална фосфатаза Нежеланите реакции са сходни по вид и честота на настъпващите приложение на другите Gn. RH агонисти!

SYNAREL® Спрей за нос Съдържа 2 mg/ml nafarelin (acetate) Еднократно впръскване освобождава 200 µg nafarelin Бутилките съдържат: 8 ml – (60 дози) - 30 -дневно лечение при доза 400µg (2 хвпр. /дн. ) или 15 -дневно лечение при доза 800µg (4 хвпр. /дн. ) 4 ml – (30 дози) - 15 -дневно лечение при доза 400µg (2 хвпр. /дн. ) или 7 -дневно лечение при доза 800µg (4 хвпр. /дн. )

Благодаря за вниманието!

Литература 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. КХП 16. 08. 2008; Takeuchi S et al. A prospective randomized comparison of routine buserelin acetate and a decreasing dosage of Nafarelin acetate with a low dose Gn. RH agonist protocol for IVF and ICSI Fertil Steril. 2001; 76(3): 532 -7; Wong JM et al. Efficacy of nafarelin in assisted reproductive technology: a metaanalysis Hum Reprod 2001 Jan-Febr; 7(1); 92 -101 The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Treatment of pelvic pain associated with endometriosis; Fert Steril 2006; 86 (Suppl 4) S 18 -27 Synarel® КХП 16. 08. 2006 ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis 2008, Available at: http: //guidelines. endometriosis. org/, Accessed on 30. 03. 2008 M. Hornstein et al. Retreatment with nafarelin for recurrent endometriosis symptoms: efficacy, safety, and bone mineral density. Fertil Steril. 1997; 67(6): 1013 -8 M. Hornstein et al. Use of nafarelin versus placebo after reductive laparoscopic surgery for endometriosis Fertil Steril. 1997; 68(5): 860 -4. A. Bergqist & T. Theorell; Changes in quality of life after hormonal treatment of endometriosis Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: 628– 637