ГРИПП ГРИПП Острое респираторное заболевание Вирусная этиология

ГРИПП

ГРИПП Острое респираторное заболевание Вирусная этиология Симптомы: общая интоксикация, поражение респираторного тракта

До 1933 года Возбудитель гриппа гемофильная палочка Афанасьева-Пфейффера Haemophilus influenza

1933 год Англия Смит, Эндрюс, Лейдлоу Установлена вирусная природа гриппа Возбудитель гриппа – пневмотропный вирус гриппа типа А Myxovirus influenzae A

1940 год Френсис и Мэджил Открыли вирус гриппа типа В 1947 год Тейлор Открыл новый вариант вируса гриппа типа С (Эталон С/Тейлор/1233/47)

КЛАСС ИФИКАЦИЯ Группа Миксовирусы Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus А Подтипы Штаммы Серотипы В С

НОМЕНКЛАТУРА ВИРУСА • Тип • Источник изоляции • Место изоляции • Номер • Год изоляции • Антигенная формула (для типа А)

МОРФОЛОГИЯ И ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ • Размер 80 -120 нм • Сферический, реже нитевидный • РНК однонитчатая • Спиралевидный нуклеопротеид • Белковый капсид • Суперкапсид • Гемагглютинины(10 нм) • Нейраминидазы (10 нм)

АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА S-антиген ( «solution» растворимый) • Внутренний • Нуклеокапсид • РНК + белок • 40% массы вириона • Высокая стабильность • Типовая специфичность • Неинфекционный • Неиммуногенный

АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА V-антиген ( «viral» – вирусный) • Поверхностный • В наружной оболочке • Гемагглютинин + нейраминидаза • Высокая вариабельность • Подтипо- и штаммоспецифичность • Инфекционный • Иммуногенный

СОВРЕМЕННАЯ НОМЕНКЛАТУРА ВИРУСА ГРИППА ТИПА А ВОЗ (1980) 4 подтипа гемагглютинина (Н-антигена): Н 0, H 1, H 2, Н 3 2 подтипа нейраминидазы (N-антигена): N 1, N 2 Новые подтипы Вирусы птичьего гриппа H 3 N 8, H 5 N 1, H 7 N 7

МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ВИРУСА ГРИППА ТИПА А • Антигенный шифт • Антигенный дрейф

АНТИГЕННЫЙ ШИФТ Сегментированная РНК ↓ Ошибки во время репликации вируса ↓ Грубые изменениям в структуре гемагглютинина и нейраминидазы ↓ Появление новых подтипов ↓ Более тяжелое течение заболевания Более массовый характер распространения эпидемии

АНТИГЕННЫЙ ДРЕЙФ Циркуляция вируса в межэпидемический период в организме птиц/животных ↓ Реассортация вирусов гриппа птиц/животных и человека ↓ Менее значимые изменения ↓ Появление новых штаммов

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ • 5 -7 -дневный куриный эмбрион • Клеточные культуры • Организмы новорожденных мышат и хомячков

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ • Слабая устойчивость к действию физических и химических факторов • Разрушаются при комнатной температуре в течение нескольких часов • Быстро погибают при нагревании • Быстро погибают при высушивании • Погибают при воздействии хлора, озона, УФО • Устойчив к низким температурам • От -25°С до -70°С – несколько лет

ПАТОГЕННОСТЬ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ • Чувствительны индюки и куры • Основные распространители птичьего гриппа перелетные птицы

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Источник инфекции: больной человек, птицы • Пути передачи: воздушно-капельный, контактно бытовой • Максимальная заразительность: первые часы и дни болезни • Выделение вируса: от 5 -6 дней до 2 -3 недель • Повышение заболеваемости, вспышки гриппа: холодное время года

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа А • Эпидемии каждые 2 -3 года • Взрывной характер

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа В • Эпидемии каждые 3 -6 лет • Распространяются медленнее • Длятся 2 -3 месяца • Поражают не более 25% населения

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Грипп типа С • Не дает эпидемических вспышек • Заболевание носит спорадический характер

