ГРИПП INFLUENZA GRIPPUS Выполнили студентки 323 группы Семёнова

ГРИПП (INFLUENZA, GRIPPUS) Выполнили: студентки 323 группы Семёнова Анастасия Дмитриевна Назарова Полина Михайловна

Грипп Это острое респираторное заболевание вирусной этиологии, протекающее с явлениями общей интоксикации и поражением респираторного тракта.

Классификация Царство - Vira Подцарство РНК-содержащие Семейство - Orthomyxoviridae Роды - Influenza A, B, С. (Антигенные свойства внутренних белков вириона (M 1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду) Подтипы– по гемагглютинину (HA)-16 по нейраминидазы (NA) - 9

Вирус гриппа РНК-содержащий (одна нить) 80 -120 нм Сферическая или нитевидная форма В центре – нуклеопротеид, который покрыт белковым капсидом и суперкапсидом

Вирионы это внеклеточные вирусные частицы Они состоят из фрагментированного нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеиновой оболочки, представляющей собой центральнорасположенный двойной липидный слой, окруженный снаружи и изнутри белками.

Эпидемиология Источник – больной человек (возможно птицы) Пути передачи –воздушно-капельный (контактно-бытовой) Восприимчивый коллектив – любой человек, не имеющий иммунитета к новому варианту вируса.

Патогенез Воздушно-капельный путь передачи Поражение эпителия респираторного тракта( преимущ. трахеии) Проникновение в клетки ( при участии гемаглютининов и нейраминидазы) Репродукция вируса в клетках дыхательных путей Происходят дегениративные изменения в клетке Пострение новых вирусных частиц

Патогенез Выход зрелых вирусных частиц Гибель эпителиальных клеток Некроз эпителия Разрушение естественного защитного барьера Вирусемия

Осложнения гриппа: Кровоизлияния в головной мозг, в альвеолы – синдром инфикционнотоксической энцефалопатии или геморрагический токсический отек легких, острая пневмония, бактериальные инфекции.

Клинические проявления гриппа. Инкубационный период 12 -48 часов I. Клинические формы: 1. Типичный грипп 2. Атипичный грипп (афибрильный, акатаральный и молниеносный) II. По тяжести : 1. Легкий 2. Среднетяжелый 3. Тяжелый 4. Очень тяжелый III. По наличию осложнений 1. Осложненный 2. Неосложненный

Лабораторная диагностика Исслед. материал : смыв из носоглотки, мазок из полости носа, мокрота, сыворотка крови 1. Экспресс-диагностика: • использование флюоресцирующих АТ (обнаружение вируса) обработка мазков специфическими гриппозными флюоресцирующими сыворотками => комплекс АГ-АТ светится в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия. Ответ ч/з 2 -3 часа

Лабораторная диагностика 2. Вирусологический метод • Культивирование вируса на курином эмбрионе или клеточных культурах • Для индикации проводится РГАдс или РГА ч/з 3 -4 дня • Для идентификации – РТГА со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками.

Лабораторная диагностика 3. Серодиагностика • исследуют парные сыворотки крови, взятые у больных в острый период болезни ( до 5 дня) и в период реконвалесценции ( ч/з 12 -14 дней). Показательными являются РСК и РТГА с гриппозными АГ Диагностическим считается нарастание титра АТ в 4 раза и более

Специфическая профилактика 1. Вакцинация - 12 вакцин ( H 1 N 1, H 3 N 2, B) а)живые(2)-интраназальные не применяются б)инактиврованные цельновирионные(3)интраназальные или инъекционные в)субъединичные (7) – гриппол (с иммуномодулятором полиоксидонием), аггрипак, ваксегрипп, инфлювак, флюорикс и др. 2. Иммуноглобулин нормальный донорский 3. Интерферон лейкоцитарный человеческий - интраназально

Лечение. Противовирусная терапия Ø Ремантадин – лечение гриппа, вызванного вирусом типа А ( в первые часы и сутки) Ø Озельтамивир (тамифлю) – лечение гриппа, вызванного вирусов типа А и В Ø Реленца (занамивир) – структурный аналог нейраминовой кислоты Ø Арбидол – эффективен в отношении вирусов гриппа А и В и возбудителей других ОРВИ. Ø Амиксин – эффективен как против вирусов гриппа, так и против возбудителей всех ОРВИ. Ø Неовир – лечение гриппа и ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, реновирусами, РС – вирусом, аденовирусами, герпесвирусами. Ø Циклоферон – противовирусная и противовоспалительная активность Ø альфа-Интерферон – применяют при гриппе протекающем в легкой и среднетяжелой неосложненной форме

Лечение. Симптоматическая и патогенетическая терапия Лихорадочный период: постельный режим, тепло, обильное горячее питье с большим количеством витаминов особенно С и рутина. Для уменьшения сильной головной и мышечной боли: антигриппин ( колдрекс, аспирин-упса) Жаропонижающие применяют лишь при высокой t тела Обязательно принимать витамины(ревит, гексавит, ундевит, декамевит) Для улучшения дренажной функции бронхов и усиления эвакуации слизи и мокроты проводят теплые влажные ингаляции содержащие соду и бронходилататоры.

Спасибо за внимание.

Парагрипп Выполнили: студенты 323 группы Анисимов Александр Минеев Виталий

Парагрипп Это острая респираторная инфекция, распространенная у детей младшего возраста. Вирусы парагриппа поражают нижние дыхательные пути; самое важное из этих поражений в клиническом и эпидемиологическом отношении — ложный круп. Инфекция может протекать также в форме бронхиолита и пневмонии. Первичная инфекция обычно развивается в первые годы жизни, часто встречаются повторные инфекции.

