Грипп и другие острые респираторные вирусные

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции

Грипп представляет собой широко расп- ространенное заболевание, которое пери одически вызывает эпидемии среди людей, свиней, птиц и изредка среди других видов животных, например, тюленей Отличительной чертой вируса гриппа является его вариабельность, которая способ - на изменять его антигенную структуру столь значительно, что установившийся в ответ на инфекцию определенным штаммом специфический иммунитет может дать незначительную защиту или почти совсем ее не обеспечить по отношению к вирусам, которые появляются впоследствии

Структура и свойства Вирус гриппа (Mixovirus influenzae) принадлежит к семейт-ву ортомиксовирусов. Он имеет сферическую структуру и размер 80 -120 нанометров Сердцевина вируса содержит одноцепочечную отрицательную цепь РНК, состоящую из 8 фрагментов, которые кодируют 10 вирусных белков. Фрагменты РНК имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя нуклеопротеид • Снаружи вирус покрыт липидной оболочкой. Именно липиды ответственны за ту тяжелую интоксикацию, которая поражает чело - века во время болезни. На поверхности вируса находятся выступы (гликопротеины) -гемагглютинин (названный по способности агглютинировать эритроциты) и нейраминидаза ( фер-мент ). Гемагглютинин обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке. Нейраминидаза отвечает, во-первых, за способность ви-русной частицы проникать в клетку-хозяина, и, во-вторых, за способность вирусных частиц выходить из клетки после размножения

Схематическое строение вируса гриппа Нуклеопротеид (также называемый S-антигеном) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). Поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза - V- антигены), напротив, изменчивы и определяют разные штаммы одного типа вируса

Международная система кодировки вирусов гриппа За многие годы появилось множество вариантов вирусов как типа А, так и типа В. В связи с этим возникла необходимость их систематизации с тем, чтобы можно было отличать друг от друга. Была разработана международная система кодировки, благодаря которой каждый вариант получил свой код, например А/Бангкок/1/79(H 3 N 2): – обозначение типа вируса (А, В или С) = А; – географическое место выделения вируса = Бангкок – порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса = 1 – год выделения = (19)79 – обозначение антигенного подтипа = H 3 N 2 • Если вирус был выделен у животного (а не у человека), то после указания типа вируса указывается сокращенное название животного

Возбудители гриппа подразделяются на три серотипа вируса: А, В, С. Они отличаются по ряду структурных и эколого -эпидемиологических признаков. Вирус А был открыт в 1933 г. , В - в 1940 г. , С - в 1947 г. Последовательность открытия вирусов гриппа находилась в соответствии с их значимостью в инфекционной пато-логии человека и с уровнем вирулентности этих возбудителей для людей. Самая вы-сокая вирулентность у вируса А, и она не-значительно выражена у вирусов группы С

Субтипы вируса гриппа А Известно, что естественным резер-вуаром для вирусов гриппа А явля-ются водоплавающие птицы, где сло-жился оптимальный уровень адапта-ции к хозяину. В настоящее время из-вестно 16 субтипов гемагглютинина (Н 1 – Н 16) и 9 субтипов нейраминидазы (N 1 -N 9). Все они были выделены от птиц и постоянно реассортируют друг с другом в различных комбинациях

Вирус гриппа А как правило вызывает заболевание средней или сильной тяжести. Поражает как человека, так и некоторых животных (лошадь, свинья, хорек, птицы). Именно вирусы гриппа А ответственны за появление пандемий и тяжелых эпидемий. Известно множество подтипов вируса типа А, которые классифицируются по поверхностным антигенам - гемагглютинину и нейраминидазе: на настоящий момент известно 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы. Вирус видоспецифичен: то есть как правило, вирус птиц не может поражать свинью или человека, и наоборот

Электронная микрофотография вируса гриппа А

Вирус гриппа В Как и вирус гриппа А, способен изменять свою антигенную структуру. Однако эти процессы выражены менее четко, чем при гриппе типа А. Вирусы типа В не вызывают пандемии и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий, иногда охватывающих одну или несколько стран. Вспышки гриппа типа В могут совпадать с таковыми гриппа типа А или предшество-вать ему. Вирусы гриппа В циркулируют только в человеческой популяции (чаще вызывая заболевание у детей)

Вирус гриппа С достаточно мало изучен. Известно, что в отличие от вирусов А и В, он содержит только 7 фрагмен-тов нуклеиновой кислоты и один поверхностный антиген. Инфицирует только человека. Симптомы болезни обычно очень легкие, либо не проявля-ются вообще. Он не вызывает эпидемий и не при-водит к серьезным последствиям. Является при-чиной спорадических заболеваний, чаще у детей. Антигенная структура не подвержена таким изме-нениям , как у вирусов типа А. Заболевания, выз-ванные вирусом гриппа С, часто совпадают с эпи-демией гриппа типа А. Клиническая картина такая же, как при легких и умеренно тяжелых формах гриппа А

Электронная микрофотография вируса гриппа С

Антигенные вариации являются результатом молекулярных изменений в поверхностных белках вирусов гриппа, т. е. в гемагглютинине (НА) и нейраминидазе (NA), которые отражают изменения в нуклеотидных последовательностях соот-ветствующих генов Существует два типа изменений, которые происходят с НА и NA: они протекают по разным механизмам и известны в литературе как антигенный «дрейф» и антигенный «шифт»