ПАТОГЕНЕЗ Прикрепление гемагглютининов вирусов к рецепторам α 2, 6 эпителиальных клеток респираторного тракта и эритроцитов ↓ Разрушение нейраминидазой сиалосодержащих белков мембран клеток, формирование отверстий ↓ Проникновение вирусов в клетки ↓

ПАТОГЕНЕЗ ↓ Размножение вирусов в клетках с использованием содержимого клеток для построения новых вирусных частиц ↓ Дегенеративные изменения клеток ↓ Выход зрелых вирусных частиц из клеток

ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ Гибель, некроз эпителиальных клеток ↓ Разрушение естественного защитного барьера ↓ Вирусемия ↓ Токсическое действие продуктов распада клеток на органы и системы

ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ↓ Подавление иммунитета ↓ Присоединение эндогенной бактериальной флоры ↓ Развитие вторичных бактериальных осложнений

ФАЗЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА • Репродукция вируса в клетках дыхательных путей • Вирусемия, токсинемия, токсические и токсикоаллергические реакции • Поражение дыхательных путей с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе дыхательного тракта • Возможные бактериальные осложнения со стороны дыхательных путей и других систем организма • Обратное развитие патологического процесса

ПАТОГЕНЕЗ РАЗВИТИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ Эндогенная интоксикация продуктами распада клеток ↓ Нарушение тонуса, эластичности, проницаемости сосудистой стенки ↓ Нарушение микроциркуляции ↓ Геморрагический синдром

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ • Носовые кровотечения • Кровохарканье • Кровоизлияния в вещество и оболочки головного мозга→инфекционно-токсическая энцефалопатия • Кровоизлияния в альвеолы→ геморрагический токсический отек легких

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ • Острая пневмония • Смешанный вирусно-бактериальный характер • Бактериальная флора: пневмококк, золотистый стафилококк, грамотрицательная флора

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Инкубационный период от 12 до 48 часов

КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ • Типичный • Атипичный: афебрильный, акатаральный, молниеносный

ПО СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ • Легкий • Средней тяжести • Тяжелый • Очень тяжелый

ПО НАЛИЧИЮ ОСЛОЖНЕНИЙ • Осложненный • Не осложненный

ИММУНИТЕТ • Постинфекционный стойкий, пожизненный • Типо-, подтипо- и штаммоспецифичный

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА • Вируснейтрализующие антитела Против гемагглютининов внеклеточных вирусов • Секреторный иммуноглобулин А Связывает гемагглютинины вируса→препятствует адгезии вирусов на клетках эпителия → обеспечивает защиту слизистых оболочек • Интерфероны α и β Блокируют развитие вируса внутри пораженных клеток • Естественные киллерные клетки Вызывают гибель пораженных вирусом клеток→прекращение репликации вируса

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Исследуемый материал • Смыв из носоглотки • Мазок из полости носа • Мокрота

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Экспресс-диагностика РИФ • Первые дни болезни • Мазки из полости носа • Специфические гриппозные флюоресцирующие сыворотки • Учет в люминесцентном микроскопе • Яркое свечение в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 2. Вирусологический метод - Накопление вируса: • 5 -7 -дневный куриный эмбрион • Клеточные культуры • Организмы новорожденных мышат и хомячков - Индикация: РГА или РГАдс - Идентификация: РТГА со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА 3. Серодиагностика • Ретроспективно, для подтверждения диагноза • РСК, РТГА • Парные сыворотки крови • Нарастание титра антител в 4 раза и более

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА • Живые вакцины • Инактивированные цельновирионные • Субъединичные

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ • Иммуноглобулин нормальный донорский

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ • Этиотропные средства • Патогенетические средства • Симптоматические средства

ЦЕЛИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ • Уничтожение возбудителя • Дезинтоксикация организма • Повышение защитных сил организма • Ликвидация воспалительных и др. изменений

ЛЕЧЕНИЕ ГРИППА Формы Легкие и среднетяжелые Тяжелые и осложненные В домашних условиях В инфекционном стационаре

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Ремантадин (альгирем, полирем) Показания: • Грипп типа А, герпес I и II типов, клещевой энцефалит • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: блокатор ионных каналов→ингибитор репликации вируса Недостатки: резистентность 30% вирусов гриппа