Классификация Царство – вирусы Подцарство – РНК-содержащие вирусы Семейство – Paramyxoviridae Подсемейство – Paramyxovirinae Род – Paramyxovirus Типы – ВПГЧ 1 -5 серотипы ( в России 1 -3)

Этиология По антигенной структуре выделяют 4 типа вируса со стабильным набором антигенов; подтипы 1, 2 и 3 родственны между собой. Вирионы хорошо размножаются в живых тканевых культурах, обладают гемадсорбирующими и гемагглютинирующими свойствами, проявляют тропность к эпителию дыхательных путей. Вирусы нестойки во внешней среде, при комнатной температуре сохраняются не более 4 ч, полная их инактивация происходит после прогревания в течение 30 мин при 50 °С.

Строение вируса Размеры : 150— 200 нм. Одноцепочечная РНК в составе спирального нуклеокапсида окружена внешней оболочкой, несущей шиловидные выступы. Два гликопротеида: крупные — с активностью гемаглютинина и нейраминидазы и поменьше — с активностью гемолизина и белка слияния. Образование вируса происходит путем отпочковывания от мембраны клетки-хозяина.

Эпидемиология Резервуар и источник инфекции - больной с клинически выраженной или стертой формой болезни. Наибольшую эпидемическую опасность больные представляют в первые 2 -3 дня болезни, но выделение возбудителя происходит в среднем в течение 7 -10 суток. Механизм передачи инфекции аэрозольный, путь передачи – воздушно-капельный. Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет несовершенен и непродолжителен. Пассивный иммунитет у новорожденных сохраняется до 6 месяцев, в случае заражения заболевание у них протекает легче. Распространено заболевание повсеместно, сезонность осеннезимняя, но заболевание может встречаться в любое время года. Вирусы парагриппа обуславливают до 20% ОРВИ у взрослых, до 30% - у детей. Регистрируют как спорадические случаи, так и эпидемические вспышки. Заболеванию подвержены все возрастные группы, но чаще болеют дети, особенно в возрасте до 1 года

Патогенез Попадание вируса аэрогенным путем на слизистые оболочки верхних дыхательных путей Инкубационный период 1– 6 дней Проникновение в эпителиальные клетки носа, гортани и трахеи Репродукция вирионов

Патогенез Разрушение эпителия слизистой (воспалительная реакция, сопровождающуюся гиперемией и отечностью слизистой оболочки) Возможно проникновение в кровь => умеренными явлениями интоксикации. Возможно развитие ложного крупа, особенно у детей раннего возраста.

Лабораторная диагностика 1. Экспресс-диагностика Ø Реакция прямой имунофлюресценции со стандартными типовыми антисыворотками (даёт ответ в течении нескольких минут о наличии комплекса Аг-Ат , т. е он указывает на наличие вируса из отделяемого носа и наличие специфических антител. ) Ø Ринитоскопия при окраске по Романовскому (редко)

Лабораторная диагностика 2. Вирусологический метод Ø Выделение вируса осуществляют в культурах клеток почек обезьян «МК-2» или эмбриона человека. ВПГЧ редко дают выраженный цитопатогенный эффект. Ø Индикацию проводят с помощью реакции гемадсорбции. Для этого к зараженным культурам клеток прибавляют эритроциты морской свинки или человека. Если клетки инфицированы вирусом гриппа, они адсорбируют эритроциты. Ø Идентификация осуществляется с помощью иммунных сывороток в РТГАдс или РСК

Лабораторная диагностика 3. Серодиагностика Ø Исследование парных проб сыворотки крови больного (интервал 10 -14 дней) на наличие противовирусных АТ в РТГА или РСК. Нарастание титра АТ во второй сыворотке в 4 и более раз указывает на парагриппозную инфекцию. 4. Анализ крови Ø Нормоцитоз или умеренная лейкопения. СОЭ не увеличена.

Специфическая профилактика и терапия отсутствует

Вирус эпидемического паротита(свинки)

Определение • Эпидемический паротит (лат. parotitis epidemica: свинка, заушница) — острое доброкачественное инфекционное заболевание, с негнойным поражением железистых органов (слюнные железы, поджелудочная железа, семенники) и ЦНС, вызванное парамиксовирусом.

Классификация • • • Царство Вирус (Vira) Подцарства РНК содержащие Семейство Paramyxoviridae Род Paramyxovirus Вид parotitis epidemica

Строение вирионов • Возбудитель паротита был впервые выделен и изучен в 1934 Э. Гудпасчером и К. Джонсоном. • РНК-содержащий вирус из семейства парамиксовирусов (Paramyxoviridae). • Вирионы полиморфны, округлые вирионы имеют диаметр 120— 300 нм, имеют плотное внутреннее ядро, содержащее однонитевую и нефрагментированную РНК и покрытая внешней оболочкой, состоящей из липидов и протеинов. В составе вириона имеются два компонента, способные фиксировать комплемент. Они включают растворимые, или S, антигены нуклеокапсидного происхождения, и антиген V, источником которого является поверхностный гемагглютинин. • Вирус обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью.

Эпидемиология заболевания • Источник инфекции: Человек является единственным естественным хозяином вируса эпидемического паротита. • Пути передачи: воздушно-капельный путь (при кашле, чихании, разговоре) от больного человека; также существует несколько мутаций вируса, передающихся половым путём (из-за этого болезнь иногда классифицируют как венерическую). • Восприимчивый коллектив: наиболее часто поражает детей от 5 до 15 лет; и взрослых, особенно в закрытых коллективах(в армейских казармах, общежитиях).

Патогенез Вирус попадает в эпителий слизистых оболочек носоглотки и полости рта Затем по стенонову протоку вирус проникает в околоушную слюнную железу Лимфогенным путем вирус может попадать в кровеносное русло(вирусемия) Распространяется с кровотоком к другим органам, включая мозговые оболочки, гонады, поджелудочную железу, щитовидную железу, сердце, почки, яичники

Клиника • Инкубационный период от 13 до 19 дней. Продолжительность острого периода- 7 -1 о дней. У некоторых за 1 -2 дня продромальные явления (разбитость, недомогания, боли в мышцах, головные боли, озноб, нарушения сна и аппетита). С развитием воспалительных изменений слюнной железы интоксикации становятся более выраженными, отмечаются признаки поражения слюнных желез: сухость во рту, боли в области уха, усиливающиеся при жевании, разговоре. Обычно по мере уменьшения отечности одной железы, как правило, через 4— 5 дней после начала заболевания начинает набухать другая железа. Однако системные симптомы могут практически отсутствовать, в особенности у детей.

Клиника

Лабораторная диагностика • Исследуемый материал: слюна или спинномозговая жидкость, сыворотка крови. • Методы: v. Вирусологический v. Серодиагностика

Вирусологический метод • Выделение вируса относится к методам ранней диагностики, хотя для его проведения требуется много времени. Слюну берут в первые 3 дня болезни в количестве 2 -3 мл в стерильную пробирку и разводят пополам изотоническим раствором хлорида натрия. После центрифугирования добавляют по 500 ЕД пенициллина и стрептомицина на 1 мл жидкости, выдерживают 30 мин при комнатной температуре, проверяют на бактериальную стерильность и используют для выделения вируса. Спинномозговую жидкость берут стерильно в первые 6 дней от появления менингеального синдрома.

Вирусологический метод • Выделение вируса осуществляется в 7 -9 дневных куриных эмбрионах или клеточных культурах. Материал вводят в амниотическую полость. Вирус обычно не вызывает видимых изменений в тканях эмбриона. • Индикацию чаще проводят в реакции гемагглютинации(эмбрион) или РГАдс с эритроцитами морской свинки(культуры клеток). • Идентификация осуществляется помощью стандартной антисыворотки в РТГА и РТГАдс.

Серодиагностика • Исследование парных проб сыворотки крови больного (интервал 10 -14 дней) на наличие противовирусных антител в РТГА. Нарастание титра антител во второй сыворотке в 4 и более раз указывает на парагриппозную инфекцию. • Может быть использована внутрикожная проба с антигеном (аллергеном). Диагностическим считается переход отрицательной пробы в положительную. Если кожная проба будет положительной уже в первые дни болезни, то это свидетельствует о том, что человек ранее перенес паротит.

Серодиагностика • РТГА v. Принцип реакции основан на способности АТ связывать различные вирусы и нейтрализовать их, лишая возможности агглютинировать эритроциты. Визуально этот эффект и проявляется в «торможении» гемагглютинации. РТГА применяют при диагностике вирусных инфекций для выявления специфических антигемагглютининов и идентификации различных вирусов по их гемагглютининам, проявляющим свойства Аг.

Специфическая профилактика • Иммунизация проводится однократно на первом году жизни с помощью живой ослабленной вакцины, полученной на куриных эмбрионах. ВАКЦИНА ПАРОТИТНАЯ культуральная живая.

Специфическая профилактика • ВАКЦИНА ПАРОТИТНАЯ культуральная живая. v готовится методом культивирования аттенуированного штамма вируса паротита Ленинград-3 на первичной культуре клеток эмбрионов перепелов.

• Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12 месяцев и 6 лет детям, не болевшим эпидемическим паротитом. • Экстренную профилактику проводят детям с 12 месяцев, подросткам и взрослым, имевшим контакт с больным паротитом, не болевшим эпидемическим паротитом или ранее не привитым против этой инфекции. При отсутствии противопоказаний вакцину вводят не позднее, чем через 72 часа с момента контакта с больным. • Специфического лечения нет.

Вирус кори

Корь (лат. Morbilli)- острая вирусная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, общей интоксикацией, энантемой макулопапулезной сыпью, поражением конъюнктивы и верхних отделов респираторного тракта. Вирусная природа кори установлена Дж. Андерсеном и Дж. Гольдбергом в 1911 году. В 1954 году Дж. Эндерс и Т. Пиблс выделил вирус кори в культуре клеток.

Классификация Царство – Vira Подцарство – РНК-содержащие Семейство – Paramyxoviridae Род - Morbillivirus

Строение вириона • • • Содержит минус - цепь РНК, которая служит матрицей для синтеза комплементарной ей цепи, на которой в последующем и синтезируются вирусные белки; Размер генома 16 -20; Парамиксовирусы относятся к сложно организованным вирусам, имеют сферическую форму, d=100 -300 нм; Вирионы имеют сравнительно крупный нуклеокапсид спиралевидной формы, покрытый снаружи суперкапсидом с шиповидными выростами. В состав суперкапсида входят также поверхностные гликозилированные белки H, F. Белок Н является вирусным рецептором, обладает гемагглютинирующей активностью. Белок F выполняет функцию слияния с мембраной чувствительной клетки. Под суперкапсидом находится слой матриксного М-белка.

