Государственный медицинский университет г. Семей. По предмету: Биологическая химия. На тему: Нарушения обмена билирубина. Типы желтух и способы их диагностики. Нарушения синтеза гема. Порфирии. Биохимические основы канцерогенеза. Выполнила: Жаманбалинова А. 235 гуппа ОМФ Проверила: Олжаева Р. Р. Семей 2013 год.
План: 1. Нарушения обмена хромопротеидов 2. Гемоглобиногенные пигменты 3. Билирубин 4. Нарушения обмена 5. Особенности обмена билирубина у новорожденных 6. Желтуха 7. Классификация желтух 8. Лабораторные тесты Порфири я 10. Канцерогенез Список литературы. 9. 11.
Нарушения обмена хромопротеидов Хромопротеиды- окрашенные белки, или эндогенные пигменты, играют огромную роль в жизни организма. С помощью хромопротеидов осуществляется: n Дыхание-гемоглобин, цитохром. n Выработка секретов- желчь n Выработка инкретов- серотонин n Защита организма от патогенного действия лучевой энергии -меланин n Пополнения запасов железа- ферритин n Баланс витаминов -липохромы
Сложный обмен пигментов регулируется: Вегетативной нервной системой n Эндокринными железами n Органами кроветворения n Ретикуло-эндотелиальной системой n
Эндогенные пигменты делятся на: Гемоглобино генные- производные гемоглобина. Протеиногенные Липидогенные или тирозинтриптофа новые- связанные липопигментыс обменам образующиеся аминокислот в связи с тирозина и обменом жиров. триптофана
Гемоглобиногенные пигменты Гемоглобин состоит из белка- глобина- и простатической пигментной части- гема, в основе которого лежит протопорфириновое кольцо, связанное с железом. Гемоглобин в норме проходит ряд циклических превращений, обеспечивающих его ресинтез и образование необходимых для организма продуктов. Эти превращения связаны со старением и разрушением эритроцитов. n
В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина в ретикуло- эндотелиальной системе образуется пигменты: Гемосидерин Ферритин Билирубин. n n
Билирубин- Важнейший желчный пигмент, образующийся в ретикуло-эндотелиальной системе( печень, селезенка, костный мозг, лимфатические узлы) при разрушении гемоглобина и отщепления от него гема. n Первая реакция распада гема катализируется гем- оксигеназой- ферментом эндоплазматического ретикулума. В реакции используется НАДФН и О 2, один из метеновых мостиков тетрапиррольной структуры гема окисляется, углерод метеновой группы превращается в оксид углерода СО. При этом от гема отщепляется железо и образуется биливердин- пигмент зеленого цвета. Биливердин затем восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой, билирубин имеет красно- коричневый цвет. n
Получения билирубина. НАДФН НАДФ Гем Биливердин Билирубинмоноглюкуронид Билирубин
Из органов где образовался билирубин в соединении с альбумином транспортируется кровью в печень, где происходит его конъюгация с глукуроновой кислотой. Это реакция катализируется ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой. Большая часть билирубина соединяется с двумя молекулами глюкуроновой кислоты, образуя диглюкуронид билирубина. Конъюгация с глюкуроновой кислотой существенно изменяет свойства билирубина. Билирубин не растворим в воде, именно поэтому он транспортируется кровью в соединение с альбумином. Билирубинглюкуронид растворим в воде и легко выводится с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для мозга, глюкурониды билирубина не токсичны. n Диглюкуронид билирубина
n n В кишечники от билирубинглюкуронидов под действием бактериальных ферментов гидролитически отщепляется глюкуроновая кислота, а вновь образовавшийся билирубин восстанавливается по некоторым двойным связям, образуя две группы продуктов: уробилиногены и стеробилиногены. Основная часть этих веществ выводится с калом(95%). Остальная часть всасывается из кишечника в кровь и затем вновь попадает в желчь, а частично выводится через почки. Эти вещества –бесцветны, в кале и моче они окисляются кислородом воздуха и превращаются в уробилины и стеркобикилины, имеющие желтую окраску. Здоровый взрослый человек ежедневно выделяет 200 -300 мг желчных пигментов с калом и 1 -2 мг мочой.
Нарушения обмена Билирубина касается как его образование, так и выделения. Признаки нарушенного обмена билирубина является повышение его количества в плазме крови, норма равна 0, 1 -1 мгдл- билирубинемия и окраска растворенным билирубином кожи, склер, слизистых и серозных оболочек, внутренних органов. При этом в купферовских и печеночных клетках, в эпителии и просветах почечных канальцев определяются зерна и глыбки желточного пигмента. n
Неконъюгированный билирубин связан с альбумином Непрямой билирубинреагирует лишь после добавления спирта, которой освобождает его из соединения с альбумином Прямой билирубин- глюкурониды билирубина определяются и без добавления спирта.
