Лекция 17 Грипп.ppt
- Количество слайдов: 61
ГРИПП
ГРИПП Острое респираторное заболевание Вирусная этиология Симптомы: общая интоксикация, поражение респираторного тракта
До 1933 года Возбудитель гриппа гемофильная палочка Афанасьева-Пфейффера Haemophilus influenza
1933 год Англия Смит, Эндрюс, Лейдлоу Установлена вирусная природа гриппа Возбудитель гриппа – пневмотропный вирус гриппа типа А Myxovirus influenzae A
1940 год Френсис и Мэджил Открыли вирус гриппа типа В 1947 год Тейлор Открыл новый вариант вируса гриппа типа С (Эталон С/Тейлор/1233/47)
КЛАСС ИФИКАЦИЯ Группа Миксовирусы Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus А Подтипы Штаммы Серотипы В С
НОМЕНКЛАТУРА ВИРУСА • Тип • Источник изоляции • Место изоляции • Номер • Год изоляции • Антигенная формула (для типа А)
МОРФОЛОГИЯ И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ • Размер 80 -120 нм • Сферический, реже нитевидный • РНК однонитчатая • Спиралевидный нуклеопротеид • Белковый капсид • Суперкапсид • Гемагглютинины(10 нм) • Нейраминидазы (10 нм)
АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА S-антиген ( «solution» растворимый) • Внутренний • Нуклеокапсид • РНК + белок • 40% массы вириона • Высокая стабильность • Типовая специфичность • Неинфекционный • Неиммуногенный
АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА V-антиген ( «viral» – вирусный) • Поверхностный • В наружной оболочке • Гемагглютинин + нейраминидаза • Высокая вариабельность • Подтипо- и штаммоспецифичность • Инфекционный • Иммуногенный
СОВРЕМЕННАЯ НОМЕНКЛАТУРА ВИРУСА ГРИППА ТИПА А ВОЗ (1980) 4 подтипа гемагглютинина (Н-антигена): Н 0, H 1, H 2, Н 3 2 подтипа нейраминидазы (N-антигена): N 1, N 2 Новые подтипы Вирусы птичьего гриппа H 3 N 8, H 5 N 1, H 7 N 7
МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ВИРУСА ГРИППА ТИПА А • Антигенный шифт • Антигенный дрейф
АНТИГЕННЫЙ ШИФТ Сегментированная РНК ↓ Ошибки во время репликации вируса ↓ Грубые изменениям в структуре гемагглютинина и нейраминидазы ↓ Появление новых подтипов ↓ Более тяжелое течение заболевания Более массовый характер распространения эпидемии
АНТИГЕННЫЙ ДРЕЙФ Циркуляция вируса в межэпидемический период в организме птиц/животных ↓ Реассортация вирусов гриппа птиц/животных и человека ↓ Менее значимые изменения ↓ Появление новых штаммов
КУЛЬТИВИРОВАНИЕ • 5 -7 -дневный куриный эмбрион • Клеточные культуры • Организмы новорожденных мышат и хомячков
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • Слабая устойчивость к действию физических и химических факторов • Разрушаются при комнатной температуре в течение нескольких часов • Быстро погибают при нагревании • Быстро погибают при высушивании • Погибают при воздействии хлора, озона, УФО • Устойчив к низким температурам • От -25°С до -70°С – несколько лет
ПАТОГЕННОСТЬ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ • Чувствительны индюки и куры • Основные распространители птичьего гриппа перелетные птицы
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Источник инфекции: больной человек, птицы • Пути передачи: воздушно-капельный, контактно бытовой • Максимальная заразительность: первые часы и дни болезни • Выделение вируса: от 5 -6 дней до 2 -3 недель • Повышение заболеваемости, вспышки гриппа: холодное время года
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа А • Эпидемии каждые 2 -3 года • Взрывной характер
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа В • Эпидемии каждые 3 -6 лет • Распространяются медленнее • Длятся 2 -3 месяца • Поражают не более 25% населения
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа С • Не дает эпидемических вспышек • Заболевание носит спорадический характер
ПАТОГЕНЕЗ Прикрепление гемагглютининов вирусов к рецепторам α 2, 6 эпителиальных клеток респираторного тракта и эритроцитов ↓ Разрушение нейраминидазой сиалосодержащих белков мембран клеток, формирование отверстий ↓ Проникновение вирусов в клетки ↓
ПАТОГЕНЕЗ ↓ Размножение вирусов в клетках с использованием содержимого клеток для построения новых вирусных частиц ↓ Дегенеративные изменения клеток ↓ Выход зрелых вирусных частиц из клеток
ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ Гибель, некроз эпителиальных клеток ↓ Разрушение естественного защитного барьера ↓ Вирусемия ↓ Токсическое действие продуктов распада клеток на органы и системы
ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ↓ Подавление иммунитета ↓ Присоединение эндогенной бактериальной флоры ↓ Развитие вторичных бактериальных осложнений
ФАЗЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА • Репродукция вируса в клетках дыхательных путей • Вирусемия, токсинемия, токсические и токсикоаллергические реакции • Поражение дыхательных путей с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе дыхательного тракта • Возможные бактериальные осложнения со стороны дыхательных путей и других систем организма • Обратное развитие патологического процесса
ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ Эндогенная интоксикация продуктами распада клеток ↓ Нарушение тонуса, эластичности, проницаемости сосудистой стенки ↓ Нарушение микроциркуляции ↓ Геморрагический синдром
ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ • Носовые кровотечения • Кровохарканье • Кровоизлияния в вещество и оболочки головного мозга→инфекционно-токсическая энцефалопатия • Кровоизлияния в альвеолы→ геморрагический токсический отек легких
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ • Острая пневмония • Смешанный вирусно-бактериальный характер • Бактериальная флора: пневмококк, золотистый стафилококк, грамотрицательная флора
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Инкубационный период от 12 до 48 часов
КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ • Типичный • Атипичный: афебрильный, акатаральный, молниеносный
ПО СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ • Легкий • Средней тяжести • Тяжелый • Очень тяжелый
ПО НАЛИЧИЮ ОСЛОЖНЕНИЙ • Осложненный • Не осложненный
ИММУНИТЕТ • Постинфекционный стойкий, пожизненный • Типо-, подтипо- и штаммоспецифичный
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА • Вируснейтрализующие антитела Против гемагглютининов внеклеточных вирусов • Секреторный иммуноглобулин А Связывает гемагглютинины вируса→препятствует адгезии вирусов на клетках эпителия → обеспечивает защиту слизистых оболочек • Интерфероны α и β Блокируют развитие вируса внутри пораженных клеток • Естественные киллерные клетки Вызывают гибель пораженных вирусом клеток→прекращение репликации вируса
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Исследуемый материал • Смыв из носоглотки • Мазок из полости носа • Мокрота
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Экспресс-диагностика РИФ • Первые дни болезни • Мазки из полости носа • Специфические гриппозные флюоресцирующие сыворотки • Учет в люминесцентном микроскопе • Яркое свечение в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 2. Вирусологический метод - Накопление вируса: • 5 -7 -дневный куриный эмбрион • Клеточные культуры • Организмы новорожденных мышат и хомячков - Индикация: РГА или РГАдс - Идентификация: РТГА со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 3. Серодиагностика • Ретроспективно, для подтверждения диагноза • РСК, РТГА • Парные сыворотки крови • Нарастание титра антител в 4 раза и более
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА • Живые вакцины • Инактивированные цельновирионные • Субъединичные
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ • Иммуноглобулин нормальный донорский
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ • Этиотропные средства • Патогенетические средства • Симптоматические средства
ЦЕЛИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ • Уничтожение возбудителя • Дезинтоксикация организма • Повышение защитных сил организма • Ликвидация воспалительных и др. изменений
ЛЕЧЕНИЕ ГРИППА Формы Легкие и среднетяжелые Тяжелые и осложненные В домашних условиях В инфекционном стационаре
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Ремантадин (альгирем, полирем) Показания: • Грипп типа А, герпес I и II типов, клещевой энцефалит • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: блокатор ионных каналов→ингибитор репликации вируса Недостатки: резистентность 30% вирусов гриппа