Резистентность Неустойчивы во внешней среде. Быстро инактивируются при высыхании, нагревании, облучении УФО.

Эпидемиология Источник – больной человек; Механизм передачи – аэрогенный; Путь передачи – воздушно-капельный; Восприимчивый коллектив – любой человек без специфического иммунитета.

Патогенез Входные ворота - слизистая респираторного тракта, возможно заражение при попадании вируса в конъюнктиву глаза. Вирус кори проникает в клетки эпителия респираторного тракта, где происходит его репродукция. Лимфогенным путем поступают в кровеносное русло (вирусемия) и распространяется по всему организму. Вирус поражает клетки ретикуло-эндотелиальной системы, в частности эндотелий кровеносных капилляров, вследствие некротизации этих клеток появляется сыпь. Также поражает Т-лимфоциты, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита. Редко проникает в ЦНС, вызывая энцефаломиелит.

• В случае персистирования вируса в лимфоидных тканях и нейронах ЦНС через несколько лет после перенесения заболевания может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит – медленная инфекция с летальным исходом.

Клинические проявления В продромальный период – лихорадка, ринит, фарингит, симптомы интоксикации, на коже больных появляется пятнисто-папулёзная сыпь. Первые элементы сыпи возникают в области лба и за ушными раковинами. Затем сыпь быстро распространяется на лицо, шею, грудь, туловище, конечности (элементы сыпи не заразны). Появление на слизистой оболочке рта точечных некрозов, окруженных участками воспаления, так называемых пятен Бельского – Филатова - Коплика. Появление сыпи сопровождается высокой лихородкой, конъюнктивитом и повышением интоксикации. Высокая температура у детей может сопровождаться судорогами и помутнением сознания. Кашель, резь в глазах, фотофобия, конъюнктивит утяжеляют состояние больных детей.

Период высыпаний продолжается 3 -4 дня, после чего температура нормализуется, элементы сыпи бледнеют, в течение нескольких дней сохраняются в виде пигментированных пятен и в дальнейшем исчезают. Коревая инфекция сопровождается ослаблением и неспецифической резистентости организма, что часто приводит к развитию вторичных бактериальных инфекций (бронхопневмония, синуситы, воспаление среднего уха, мастоидит). На фоне иммунодефицитного состояния у маленьких детей иногда развивается первичная коревая пневмония и коревой энцефалит.

Иммунитет Перенесенное заболевание оставляет прочный гуморальный иммунитет. Иммунитет пожизненный. В сыворотке крови присутствуют комплементсвязывающие антитела и антигемагглютинины. Полученные от матери антитела защищают ребенка до 6 -месячного возраста.

Лабораторная диагностика Исследуемый материал: смыв из носоглотки, моча, сыворотка крови. 1. Экспресс-диагностика. • Реакция прямой иммунофлюоресценции. • Реже применяют цитоскопию при окраске по Романовскому, при которой обнаруживают многоядерные симпласты

2. Вирусологический метод. • Выделение вируса осуществляют в культурах фибробластов японских перепелок, культурах He. La, Hep 2, A-1, почек обезьян. Индикацию осуществляют по цпд – образование гигантских многоядерных клеток. • Неповрежденные клетки культуры Vero-Slam Цпд в культуре клеток Vero-Slam

• Идентификация осуществляется с помощью иммунных сывороток в РТГАдс. 3. Серодиагностика. • Исследование сыворотки крови больного на наличие противовирусных антител в РТГА, РСК, РПГА.

Профилактика и лечение Осуществляется путем иммунизации детей в возрасте от трех месяцев до одного года живой ослабленной вакциной ( вакцинный штамм Ленинград-16, культивируемый на клетках почек морских свинок или фибробластах японских перепелок). Плановая ревакцинация проводится в 9 лет. Кроме того, как средство экстренной профилактики применим иммуноглобулин нормальный донорский (противокоревой). Продолжительность пассивного иммунитета до 1 месяца. Всем непривитым контактным лицам старше 1 года проводится экстренная вакцинопрофилактика, при наличии противопоказаний вводится иммуноглобулин. Экстренная профилактика нормальным иммуноглобулином человека проводится в первые 5 дней после контакта детям от 3 до 12 месяцев и беременным.

Специфического лечения нет.

РЕСПИРАТОРНОСИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-ВИРУС)

классификация • • Царство- VIRA Подцарство- РНК-овые Семейство- PARAMYXOVIRIDAE Род- METAMYXOVIRIDAE • Human respiratory syncytial virus • Выделяют три серовара типа респираторно-синцитиального вируса; антигенные различия обусловливает специфический поверхностный антиген. Серологические различия выражены слабо.

• Вирионы РС-вируса сферической формы, диаметром 120200 нм. Геном образован несегментированной молекулой РНК. С ним связаны нуклеокапсидиый белок N и белки Р и L полимеразного комплекса (содержащего транскриптазу). Белки М и N прилегают к внутренней поверхности суперкапсида. • Суперкапсид респираторно-синцитиального вируса пронизывают шипы, образованные гликопротеинами G и F. Белок G обеспечивает взаимодействие с клеточными рецепторами. Белок F обеспечивает слияние оболочки вируса с клеточной мембраной и мембраной лизосом, а также слияние инфицированной клетки с прилегающими незаражёнными клетками. В результате слияния клеток образуется синцитий — структура из клеток, соединённых выростами цитоплазмы. У PC-вируса отсутствует гемагглютинин; его отличает меньшая гемадсорбционная и гемолитическая активность.

• Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция относится к воздушно-капельным инфекциям. • Источником инфекции являются больные люди или носители. • Вспышки респираторно-синцитиальной вирусной инфекции носят локальный характер и наблюдаются ежегодно в осенне-весеннее время года, в течение 2— 3 месяцев, во всех странах мира, независимо от широты распространения других вирусных инфекций и эпидемий гриппа в том числе. • Малоустойчив во внешней среде и склонен к самораспаду. Быстро инактивируется под действием высокой температуры и дезинфектантов. • Естественная восприимчивость людей высокая, особенно у детей. Постинфекционный иммунитет нестоек. Возможны повторные заболевания через несколько лет.

• Вирус проникает через дыхательные пути; • Внедряется в эпителий слизистой оболочки (у детей характерно поражение нижних дыхательных путей, распространение процесса на трахею, бронхиолы, альвеолы); • Идет формирование воспалительного процесса; • Вследствие репродукции вируса происходит некроз клеточного эпителия бронхов и бронхиол;

• Формируется лимфоидная перибронхиальная инфильтрация; • При прогрессировании воспаление с выраженным аллергическим компонентом образуется многоклеточные выросты эпителия; • В просвет альвеол выделяется мононуклеарный экссудат; • Обтурация дыхательных путей; • Развитие ателектазов и эмфиземы.

• Инкубационный период варьирует от нескольких дней до 1 нед. Заболевание развивается постепенно. В зависимости от преимущественного поражения тех или иных отделов дыхательной системы выделяют несколько клинических вариантов PC-инфекции: назофарингит, бронхит и бронхиолит, пневмонию. На фоне субфебрильной температуры тела отмечают незначительные проявления общей интоксикации - познабливание, умеренную головную боль, слабость, несильную миалгию. У больных появляются заложенность носа с необильными серозными выделениями, чувство першения в носоглотке, чиханье, сухой кашель.

• При осмотре отмечают слабую или умеренную гиперемию слизистой оболочки носовых ходов и задней стенки глотки, инъекцию сосудов склер, иногда увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Нередко через несколько дней наступает выздоровление.

• Развитие патологических процессов в нижних отделах дыхательных путей более характерно для детей младшего возраста, но возможно и у взрослых. С 3 -4 -го дня болезни состояние больного ухудшается. Нарастает температура тела, достигая иногда высоких цифр, постепенно усиливается кашель - сначала сухой, а затем со слизистой мокротой. Появляется чувство тяжести в груди, иногда возникает одышка экспираторного типа. Кашель могут сопровождать симптомы удушья. При осмотре больных можно отметить конъюнктивит, инъекцию склер, иногда цианоз губ. Слизистая оболочка носа, ротоглотки и задней стенки глотки умеренно гиперемирована, с небольшой зернистостью. В лёгких выслушивают жёсткое дыхание, большое количество сухих хрипов в различных отделах. Эта симптоматика соответствует картине острого бронхита.

• Пневмония может развиваться в первые дни PCинфекции даже при отсутствии выраженных признаков интоксикации и нормальной температуре тела. В этом случае пневмонию рассматривают как следствие репродукции респираторно-синцитиального вируса. Её отличает быстрое нарастание дыхательной недостаточности. В течение нескольких часов усиливаются общая слабость и одышка. При развитии астматического синдрома, характерного для PC-инфекции, особенно у детей младшего возраста, одышка может приобрести экспираторный характер (с удлинённым свистящим выдохом).

Лаб. диагностика • Исслед. матер. : выделение вируса из носоглоточных смывов, сыворотка крови; • Экспресс: р-ия прямой иммунофлюоресценции • Культуры для выделения: • МК-2 (из почек обезьяны) • He. La (злокачественные кл. из раковой опухоли шейки матки) • Hep-2 (злокачественные кл. опухоли гортани человека) • Почки эмбриона человека

• Индикацию осуществляют по цитопатическому действию вируса – своё название вирус получил благодаря способности вызывать образование синцитиальных полей в клетках тканевых культур. • Идентификация: РИФ, РН и РСК • Серодиагностика: РН, РСК, РПГА • Исследуют парные сыворотки, взятые с интервалом 10 -14 дней. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более. • Специфическая профилактика и терапия отсутствует.

Аденовирусная инфекция

n Аденовирусная инфекция - антропонозная острая вирусная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя. Протекает с преимущественным поражением органов дыхания, глаз и лимфатических узлов, реже кишечника. Возбудители — ДНК-содержащие вирусы рода Mastadenovirus.

классификация n n Царство – вирусы Подцарство – ДНК-содержащие Семейство – adenoviridae Это семейство содержит следующие роды: Род Atadenovirus Род Aviadenovirus Род Ichtadenovirus Род Mastadenovirus Род Siadenovirus

n Аденовирусы были выделены в 1953 г. У. Роу и др. из культуры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденовирусов млекопитающих. Из них 49 серотипов являются патогенными для человека. n Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиолиты, пневмонии) — серотипы 1, 2, 3, 5, 6, 7, 21 Фарингоконъюнктивиты — серотипы 1, 2, 3, 4, 6, 7, 14 ОРВИ — серотипы 3, 4, 7 Гастроэнтериты — серотипы 2, 3, 5, 40, 41 Конъюнктивиты — серотипы 2, 3, 5, 7, 8, 19, 21 Эпидемические кератоконъюнктивиты — серотипы 8, 19, 37 Геморрагические циститы — серотипы 11, 21 Менингоэнцефалиты — серотипы 2, 6, 7, 12, 32 Диссеминированные поражения — серотипы 5, 34, 35, 39 Цервициты и уретриты — серотип 37 n n n n n

Морфология и химический состав. n n n Размеры – 70 -90 нм. Капсид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симметрии в форме икосаэдра. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки – фибры (нити). Внешняя оболочка отсутствует. двунитевая линейная ДНК с молекулярной массой 2025 м. Д. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, расположенную под вершинами капсида.