Особенности обмена билирубина у новорожденных У плода и новорожденного метаболизм билирубина имеет особенности, которые при определенных условиях способствуют накоплению пигмента в крови и облегчают его проникновение в ткани. Этот возрастной период характеризуется повышенным образованием билирубина из эритроцитов с фетальным гемоглобином из-за меньшей продолжительности их жизни (70 -80 дней) и из незрелых эритроцитов в костном мозге -нормобластов, ретикулоцитов. У новорожденных в связи с отсутствием гнилостных процессов в кишечнике стеркобилиноген не образуется, и билирубин выделяется в неизмененном виде. Накоплению неконъюгированного билирубина способствует также высокая активность фермента βглюкуронидазы в стенке кишечника новорожденных. Этот фермент отщепляет от прямого билирубина глюкуроновую кислоту, превращая его в неконъюгированный билирубин. Последний из кишечника частично вновь поступает в кровь.
n Нарушение билирубинового обмена при различных заболеваниях новорожденных связано с особенностями его в этом периоде. Повышенное образование билирубина может быть обусловлено бурным гемолизом сенсибилизированных или генетически неполноценных эритроцитов, их нестойкостью в условиях гипоксии, гипогликемии, при недостатке витамина Е и назначении больших доз витамина К. Накоплению пигмента способствуют дегидратация, гипотермия, поздняя перевязка пуповины за счет увеличения объема крови и гематокритного числа. Дополнительными поставщиками билирубина являются кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, внутренние органы вследствие гипоксии и механического повреждения мягких тканей в родах.
Желтуха (болезнь Госпела) (лат. icterus) — желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек, обусловленное повышенным содержанием в крови и тканях билирубина. n
Желтуха (истинная) — симптомокомплекс, характеризующийся желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, обусловленный накоплением в тканях и крови билирубина. Истинная желтуха может развиться в результате трёх основных причин: n чрезмерного разрушения эритроцитов и повышенной выработки билирубина — гемолитическая или надпечёночная желтуха; n нарушения улавливания клетками печени билирубина и связывания его с глюкуроновой кислотой — паренхиматозная или печёночноклеточная желтуха; n наличия препятствия к выделению билирубина с желчью в кишечник и обратного всасывания связанного билирубина в кровь — механическая или подпечёночная желтуха. n
n Желтуха ложная (псевдожелтуха, каротиновая желтуха) — желтушное окрашивание кожи (но не слизистых оболочек) вследствие накопления в ней каротинов при длительном и обильном употреблении в пищу моркови, свеклы, апельсинов, тыквы, а также возникающая приёме внутрь акрихина, пикриновой кислоты и некоторых других препаратов.
Классификация желтух В зависимости от вида нарушений метаболизма билирубина и причин гипербилирубинемии можно выделить три типа желтух: желтуху гемолитическую паренхиматозную механическую (надпеченочную) (печёночную) (подпечёночную).
Желтуха паренхиматозная (печеночная) — истинная желтуха, возникающая при различных поражениях паренхимы печени. Наблюдается при тяжелых формах вирусного гепатита, иктерогеморрагическом лептоспирозе, отравлениях гепатотоксическими ядами, сепсисе, хроническом агрессивном гепатите и т. д. Вследствие поражения гепатоцитов снижается их функция по улавливанию свободного (непрямого) билирубина из крови, связыванию его с глюкуроновой кислотой с образованием нетоксичного водорастворимого билирубинаглюкуронида (прямого) и выделению последнего в желчные капилляры. n
В результате в сыворотке крови повышается содержание билирубина (до 50 - 200 мкмоль/л, реже больше). n n Однако в крови повышается не только содержание свободного, но и связанного билирубина (билирубинаглюкуронида) — за счёт его обратной диффузии из желчных капилляров в кровеносные при дистрофии и некробиозе печеночных клеток. Возникает желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек. Для паренхиматозной желтухи характерен цвет кожи - шафраново-жёлтый, красноватый ( «красная желтуха» ).
