ГОРМОНЫ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ Гормоны это вещества

ГОРМОНЫ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ

Гормоны – это вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции

Зарождение науки об эндокринных железах и о гормонах относится к 1849 году, когда Аддисон впервые описал бронзовую болезнь, связанную с поражением надпочечников и сопровождающуюся специфической пигментацией кожных покровов Джозеф Аддисон

Термин «гормон» (от греческого hormao возбуждаю) был введен в 1905 году Бэйлисом и Старлингом при изучении гормона секретина, вырабатывающегося в двенадцатиперстной кишке и стимулирующего выработку сока поджелудочной железы

Система регуляции метаболизма ЭНДОКРИННАЯ Гормоны секретируются железами в кровь, транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клетокмишеней ПАРАКРИННАЯ АУТОКРИННАЯ Гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами соседних клеток Гормоны секретируются во внеклеточное пространство и связываются с мембранными рецепторами клетки, секретирующей гормон

Эндокринная система регуляции

Паракринная система регуляции

Аутокринная система регуляции

Специфические особенности биологического действия гормонов • Гормоны оказываю биологическое действие в ничтожно малых концентрациях • Действия гормонов в целостном организме определяется контролирующим влиянием ЦНС • Железы внутренней секреции и продуцируемые ими гормоны составляют единую систему тесно связанную при помощи механизмов прямой и обратной связи

Классификация гормонов по химическому строению Пептидные (белковые) Производные аминокислот Стероидные

Классификация гормонов по химическому строению Пептидные гормоны Адренокортикотропный гормон (кортикотропин, АКТГ) Стероиды Альдостерон Производные аминокислот Адреналин Гормон роста (соматотропин, ГР, Кортизол СТГ) Тиреотропный гормон Кальцитриол (тиреотропин, ТТГ) Лактогенный гормон (пролактин, Тестостерон ЛТГ) Лютеинизирующий гормон Эстрадиол (лютропин, ЛГ) Фолликулостимулирующий гормон Прогестерон (ФСГ) Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) Хорионический гонадотропин (ХГ) Норадреналин Антидиуретический гормон (вазопрессин, АДГ) Окситоцин Паратиреоидный гормон (паратгормон, ПТГ) Кальцитонин Инсулин Глюкагон Трийодтиронин (Т 3) Тироксин (Т 4)

Классификация гормонов по биологическим функциям Регулируемые процессы Обмен углеводов, липйдов, аминокислот Гормоны Инсулин, глюкагон, адреналин, кортизол, тироксин, соматотропин Водно-солевой обмен Альдостерон, антидиуретический гормон Паратгормон, кальцитонин, кальцитриол Эстрадиол, тестостерон, прогестерон, гонадотропные гормоны Обмен кальция и фосфатов Репродуктивная функция Синтез и секреция гормонов эндокринных желёз Тропные гормоны гипофиза, либерины и статины гипоталамуса Изменение метаболизма в клетках, Эйкозаноиды, гистамин, секретин, синтезирующих гормон гастрин, соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), цитокины

Пептидные гормоны – регуляторы давления Гипотензивные Aрг-Про. Про-Гли-Фен-Сер-Про. Фен-Арг брадикинин Лиз-Арг-Про-Гли-Фен-Сер. Про-Фен-Арг каллидин Гипертензивные Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен -Гис-Лей ангеотезин I Асп-Арг-Вал-Тир-Иле-Гис-Про-Фен ангеотензин II Асп-Арг-Вал-Тир-Вал-Гис-Про-Фен ангеотензинамид

Нонапептиды задней доли гипофиза Окситоцин Вазопрессин

Выделение окситоцина и вазопрессина из природного сырья Экстракция пептидов из гипофиза (уксусная к-та) Фракционная очистка (ацетон, эфир) Высаливание комплекса окситоцинвазопрессин-нейрофиин (р-р Na. Cl) Экстракция гормонов (трихлоруксусная к-та)

Винсент Дю Виньо первым расшифровал строение окситоцина и вазопрессина

Инсулин – гормон, синтезируемый в поджелудочной железе, в островках Лангерганса Структура инсулина была расшифрована Фредериком Сенгером

Структура инсулина Молекула инсулина включает 2 цепи: А и Б. Цепь А (21 аминокислотный остаток) соединена с цепью Б (30 остатков) двумя межцепочечными дисульфидными связями. В А есть внутрицепочечный дисульфидный мостик, между 6 -ой и 11 -ой аминокислотами

Различие инсулинов разных видов млекопитающих Отличие в структуре аминокислотных остатков № 8, 9, 10 в цепи А. Инсулин быка: ала-сер-вал Инсулин овцы: ала-гли-вал Инсулин лошади: тре-гли-иле Инсулин человека, свиньи и кошалота: тре-сериле

Инсулин обладает кислотными свойствами и с белками основного характера способен образовывать соединения , например протамин-цинк-инсулин, обладающие пролонгированным действием

Поскольку химический синтез малоэкономичен, в настоящее время для медицинский целей инсулин человека получают путем трансформирования инсулина животных, чаще всего инсулина свиньи, который отличается от инсулина человека только одним С-концевым остатком цепи Б

Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), или интермедин В промежуточной доле гипофиза вырабатывается гормон, вызывающий увеличение пигментации в коже таких бесхвостых земноводных, как лягушка

Выделение МСГ из природного сырья Экстракция пептидов из гипофиза (уксусная к-та) Разделение кортикотропина и МСГ адсорбцией на оксицеллюлозе Элюирование МСГ разведенной НCl Окончательная очистка МСГ адсорбцией на колонке с карбоксиметилцеллюлозой

Структурная формула меланоцитстимулирующего гормона

Фармакологические свойства Препарат Интермедин, получаемый из гипофиза рогатого скота и свиней, применяют для лечения дегенеративных изменений сетчатки. Препарат стимулирует активность сохранившихся колбочек и палочек в сетчатке, улучшает адаптацию к темноте и повышает остроту зрения

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) или кортикотропин

Свойства кортикотропина Кортикотропины инактивируются горячей щелочью, а к кислотам довольно устойчивы. Адренокортикотропная активность определяется N-концевым остатком серина, фенольным кольцом тирозина (№ 2 и 23) и свободной аминогруппой лизина (№ 11)

Качественные реакции на пептидные гормоны 1. 2. 3. 4. Биуретовая р-ия Ксантопротеиновая р-ия Реакция с сульфосалициловой к-ой Спектральная идентификация индивидуальных аминокислот