Антигенные свойства. n 1. А-антиген, гексон, — групповой, общий для всех серотипов вируса антиген, локализованный в 240 капсомерах капсида, каждый из которых граничит с шестью соседними капсомерами, что определило название антигена (hexon). в составе гексонного антигена имеются две реактивные группы, одна из которых стимулирует образование группоспецифических, а другая — типоспецифических антител. n 2. В-антиген, пентон, — токсический антиген, вызывающий округление и скучивание (агрегация) чувствительных клеток однослойной культуры и отделение клеток с поверхности стекла. Локализован в капсомерах, расположенных на вершине двенадцати угловых участков вириона, каждый из которых граничит с пятью соседними капсомерами (penton). Чувствителен к действию трипсина. Ингибирует активность интерферона и повышает тяжесть ассоциированных респираторных инфекций. n 3. С-антиген — нитевой (fiber) антиген, имеет морфологически форму нити с узловым утолщением, прикрепленной к пентонному антигену. Представляет собой типоспецифический антиген, устойчив к действию трипсина, способствует адсорбции аденовирусов на эритроцитах и их агглютинации.

Культивирование. Резистентность. n Аденовирусы культивируют в первичной культуре клеток почки эмбриона человека, линии клеток Hela, Нер-2. n инактивируются прогреванием при t° 56° в течение 5 мин, 20— 30 мин. при t° 50°; сохраняют активность в течение 7 дней при t° 36°, 14 дней — при t° 22— 23°, 70 дней — при t° 4°. Устойчивы в кислой зоне р. Н от 6, 5 до 3, 0; при р. Н 1, 5— 2, 5 частично инактивируются в течение 30 мин. при t° 36°. При комнатной температуре хорошо сохраняются в зоне р. Н от 6, 0 до 9, 5, более чувствительны к повышению щелочной, чем кислой, границы р. Н. Аденовирусы инактивируются через несколько минут при температуре выше 56°С и при УФ-облучении. Резистентны к органическим растворителям (эфиру, хлороформу, флуорокарбону), а также к трипсину, папаину, рибонуклеазе, дезоксирибонуклеазе и к желчи. n n n

Эпидемиология. n Источником инфекции являются больные с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Возбудитель выделяется из организма с секретом верхних дыхательных путей до 25 -го дня болезни, более 1, 5 месяцев - с фекалиями. n Инфекция передается воздушно-капельным путем. «Кишечные» аденовирусы выделяются с фекалиями и распространяются фекально-оральным путем. n Восприимчивый коллектив: чаще болеют дети в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Перенесенное заболевание оставляет типоспецифический иммунитет, возможны повторные заболевания.

Патогенез n n Входные ворота инфекции: верхние дыхательные пути; ЖКТ(при заглатывании слизи из верхних дыхательных путей). Верхние дыхательные пути. Репродукция вируса в эпителии верхних дыхательных путей → дистрофия и дегенерация клеток эпителия (поражение трахеи и бронхов выражено в меньшей степени, но изменения в них и иммуносупрессия, свойственная вирусной инфекции, облегчают присоединение бактериальных осложнений, чаще в виде бактериальной пневмонии) → проникновение и накопление вирусных частиц в лимфоидных образованиях слизистых оболочек ротоглотки и регионарных лимфатических узлах подавляет фагоцитарную реакцию макрофагальной системы →

n подавление активности макрофагов и повышение проницаемости тканей приводят к развитию вирусемии с диссеминацией возбудителя по различным органам и системам и проникновением вируса в клетки эндотелия сосудов, приводящее к их повреждению. При этом часто наблюдается синдром интоксикации. Фиксация вируса макрофагами в печени и селезенке вызывает изменения в этих органах с увеличением их размеров (гепатолиенальный синдром). ЖКТ. n n n Репродукция вируса в клетках эпителия → в очагах поражения развивается воспалительная реакция, сопровождаемая расширением капилляров слизистой оболочки и гиперплазией подслизистой ткани с инфильтрацией мононуклеарными лейкоцитами. Клинически это проявляется тонзиллитом, фарингитом, конъюнктивитом (чаще пленчатым) и диареей. → лимфогенным путем возбудитель попадает в регионарные лимфатические узлы, вызывая гиперплазию лимфоидной ткани, проявлениями которой является периферическая лимфаденопатия и мезаденит.