Желтуха гемолитическая Гемолитическая желтуха характеризуется повышенным образованием билирубина вследствие повышенного разрушения эритроцитов. В таких условиях печень образует большее количество пигмента: однако, вследствие недостаточного захвата билирубина гепатоцитами, уровень его в крови остается повышенным. Различают две формы: приобретенную и наследственную. n
Механическая желтуха патологический синдром, обусловленный нарушением оттока жёлчи из жёлчных протоков, при наличии препятствия к выделению билирубина с желчью в кишечник n
Лабораторные тесты n Ни один тест не может отдифференцировать каждый из вариантов желтухи, но есть общие комбинации печеночных тестов, которые помогают определить локализацию. Надпеченочная желтуха Общий билирубин Норма / Увеличен Печеночная желтуха Подпеченочная желтуха Увеличен Норма / Увеличен Норма Увеличен Норма / Увеличен Снижен / Отрицательный Цвет мочи Норма Тёмный Цвет стула Норма Обесцвеченный Щелочная фосфатаза Норма Увеличен АЛТ и АСТ Норма Увеличен Норма Неконьюгированный Увеличен билирубин Коньюгированный билирубин Уробилиноген
Признак Надпеченочная желтуха Подпеченочная желтуха Причины Внутрисосудистый и внутриклеточный гемолиз, инфаркты органов (чаше легких), большие гематомы Гепатит, цирроз печени, синдром Жильбера и др. Желчнокаменная болезнь, опухоли и стриктуры в области ворот печени, опухоль поджелудочной железы или Фатерова сосочка и др. Оттенок желтухи Лимонный Шафраново-желтый Зеленый Кожный зуд Отсутствует Умеренный у части больных Выражен Размеры печени Биохимические исследования крови: • билирубин Нормальные Увеличен за счет неконъюгированного (непрямого) Увеличены Увеличен за счет неконъюгированного (непрямого) и конъюгированного (прямого) Увеличены Увеличен за счет конъюгированного (прямого) • Ал. АТ, Ас. АТ Нормальные Увеличены Нормальные или увеличены незначительно • холестерин • щелочная фосфатаза Нормальный Нормальная Снижен Нормальная или умеренно повышена Увеличен Значительно увеличена • у-глутамилтранспептидаза Нормальная Умеренно увеличена Увеличена Моча: • цвет • уробилин • билирубин Кал: • цвет Темная Увеличен Отсутствует Очень темный Темная Увеличен Слегка обесцвечен Темная Отсутствует Увеличен Ахоличный • стеркобилии Увеличен Снижен Отсутствует
Порфири я почти всегда наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой и калом. Проявляется n фотодерматозом, гемолитическими кризами, желудочно-кишечными и нервно-психическими расстройствами. n
Порфирии развиваются в результате нарушения синтеза гема. Гем присутствует во всех тканях нашего организма, но большая его часть находится в эритроцитах, костном мозге и печени. Гем является основной составляющей гемоглобина – железосодержащего белка, который придает крови красный цвет. Именно благодаря гемоглобину эритроциты переносят кислород от легких ко всем органам и тканям нашего организма, а углекислый газ – от органов и тканей к легким, после чего он выделяется в окружающую среду с выдыхаемым воздухом. n В процессе превращения порфиринов в гем принимают участие восемь ферментов. При порфирии врожденная мутация в одном из генов, отвечающих за синтез определенного фермента, приводит к дефициту фермента и накоплению порфиринов в организме. Порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются. n
Большинство порфирий имеют наследственный характер: одни связаны с наследованием дефектного гена одного из родителей (аутосомно-доминантный тип наследования), другие – с наследованием дефектных генов обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Мутации генов приводят к дефициту одного или нескольких ферментов, участвующих в процессе превращения порфиринов в гем. Наличие в организме одного или нескольких таких генов в большинстве случаев не сопровождается появлением жалоб и симптомов, встречающихся при порфирии. Такое состояние носит название «латентная порфирия» . При некоторых разновидностях порфирии развитие симптомов могут спровоцировать факторы окружающей среды. В ответ на воздействие провоцирующего фактора возрастает потребность в синтезе гема. Однако дефицит фермента приводит к накоплению порфиринов в организме, что сопровождается соответствующими жалобами и симптомами. n n
Канцерогенез Клетки организма обычно находятся под жестким «социальным» контролем: они делятся до образования контактов с соседними клетками, после чего деление останавливается. Такое явление известно как контактное торможение. Исключением составляют эмбриональные клетки, эпителий кишечника (постоянная замена отмирающих клеток), клетки кост ного мозга (кроветворная система) и опухолевые клетки. Неконтролируемая пролиферация считается важнейшим отличительным признаком опухолевых клеток. n
Превращение нормальной клетки в опухолевую носит название трансформация. В медицине принято различать доброкачественные и злокачественные (малигнизирующие) виды опухолей. Доброкачественные опухоли растут относительно медленно и состоят из дифференцированных клеток. Малигнизирующие опухоли, напротив, демонстрируют способность к быстрому и инвазивному росту и к метастазированию. Опухолевые клетки часто недифференцированы, по ряду свойств они напоминают эмбриональные клетки и делятся неограниченно; у них изменена клеточная мембрана и они нечувствительны к контактному торможению. Цитоскелет у опухолевых клеток также изменен, часто редуцирован, из-за чего они имеют более или менее округлую форму. Опухолевые клетки могут содержать несколько ядер, не типичных по форме и размерам.
n n n Превращение нормальной клетки в трансформированную — процесс многостадийный. 1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с повреждения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена. 2. Промоция опухоли это преимущественное размножение измененных клеток, поврежденных опухоль-инициирующими факторами. Такой процесс может длиться годами. 3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли.
Список литературы. Т. Т. Березов «Биологическая химия» Я. Н. Николаев « Биохимия» Струков « Патологическая анатомия» l В. Г. Макарова « Биологическая химия» l http: //www. xumuk. ru/biochem/386. html l http: //www. zdorovieinfo. ru/is_narushenie_pitaniya_i_obmena_v eschestv/stati/porfirii_narushenie_obmena_veshestv/ l http: //lekmed. ru/spravka/zabolevaniya/differencialnayadiagnostika-zheltyh. html l http: //www. zheltuha. ru/info/23. html
Скачать презентацию Государственный медицинский университет г Семей По предмету Биологическая
Нарушения синтеза билирубина. Желтуха.ppt