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ РЕМАНТАДИНА Блокирует ионные каналы, образованные М 2 белком вируса ↓ Нарушает способность вируса проникать в клетки хозяина и высвобождать рибонуклеопротеид ↓ Ингибирует стадию репликации вирусов

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Тамифлю (озельтамивир) Показания: • Грипп типа А и В, птичий грипп • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор нейраминидазы вируса

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Реленца (занамивир) Показания: • Грипп типа А и В, птичий грипп, свиной грипп (H 1 N 1) • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор нейраминидазы вируса

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Арбидол Показания: • Грипп типа А и В, другие ОРВИ • Взрослые и дети • Лечение и профилактика • Первые часы и сутки от начала заболевания Фармакодинамика: ингибитор гемагглютинина вируса

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АРБИДОЛА Ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин ↓ Подавляет слияние вирусной липидной оболочки с внутриклеточными мембранами клеток хозяина ↓ Предотвращает проникновение вируса внутрь клетки хозяина

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Амиксин (тилорон, лавомакс, тилаксин) Показания: • Грипп, другие ОРВИ, вирусные гепатиты, герпетическая инфекция • Взрослые и дети • Лечение и профилактика Фармакодинамика: • ингибитор трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках→ подавляет репродукцию вирусов • индуктор эндогенного интерферона

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Неовир Показания: • Грипп, другие ОРВИ, включая парагрипп, риновирусную, PCвирусную, аденовирусую, герпетическую инфекци Фармакодинамика: индуктор эндогенного интерферона

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Циклоферон Показания: • Грипп, другие ОРВИ, клещевой энцефалит, гепатиты, герпетическая инфекция, ВИЧинфекция и др. Фармакодинамика: • индуктор эндогенного интерферона • выраженная интерфероногенная, противовирусная, иммуномодулирующая, противовоспалительная активность

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ Интерферон человеческий лейкоцитарный Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2 Показания: • Грипп, другие ОРВИ, клещевой энцефалит, гепатиты, герпетическая инфекция, ВИЧинфекция и др. Фармакодинамика: выраженная противовирусная, иммуномодулирующая и антипролиферативная активность

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНА Взаимодействие с клеточными рецепторами ↓ Активация ферментов протеинкиназы и аденилатсинтетазы ↓ Изменение топографии мембраны клетки-хозяина ↓ Нарушение прикрепления и внедрения вирусов ↓ Подавление синтеза вирусных белков и матричной РНК

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ Лихорадочный период • Постельный режим • Тепло • Обильное горячее питье • Витамины: рутин, аскорбиновая кислота, «Ревит» , «Гексавит» , «Ундевит» , «Декамевит» • Чаи, компоты, настои, фруктовые соки, морсы

ПРОФИЛАКТИКА ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ Показания: üПожилым людям üЛюдям с повышенным АД • Зеленый чай • Варенье или сок черноплодной рябины • Грейпфруты • Рутин + аскорбиновая кислота

УМЕНЬШЕНИЕ ГОЛОВНОЙ И МЫШЕЧНОЙ БОЛЕЙ ОБЛЕГЧЕНИЕ ПРОЯВЛЕНИЙ ТОКСИКОЗА СНИЖЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ • Антигриппин • Колдрекс • Аспирин UPSA с витамином С • Анальгетики: панадол, темпалгин, седалгин

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА Показания: • Температура тела у взрослых выше 38°С • Температура тела у детей и пожилых лиц ректальная выше 38°С оральная выше 37, 8°С аксиллярная выше 37, 2°С

УЛУЧШЕНИЕ ДРЕНАЖНОЙ ФУНКЦИИ БРОНХОВ УСИЛЕНИЕ ЭВАКУАЦИИ СЛИЗИ И МОКРОТЫ • Теплые влажные ингаляции с содой • Бронходилататоры: солутан, эуфиллин, Эфедрин • Сосудосуживающие: эфедрин, санорин, нафтизин, галазолин

АНТИБИОТИКИ И СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ ГРИППА НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ!