ГОУ ВПО ТГМА Росздрава Кафедра фтизиатргии ИММУНИТЕТ И

ГОУ ВПО ТГМА Росздрава Кафедра фтизиатргии ИММУНИТЕТ И АЛЛЕРГИЯ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ____ д. м. н. А. В. Асеев ________ Тверь, 2012

Внутриклеточный паразитизм МБТ Kaufmann SHE, Nat. Rev. Immunol 2001

Презентация макрофагами антигенов МБТ Т-лимфоцитам, активация лимфоцитами макрофагов Kaufmann SHE, Nat. Rev. Immunol 2001

СВОЙСТВА ИММУНИТЕТА ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ 1. Нестерильный (инфекционный) 2. Клеточный (Т-опосредованный) 3. Относительный 4. Специфический

АЛЛЕРГИЯ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ Определение. Аллергия при туберкулезе - феномен иммунитета, отражающий внешние проявления ГЧЗТ, определяемых с помощью специфического аллергена(гаптена)- туберкулина

ТУБЕРКУЛИН Очищенный дериват (purified protein derivative, PPD) белковых фракций МБТ (туберкулопротеины, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты, стабилизатор, антисептик)

ПРЕПАРАТЫ ТУБЕРКУЛИНА n n n Старый туберкулин Коха (Alttuberkulin Koch - ATK) Очищенный белковый дериват F. Seibert - PPD-S (стандарт ВОЗ с 1952 г. ) Очищенный белковый дериват М. А. Линниковой - ППД-Л (PPD-L)

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ТУБЕРКУЛИНА n n n Накожный (проба Пирке) Внутрикожный (проба Манту) Подкожный (проба Коха)

Срок оценки туберкулиновых проб n 48 - 72 часа, когда неспецифический компонент минимален, а специфический достигает максимума

ВИДЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ n n n Местная (кожная) Общая Очаговая

туберкулинодиагностика n n Массовая (обследование населения на туберкулез) – проба Манту Индивидуальная (обследование конкретного человека) – пробы Коха, Пиркета, градуированная проба Гринчара-Карпиловского

Цели массовой туберкулинодиагностики n n Выявление первичного тубинфицирования Выявление больных детей и подростков Отбор детей и подростков для ревакцинации BCG Определение эпидпоказателя инфицированности населения

Сроки постановки пробы Манту в РФ (приказ МЗ № 109 от 21. 03) n n 1 раз в год (вакцинированным BCG в роддоме), первая проба в 12 мес. 2 раза в год n n невакцинированным BCG в роддоме до проведения вакцинации Больные сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка, болезнями крови, коллагенозами, ВИЧинфицированные Субфебрилитет неясного генеза Социальные группы риска (приюты, приемникираспределители, отсутствие мед. документации

Противопоказания для проведения пробы Манту n n n Кожные заболевания, острые и обострение хронических инфекционных и соматических заболеваний. Аллергические состояния (обострение) Карантин по детским инфекциям в коллективе. Интервал менее 1 мес после любой профилактической прививки. Анафилаксия на туберкулин

Проба Манту с 2 ТЕ PPD-L n n Отрицательная (0 -1 мм) Сомнительная (2 -4 мм) Положительная (5 -17 мм) Резко положительная (>17 мм у детей или >21 мм у взрослых)

Проба Манту позволяет лишь оценить наличие МБТ в организме, но не может быть основанием для постановки диагноза «туберкулез»

Положительная проба Манту как проявление поствакцинальной аллергии n n Появление положительной или сомнительной пробы Манту в течение 2 лет после вакцинации или ревакцинации BCG. Корреляция размеров паулы с размерами рубца от вакцинации BCG n n Папула до 7 мм соответствует рубцу до 9 мм. Папула до 11 мм соответствует рубцу более 9 мм

Положительная проба Манту как проявление инфекционной аллергии n n Переход пробы Манту из отрицательной или сомнительной в положительную без предшествующей вакцинации BCG. Нарастание папулы на 6 мм и более за 1 год у туберкулинположительных детей. Сохранение пробы Манту 12 мм и более на протяжении 3 лет подряд Гиперэргическая реакция

Вираж туберкулиновой пробы Манту не означает диагноз туберкулез n Необходимо обследование ребенка n n n Оценка интоксикационного синдрома Анализ крови Анализ мочи Рентгенография грудной клетки Бактериологическое исследование промывных вод желудка

Клеменс фон Пирке (Pirquet, Clemens, baron von, 1874 -1929) n n Австрийский врач-педиатр 1906 г. – описал симптомы сывороточной болезни применении противодифтерийной сыворотки (в т. ч. во время опытов на себе), ввел понятие «аллергия» 1908 г. –внедрил и описал кожную реакцию на туберкулин (Pirquet’s reaction). 1909 г. – на основании реакции на туберкулин показал, что 70% детей в возрасте до 10 лет инфицированы МБТ, а до 14 лет – более 90%

Проба Коха n Подкожное введение туберкулина (правая подлопаточная область) в дозе 10 -100 ТЕ после предварительной пробы Манту или ГКП Гринчара-Карпиловского

Местная реакция n n Считается положительной при образовании инфильтрата 15 -20 мм При отрицательной общей и очаговой реакции малоинформативна

Общая реакция n n Термометрия через 3 часа 7 дней. Реакция положительная при повышении температуры на 0, 5 градуса Спустя 1 час уменьшение числа эозинофиллов периферической крови, через 2 суток –увеличение СОЭ более 5 мм/ч, снижение числа лимфоцитов на 10%, а тромбоцитов на 20%

Очаговая реакция n n Изменение рентгенологической или ультразвуковой характеристики очага Появление бактериовыделения (промывные воды бронха)

Перспективы совершенствования туберкулинодиагностики диаскинтест

Одним из направлений оптимизации диагностики туберкулезной инфекции является использование антигенов специфических для Mycobacterium tuberculosis. Расшифровка геномов разных видов микобактерий, позволили выделить у Mycobacterium tuberculosis область RD 1 (region of difference), которая отсутствует у Mycobacterium bovis BCG. В этой области Mycobacterium tuberculosis кодирует синтез двух секреторных белков ESAT-6 (early secreted antigenic target) и CFP-10 (culture filtrate protein). На моделях зараженных туберкулезом животных установлено, что экспрессия белков ESAT 6 и CFP-10 связана именно с процессом размножения Mycobacterium tuberculosis.

Спасибо за внимание