ГРИПП Вводная лекция Содержание Основы биологии

ГРИПП Вводная лекция

Содержание • Основы биологии вирусов гриппа • История пандемий • Общее представление о распространении Высоко Патогенного Птичьего Гриппа, его эпидемиология, определения случая, и воздействие рисков • Опасность для животных и человека

Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Январь-Июнь 2004

Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Июль –Декабрь 2005

Распространение птичьего гриппа из Азии в Европу: Январь 2006

Ситуация в мире (Январь 2009) Подтвержденные случаи среди людей

Информация о количестве лабораторно подтвержденных случаев гриппа А (H 5 N 1)птиц среди людей по данным ВОЗ 404 общее кол-во случаев 254 общее кол-во летальных исходов

Биология вируса гриппа Три типа гриппа • Грипп типа A • Широкий спектр восприимчивых видов (человек, свиньи, птицы) • Вызывает пандемии • Может вызвать тяжелое заболевание • Грипп типа B • Ограниченный круг восприимчивых видов (человек и тюлени) • Умеренные формы заболевания • Грипп типа C Электронная микрофотография вирусных частиц • Ограниченный круг восприимчивых видов (человек и свиньи) • Встречается намного реже • Легкие формы заболевания

Строение вируса Геном состоит из 8 одноцепочечных сегментов РНК Вирион имеет основных гликопротеина на поверхности: • Гемагглютинин (HA или H) • Нейраминидазу (NA или N) • HA управляет прикреплением к клеткам • NA управляют высвобождением из клеток Nature Reviews Microbiology 2005

Подтипы гриппа типа A • 16 подтипов HA • 9 подтипов NA • Подтипы вируса гриппа человека – H 1, H 2, H 3 – N 1, N 2 • Современные подтипы вируса гриппа человека – H 1 N 1 and H 3 N 2 • Птицы – резервуар всех подтипов вируса

Антигенные вариации • Дрейф генов • незначительные генетические изменения • Накапливаются со временем • Приводит к сезонным эпидемиям • необходимо ежегодно обновлять состав вакцин • Антигенный сдвиг • Замена HA или NA (новый подтип) – “Рекомбинация” • Может приводить к пандемии

Историческое распределение подтипов гриппа типа А Nature Medicine 2004

Пандемии гриппа типа А • После того, как организм впервые сталкивается с НА подтипом, антитела блокируют инфицирование в будущем – Предотвращает ре-инфицирование тем же штаммом • Новые НА подтипы вирусов гриппа появляются периодически, таким образом к новым штаммам у организма не имеется или имеется незначительная иммунная защита – это является началом пандемии

Пандемия гриппа 1918 • Средняя ожидаемая продолжительность жизни в США снизилась более чем на 10 лет Nature Medicine 2004

Передача вируса среди животных Дикие водоплавающие (особенно утки) являются натуральным резервуаром вирусов гриппа Близкий контакт диких водоплавающих птиц с домашней птицей создает великолепные условия для передачи и распространения в плотно обитаемой среде домашних животных

Передача вируса среди животных • В большинстве случаев человек не может заразиться птичьем гриппом напрямую • Высоко патогенный птичий грипп МОЖЕТ заражать человека напрямую • Промежуточный организм (свиньи) может служить «смесительным сосудом» между человеческим и птичьим вирусами • Свиньи могут инфицироваться как человеческим, так и птичьим вирусами и совместная инфекция может привести к рекомбинации и появлению нового вируса обладающего вирулентностью птичьего и способностью инфицировать людей

Рекомбинация Птичий вирус Человеческий вирус Новый вирус

Пандемии гриппа 1918 Все сегменты птичьи 1957 Комбинация человеческих и птичьих вирусов 1968 Комбинация человеческих и птичьих вирусов Nature Reviews Microbiology 2005

Высоко патогенный птичий грипп - ВППГ Вирусы подтипов H 5 и H 7 вызывают высоко патогенную форму болезни Вирусы ВППГ вызывают системную летальную инфекцию, приводящую к смертельному исходу в течение 24 часов после заражения птицы "Низко патогенная" : Поражения респираторной и кишечной систем «Высоко патогенная" : Системная инфекция с поражением многих внутренних органов Nature Reviews Microbiology 2005

Высоко патогенный птичий грипп - ВППГ Вирусы ВППГ не совсем обычны, так как они могут инфицировать многие виды млекопитающих, включая кошек, которые обычно считаются невосприимчивыми к гриппу

Риски связанные с ВППГ/H 5 N 1 • Так как у людей отсутствует иммунитет к H 5 N 1 вирусам, циркуляция этих вирусов в человеческой популяции вызывает большую обеспокоенность • Существуют опасения что благодаря небольшим изменениям вирус может улучшить свою трансмиссивность среди людей, и тем самым инициировать массивную пандемию • В тяжелых случаях грипп приводит к летальному исходу, что является концом цепи – выжившие могут передать вирус другим лицам • Возможность легко распространяться и сохранять вирулентность очень опасна • Передача вируса от человека человеку может вызвать глобальную пандемию

Риски связанные с ВППГ/H 5 N 1 Характеристики штамма 1918 отмечаются в высоко патогенных штаммах H 5 N 1 и H 7 N 7 птичьих вирусов, которые вызвали летальные случаи среди людей Вирус 1918 г. вероятно произошел от птичьего вируса и не нуждался в рекомбинации с человеческим вирусом, чтобы адаптироваться к человеку став при этом чрезвычайно смертельным Доказательства указывают на то, что вирус H 5 N 1 не может легко передаваться от птиц людям Однако, если новая пандемия будет вызвана вирусом к которому у людей не будет иммунитета, последствия могут быть более удручающими, чем во время пандемии 1918 г.

Передача от человека человеку • Любой тип гриппа А имеет потенциал для инициирования пандемии • Птичьим вирусам не нужна рекомбинация с человеческим вирусом, как и не требуется промежуточный организм млекопитающего (свиньи), вирус 1918 г. • Дополнительные мутации вируса H 5 N 1 скорее всего необходимы, для эффективной передача вируса от человека человеку • передача вируса H 5 N 1 от человека человеку ограничена, указывая на то, что вирус не полностью адаптировался к клеткам человека

Передача вируса H 5 N 1 • Ингаляция инфицированных материалов • Пыль содержащая фекалии и респираторные выделения инфицированных домашних птиц • Мелкие водяные капли образующиеся во время забоя и обработки птицы • Контакт со слизистыми оболочками • Передача через руки инфицированных фекалий и респираторных выделений с обуви, одежды или предметов окружающей среды • Возможное воздействие при употребление сырого или не прошедшего достаточную термическую обработку мяса птицы

Антивирусные препараты • Ингибиторы M 2 (блокируют декапсидацию вируса) – Амантадин и римантадин – Множество побочных эффектов – Высокий уровень встречаемости устойчивых сезонных и птичьих штаммов включая. H 5 N 1 • Ингибиторы нейраминидазы (блокируют высвобождение вируса) – Озельтамивир (Тамифлю) – Занамивир (Реленза) • Ингаляционное лекарство – Уже встречается устойчивость к сезонному гриппу и не ясна применимость против H 5 N 1

Вакцинация – идеальный путь для снижения воздействия пандемии Вследствие продолжающихся антигенных вариаций в гемагглютинине, убитая вакцина, должна изменяться каждый сезон Ко времени, когда вакцина будет доступна (процесс производства может занять до 9 месяцев), циркулирующие вирусы могут измениться, и вакцина будет менее эффективна Производство вакцины ограничено наличием куриных яиц

Отличительные особенности клиники сезонного гриппа • • Грипп трудно отличить от других острых респираторных инфекций основываясь только на симптомах Сочетание симптомов указывающих на грипп: • • Невакцинированные взрослые: температура И кашель Дети: температура, кашель, головная боль и фарингит

Стандартное определение подозрительного случая гриппа Любое лицо с лихорадкой (температура ≥ 38°C) И один или более из следующих симптомов: • • • Кашель Боль в горле Отдышка

Стандартное определение подозрительного случая гриппа (продолжение) И одно или более из нижеперечисленного: • • Лабораторные доказательства гриппа типа А тестом, который не типирует вирус В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт с человеком с подтвержденной инфекцией гриппа A/H 5 в период заразности В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт с птицей, включая цыплят, которые умерли в результате инфекции В течение 7 дней до появления симптомов заболевания работа в лаборатории, в которой проводилась работа с диагностическими образцами от людей или животный с подозрением на инфекцию ВППГ

Стандартное определение подозрительного случая гриппа (продолжение) ИЛИ Смерть от необъяснимого острого респираторного заболевания И одно или более из нижеперечисленного • • Проживание в местности где имеются подозрительные или подтвержденные случаи ВППГ В течение 7 дней до появления симптомов заболевания контакт с человеком с подтвержденной инфекцией гриппа A/H 5 в период заразности

Стандартное определение вероятного случая гриппа Любое лицо с лихорадкой (температура ≥ 38°C) И один или более из следующих симптомов: • • • Кашель Боль в горле Отдышка И ограниченные доказательства наличия гриппа A/H 5 (H 5 специфические антитела определенные в одном образце сыворотки)

Стандартное определение подтвержденного случая гриппа Лицо, у которого лабораторные тесны выявили одно или более из нижеследующего: • • Положительная вирусная культура на грипп Положительная ПЦР на грипп Положительная реакция иммунофлюоресции (ИФА) с моноклональными антителами к гриппу 4 -х кратное увеличение титра специфических антител на грипп в парных сыворотках

Стандартные меры предосторожности и средства индивидуальной защиты • Стандартные меры предосторожности • Обращайте внимание на гигиену рук (до и после контакта с пациентом или контакта с предметами потенциально контаминированными респираторными выделениями • Меры предосторожности при контакте • Надевайте перчатки и халат при любом контакте с пациентом • Пользуйтесь специально предназначенными инструментами, такими как стетоскопы, одноразовые манжеты для измерения давления, одноразовые термометры и тд.

Дополнительные средства индивидуальной защиты • Защита глаз (напр. , очки или защитный экран) • • • Надевать при контакте в пределах 1 метра от пациента Защита органов дыхания (респиратор N 95) Меры предосторожности и защита от заражения капельным путем • Пациент должен быть изолирован от других людей в специальный изолятор с более низким по отношению к внешнему атмосферному давлением

Дифференциальная диагностика Диагноз Отличительные признаки от H 5 N 1 инфекции Вирус птичьего гриппа типа A У больного имеется коньюктивит (в (H 7) случае H 5 N 1 инфекции коньюктивит отмечается редко) Респираторно синтициальный вирус (РСВ) или вирусы парагриппа Обычно не вызывает тяжелых случаев заболевания здоровых взрослых лиц, но может приводить к развитию тяжелого респираторного заболевания у детей и пожилых лиц Другие патогенны (напр. , Аденовирусы, Человеческий метапневмовирус, Риновирусы, Коронавирусы, Микоплазменная пневмония) Обычно не вызывает тяжелого заболевания, особенно у здоровых взрослых лиц