Клиническая картина. n Аденовирусные болезни, как правило, протекают в виде фарингоконъюнктивальной лихорадки, катара верхних дыхательных путей, кишечной формы. Реже наблюдаются изолированные поражения глотки, конъюнктивы, мезентериальных лимф, узлов. n Аденовирусный катар дыхательных путей — частая и наиболее легкая форма аденовирусной болезни. Она проявляется лихорадкой (продолжительностью в среднем 3— 6 дней), умеренным или легким нарушением общего состояния больного и выраженными симптомами катара дыхательных путей: ринитом, трахеобронхитом. Изредка (в 3— 4% случаев) возможно развитие астматического синдрома и ларингита. Частыми проявлениями болезни являются фарингит с выраженной зернистостью слизистой оболочки и припухание шейных и подчелюстных лимфатических, узлов. Иногда отмечается рвота и учащенный жидкий стул.

n n n Конъюнктивит — частое и характерное проявление болезни. Вначале он бывает обычно односторонним; второй глаз может поражаться позже. Различают катаральный, фолликулярный и пленчатый конъюнктивит. Последняя форма особенно типична для аденовирусных болезней. Конъюнктива век гиперемирована, зерниста и несколько набухшая; отмечается необильное выделение секрета. Через 1— 3 дня на конъюнктиве век, иногда и переходных складок, появляются нежные белого или сероватобелого цвета пленчатые налеты. Частый симптом — отек век, иногда резко выражен, мягкий на ощупь. Поражение роговицы (аденовирусный керато-конъюнктивит) у детей раннего возраста встречается очень редко. Фаринго-конъюнктивальная лихорадка — типичная форма аденовирусных болезней, проявляющаяся сочетанием катара дыхательных путей, фарингита и конъюнктивита. Кишечная форма (аденовирусная диарея) наблюдается преимущественно у детей первого года жизни и характеризуется умеренно учащенным жидким стулом, иногда с примесью слизи, расстройством аппетита; изредка наблюдается рвота. Температура повышена; весьма часты явления катара дыхательных путей.

n Мезаденит — редкое проявление аденовирусной болезни; наблюдается либо на фоне других ее проявлений, либо как основной синдром. Характеризуется остро возникающими сильными, приступообразными болями в животе (преимущественно в его нижней части, нередко в правой подвздошной области), лихорадочным состоянием, тошнотой и иногда рвотой. Явления раздражения брюшины отсутствуют или выражены слабо. Нередко ошибочно диагностируется аппендицит, и больных подвергают операции. Описаны случаи осложнения мезаденита инвагинацией кишок. n У новорожденных отмечаются некоторые особенности течения аденовирусной болезни: субфебрильная температура, частота диспептических расстройств и пневмонии и, наоборот, редкость пленчатого конъюнктивита и увеличения лимфатических, узлов. У недоношенных детей болезнь обычно протекает при нормальной или сниженной температуре. n Осложнения: отиты, синуситы, ангины и пневмонии — обусловливаются присоединением бактериальной инфекции. Аденовируснаяе болезнь может быть причиной обострения различных хронических воспалительных процессов и образования хронического тонзиллита.

Лабораторная диагностика. n Исследуемый материал: смывы из носоглотки, мокрота, сыворотка крови, фекалии. n 1) экспресс-диагностика. n - реакция прямой иммунофлюоресценции. Компоненты реакции: И. М. + поливалентная противоаденовирусная сыворотка. Учет в люминесцентном микроскопе. При микроскопии препаратов обращают внимание на светящиеся вирусные частицы, располагающиеся в ядрах клеток. n n 2) вирусологический метод n - выделение вируса осуществляют в культурах Hep-2, He. La, клеток почек эмбриона человека.

n - индикацию осуществляют по цитопатическому действию вируса. n В процессе дегенерации клеток под действием аденовирусов различают две фазы (рис1): первая связана с токсическим эффектом, вторая — с истинным размножением вирусов, которое происходит внутри ядер и в цитоплазме. При этом аденовирусы образуют внутриядерные включения из вирусных частиц. • Рис. 1. Цитопатогенное действие аденовирусов на перевиваемые клетки амниона человека: 1 — незараженные клетки; 2 — начальная фаза дегенерации; 3 — конечная фаза дегенерации; 4. Внутриядерное кристаллоподобное скопление аденовирусов.

n - идентификация осуществляется с помощью иммунных сывороток в РИФ и РСК. n 3) серодиагностика. n Исследуют парные сыворотки, взятые с интервалом 10 -14 дней, при помощи РСК и РТГА. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раз и более.

Специфическая профилактика. Лечение. n Имеется инактивированная (формалином) аденовирусная вакцина серотипов 3, 4, 7 – содержит аденовирусы 3, 4, 7 серотипов, инактивированные формалином при t° 37°. Вводится в дозе 1 мл подкожно или внутримышечно в разведении 1: 4000. n Специфическая терапия отсутствует. n В терапии аденовирусной инфекции широко используются препараты интерферона: лейкоцитарный интерферон (не позднее конца первых суток заболевания). Применяют также препараты из группы иммуномодуляторов: арбидон, Афлубин (комплексный гомеопатический препарат с противовоспалительным и иммуномодулирующим действием); ИРС-19 (спрей). В нос можно также закладывать противовирусные мази: оксолиновую, бонафтон, теброфен, флореналь. Назначается десенсибилизирующая и витаминотерапия в возрастных дозировках, а также симптоматические средства. Антибиотики показаны только при наличии осложнений, хронических очагов инфекции и микстинфекции.