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ РЕМАНТАДИНА Блокирует ионные каналы, образованные М 2 белком вируса ↓ Нарушает способность вируса проникать в клетки хозяина и высвобождать рибонуклеопротеид ↓ Ингибирует стадию репликации вирусов
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Тамифлю (озельтамивир) Показания: • Грипп типа А и В, птичий грипп • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор нейраминидазы вируса
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Реленца (занамивир) Показания: • Грипп типа А и В, птичий грипп, свиной грипп (H 1 N 1) • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор нейраминидазы вируса
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Арбидол Показания: • Грипп типа А и В, другие ОРВИ • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор гемагглютинина вируса
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АРБИДОЛА Ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин ↓ Подавляет слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами клеток хозяина ↓ Предотвращает проникновение вируса внутрь клетки хозяина
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Амиксин (тилорон, лавомакс, тилаксин) Показания: • Грипп, другие ОРВИ, вирусные гепатиты, герпетическая инфекция • Взрослые и дети • Лечение и профилактика Фармакодинамика: • ингибитор трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках→ подавляет репродукцию вирусов • индуктор эндогенного интерферона
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Неовир Показания: • Грипп, другие ОРВИ, включая парагрипп, риновирусную, PCвирусную, аденовирусую, герпетическую инфекци Фармакодинамика: индуктор эндогенного интерферона
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Циклоферон Показания: • Грипп, другие ОРВИ, клещевой энцефалит, гепатиты, герпетическая инфекция, ВИЧинфекция и др. Фармакодинамика: • индуктор эндогенного интерферона • выраженная интерфероногенная, противовирусная, иммуномодулирующая, противовоспалительная активность
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Интерферон человеческий лейкоцитарный Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2 Показания: • Грипп, другие ОРВИ, клещевой энцефалит, гепатиты, герпетическая инфекция, ВИЧинфекция и др. Фармакодинамика: выраженная противовирусная, иммуномодулирующая и антипролиферативная активность
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНА Взаимодействие с клеточными рецепторами ↓ Активация ферментов протеинкиназы и аденилатсинтетазы ↓ Изменение топографии мембраны клетки-хозяина ↓ Нарушение прикрепления и внедрения вирусов ↓ Подавление синтеза вирусных белков и матричной РНК
СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ Лихорадочный период • Постельный режим • Тепло • Обильное горячее питье • Витамины: рутин, аскорбиновая кислота, «Ревит» , «Гексавит» , «Ундевит» , «Декамевит» • Чаи, компоты, настои, фруктовые соки, морсы
ПРОФИЛАКТИКА ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ Показания: üПожилым людям üЛюдям с повышенным АД • Зеленый чай • Варенье или сок черноплодной рябины • Грейпфруты • Рутин + аскорбиновая кислота
УМЕНЬШЕНИЕ ГОЛОВНОЙ И МЫШЕЧНОЙ БОЛЕЙ ОБЛЕГЧЕНИЕ ПРОЯВЛЕНИЙ ТОКСИКОЗА СНИЖЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ • Антигриппин • Колдрекс • Аспирин UPSA с витамином С • Анальгетики: панадол, темпалгин, седалгин
ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА Показания: • Температура тела у взрослых выше 38°С • Температура тела у детей и пожилых лиц ректальная выше 38°С оральная выше 37, 8°С аксиллярная выше 37, 2°С
УЛУЧШЕНИЕ ДРЕНАЖНОЙ ФУНКЦИИ БРОНХОВ УСИЛЕНИЕ ЭВАКУАЦИИ СЛИЗИ И МОКРОТЫ • Теплые влажные ингаляции с содой • Бронходилататоры: солутан, эуфиллин, Эфедрин • Сосудосуживающие: эфедрин, санорин, нафтизин, галазолин
АНТИБИОТИКИ И СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ ГРИППА НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ!
Лекция 17 Грипп.ppt