Антигенный дрейф происходит в пределах подтипа и заключает в себе серию минор-ных изменений на уровне гена (обычно точечные мутации) с образованием вариан-тов, каждый из которых слабо отличается от своего предшественника С другой стороны, антигенный шифт вызы- вается более радикальным изменением в НАg и/или NAg. В этом случае в популяции появляются вирусы гриппа с поверхност-ными антигенами, не похожими на антиге-ны непосредственно предшествующих им вирусов

Вследствие антигенных вариаций по существу невозможен эффективный контроль гриппозной инфекции с помощью вакцинации На распространение и тяжесть эпиде-мий гриппа влияют также вариации в вирулентности, круге хозяев и транс- миссибельности вируса

Грипп (он же инфлюэнца) причиняет страдание человечеству с давних времен. Внезапное появ-ление эпидемий респираторных заболеваний, которые персистировали в течение нескольких недель и так же неожиданно исчезали, было достаточно характерной чертой для возможного определения числа главных эпидемий в давнем прошлом Одна из таких эпидемий была упомянута Гиппо- кратом в-472 до н. э. Многочисленные эпизоды такого рода были описаны еще в средние века. A. Hirsch и N. Webster суммировали исторические материалы по этому вопросу, начиная с 1500 г, до последних лет XIX века

Самый распространенный путь передачи гриппа - воздушно-капельный. Также воз- можен (хотя и более редок) и бытовой путь передачи - например, заражение через предметы обихода В течение суток через дыхательные пути человека проходит около 15 000 л воздуха, микробное содержание которого фильт-руется и оседает на поверхности эпителиальных клеток. Микробная конта-минация воздуха приобретает опасность лишь при наличии в ней болезнетворных вирусов и бактерий, рассеиваемых боль-ными и носителями респираторных ин-фекций

При кашле, чихании, разговоре из носоглот-ки больного или вирусоносителя выбрасы-ваются частицы слюны, слизи, мокроты с болезнетворной микрофлорой, в том числе с вирусами гриппа. На короткий промежуток времени вокруг больного образуется зараженная зона с максимальной концентрацией аэрозоль-ных частиц. Частицы размером более 100 мкм (крупнокапельная фаза) быстро оседа-ют. Дальность их рассеивания обычно не превышает 2 -3 метра.

После заражения вирусные частицы задер- живаются на эпителии дыхательных путей. Обычно клетки слизистой оболочки носа, горла и респираторного тракта "выметают" вирусов, таким образом предотвращая инфекцию Однако в некоторых случаях, частицы вируса попадают прямо в альвеолы, об-ходя первичные защитные механизмы организма

В дыхательных путях вирусы прикрепляются к клетке при помощи гемагглютинина. Фермент нейраминидаза разрушают клеточную мембрану слизистой, и вирус проникает внутрь клетки пу-тем клеточного включения (эндоцитоза). Затем вирусная РНК проникает в клеточное ядро • В результате, в клетке нарушаются процессы жизнедеятельности и она сама, используя собст- венные ресурсы, начинает производить вирус-ные белки. Одновременно происходит реплика-ция вирусной РНК и сборка вирусных частиц. Новые вирусы высвобождаются (одновременно происходит разрушение клет-ки, ее лизис) и поражают другие клетки

Описанная активность вируса гриппа представляет собой основное отличие между вирусной гриппозной инфекцией и другими ОРЗ, которые не всегда вызывают подобного рода поражения, или вообще не вызывают их С другой стороны, симптоматика вирусной гриппозной инфекции и других ОРЗ приблизительно одинакова

Клиника гриппа и острых респираторных заболеваний, вызываемых различными вирусами, из-за сочетания общетоксичес-ких симптомов и поражения дыхательных путей, имеет много сходных черт Обычно грипп начинается остро. Инкубаци- онный период, как правило, длится 1 -2 дня, но может продолжаться до 5 дней. Клиническая симптоматика характеризует-ся сильнейшей интоксикацией и лихорад-кой , обусловленные наличием в оболочке вириона липидов. Насморк и катаральные проявления присоединяются позднее.

Вирус парагриппа человека (ВПГЧ) РНК-содержащий вирус Семейство Paramyxoviridae Вызывает Ларинготрахео- Бронхиолит Пневмонии бронхит

Структура вирусных белков вируса парагриппа По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают 4 серотипа вирусов; 4 -ый тип - имеет два подтипа. Таким образом, имеется ВПГЧ 5 типов. Все вирусы имеют белок HN- (гемагглютинин и нейраминидаза) , поэтому проявляют гемагглютинирующую и нейраминидазную активность. ВПГЧ-1 и 2 - агглютинируют эритроциты кур, - 3 только эритроциты морских свинок.

Лабораторная диагностика парагриппа Материал для исследования Эпителиальные Сыворотка клетки носоглотки крови РИФ РН, РТГА ИФА Выявляют Нарастание Определение АГ вируса титра АГ вируса в клетках антител

Лабораторная диагностика аденовирусов Материал для исследования Смывы носоглотки Сыворотка и конъюнктивы, фекалии, кровь крови Заражение Определение эпителиальных нарастания титра клеток антител в человека РСК, РН, и РПГА Идентификация вируса в ИФА, РСК, РН