ВИРУС НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ

Классификация вируса Семейство Poxviridae Подсемейство Chordopoxviridae Род Orthopoxvirus

Строение вириона • Поксвирусы-самые крупные вирусы • Имеют овоидную форму(230*400) • Оболочка и наружная мембрана заключают сердцевину (ДНК и белки) и мембрану сердцквины • Геном – двунитевая линейная ДНК • Сердцевина имеет гантелевидную форму

Эпидемиология • Источником инфекции является больной человек. • Самый распространенный путь – воздушно - пылевой • Контактный путь заражения встречается гораздо реже. В основном при уходе за больными… • Встречается алиментарный путь. • При вертикальном пути передачи смертность плода достигает 80%

Клиника Инкубационный период 5 -15 суток, но при контактом пути заражения период может быть короче. Клиническая картина включает 4 стадии: стадия предвестников (2 -4 -е сутки) –озноб, повышение температуры, сильные рвущие боли в пояснице, жажда, рвота

стадии высыпаний (4 -5 -е сутки) – снижение температуры, появляются оспины на коже головы и лица, туловища и конечностей, которые проходят стадии : пятна папулы пузырька пустулы образования корочек отторжение корочек с образованием рубца Так же оспины проявляются и на слизистых оболочках

нагноений (7 -10 -е сутки) –вновь ухудшается самочувствие, возникают признаки токсической энцефалопатии (нарушение сознания, бред. Судороги у детей ) стадия выздоровления (20 -30 -е сутки).

Патогенез вируса Проникновение через слизистые оболочки верхних дыхательных путей (реже через кожу). Попадание вируса в регионарные лимфатические узлы и размножение в них. Попадание вируса в кровь. Гематогенный занос в кожу и лимфоидные ткани и размножение в них. Формирование очагов поражения в коже, слизистых оболочках и паренхиматозых органах.

Лабораторная диагностика Исследуемый материал: содержимое оспенных везикул и пустул. Экспресс-диагностика: Микроскопический метод: мазки обрабатываются методом серебрения по Морозову. Обнаруживают тельца Пашена в виде мелких круглых образований темнокоричневого или черного цвета. ЭМ. Непрямая РИФ. Микропреципитация в агаровом геле.

Вирусологический метод. Накопление вирусов производится на: 3 -12 -дневных куриных эмбрионах; различных культурах клеток. Индикация вирусов: На ХАО куриных эмбрионов образуется белые, точечные и куполообразные бляшки. На первичных культурах клеток обнаруживается ЦПД. На перевиваемых культурах клеток через 10 -72 ч обнаруживается тельца Гварниери, а спустя 72 -96 ч образуется бляшки (негативные колонии). Дает положительный феномен гемадсорбции.

Идентификация вирусов: РН. РТГА. Серологический метод: РН на куриных эмбрионах. РСК. РТГА. В качестве антигена служит вирус вакцины и диагноз подтверждается лишь при четырехкратном нарастании титра антител в повторно взятой через 7 -10 дней сыворотке.

Специфическая профилактика и лечение. Вакцина натуральной оспы – ослабленная живая из вируса осповакцины (видоизмененный вирус коровьей оспы). Противооспенный гамма-глобулин. Лечение: симтоматическое. Целесообразно назначение индукторов интерферона и противовирусных препаратов.

Вирус Краснухи

• Краснуха(RUBEOLA) - острая вирусная болезнь, характеризующаяся мелкопятнистой экзантемой, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой и поражением плода у беременных.

классификация • • царство: вирусы подцарство: рибоксивирусы семейство: Togaviridae род: Rubivirus

Строение -сферические частицы d=60 -70 нм -на поверхности расположены редкие ворсинки длиной 8 нм -содержат РНК; нейроминидазу

Эпидемиология Источник инфекции: человек Пути передачи: -воздушно-капельный -трансплацентарный Восприимчивый коллектив: любой человек

Патогенез Вирус проникает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей Вирусемия Гематогенно вирус разносится по всему организму (обладает дерматотропными свойствами)

Вызывает изменения лимфатических узлов(увеличиваются в конце инкубационного периода) Появление сыпи(вирус из крови и носоглотки выделяется до 1 -2 нед. после высыпания; АТ в сыворотке появляются через 1 -2 дня после высыпания, в дальнейшем титр их нарастает)

Клиника Клинические формы: -приобретенная краснуха 1. Типичная форма 2. Атипичная форма 3. Инаппаратная форма -врожденная краснуха 1. Поражение нервной системы 2. Врожденные пороки сердца 3. Форма с поражением слуха 4. Форма с поражением глаз 5. Смешанные формы 6. Резидуальные явления врожденной краснухи

Врожденная краснуха • развивается в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие. Она характеризуется развитием катаракты, глухоты и пороков сердца. Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости. Иммунитет после врожденной краснухи менее стоек так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода, у лиц с врожденной краснухой в течении второго десятилетия жизни может развиться прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершается летальным исходом.

Приобретенная краснуха • повышение температуры, и легкие катаральные симптомы, конъюктивит увеличение заднешейных и затылочных лимфоузлов, затем появляется пятнистопапулезная сыпь, расположенная по всему телу, вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а так же с мочой и фекалиями.

• Инкубационный период длится от 11 до 24 дней • Иммунитет стойкий пожизненный

Лаб. диагностика Исследуемый материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже испражнений, а также внутренних органов погибших детей и обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожденной краснухе диагноз краснухи можно подтвердить: -посредством выделения и идентификации вируса -по нарастанию титра антител!

Используют различные реакции: -РСК -ИФА -РИФ выявление специфических антител серологические реакции ставят с парными сыворотками с интервалом 10 -14 дней ! Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более. Выделение и идентификация вируса довольно сложны и в практической работе почти не используются.

Профилактика • Краснушная живая моновакцина «Рудивакс» • Живая вакцина против кори, краснухи и паротита Обе вакцины содержат живой аттенуированный и лиофилизированный штамм вируса краснухи. Вирус культивируют на диплоидных клетках человека. Препарат вводят однократно подкожно или внутримышчно. Иммунитет развивается через 15 -20 дней и сохраняется до 20 лет.