Гормоны Илларионова Т. С. Кафедра общей и клинической фармакологии 31. 01. 2018 1
Что такое гормоны? Какими свойствами они обладают? 31. 01. 2018 2
Гормоны Биологически активные вещества, образующиеся в железах внутренней секреции и регулирующие разнообразные функции. 31. 01. 2018 3
Эндокринная система 31. 01. 2018 4
Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза • Имеют пептидную структуру 31. 01. 2018 Выделяют препараты гормонов • гипоталамуса • передней доли гипофиза • задней доли гипофиза 5
Гипоталамус (hypothalamus) 31. 01. 2018 6
Гормоны гипоталамуса и гипофиза 31. 01. 2018 7
В гипоталамусе синтезируются • гормоны одни из которых стимулируют, а другие угнетают секрецию гормонов передней доли гипофиза 31. 01. 2018 8
Гипоталамус, железы внутренней секреции Гормоны Химическая природа гормонов Гипоталамус Рилизинг-факторы Полипептиды Гипофиз, передняя доля Адренокортикотропный, соматотропный, тиреотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, лактотропный (пролактин) Белки, белки с УВкомпонентом Гипофиз, средняя доля Меланоцитстимулирующий Полипептид Гипофиз, задняя доля Антидиуретический (вазопрессин), окситоцин Пептид 31. 01. 2018 9
Связь между гипоталамическими, гипофизарными гормонами желез-мишеней Гипоталамический гормон Соматотропин-рилизинггормон СТРГ Соматотропинингибирующий гормон СТИГ Θ Гипофизарный гормон Гормон роста (соматотропин) СТГ Кортикотропин-рилизинг Адренокортикотропин (АКТГ) -гормон КТРГ Тиреотропин-рилизинггормон ТТГ Тиротропин (ТТГ) Гонадотропин-рилизинггормон ГРГ Фолликулостиму лирующий гормон (ФСГ) Лютеинизирующ ий гормон (ЛГ) Пролактин-рилизинггормон Пролактин 31. 01. 2018 ингибирующий гормон Θ Пролактин (ПЛ) Органмишень Гормоны органа-мишени Печень Соматомедины Кора надпочечников ГКС, Щитовидная железа Тироксин (Т 4), трийодтиронин (Т 3) минералокортикоиды, андрогены Половые железы Эстроген, прогестерон, тестостерон Лимфоциты Лимфокины Молочные железы 10
К гормонам гипоталамуса и их синтетическим аналогам относятся рилизинг-гормоны qкортиколиберин, тиреолиберин, гонадорелин, qсинтетические препараты: протирелин, трипторелин, гозерелин 31. 01. 2018 гормоны, ингибирующие рилизинггормоны qсоматостатин qсинтетические препараты: октреотид, ланреотид, бромокриптин, каберголин, даназол 11
Препараты гормонов гипоталамуса • имеют ограниченное клиническое значение • t 1/2 из плазмы полипептидных и гликопротеиновых гормонов составляет 5 -30 мин • приеме внутрь они разрушаются пищеварительными ферментами 31. 01. 2018 12
Серморелин (соматотропин-рилизинггормон) • Синтетический аналог гипоталамического рилизинг-фактора гормона роста человека полипептидной структуры. • Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста клетками передней доли гипофиза • Показания к применению –диагностика при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей 31. 01. 2018 13
Протирелин (Рифатироин) Тиреотропинрилизинг-гормон • Трипептид, образование которого в гипоталамусе контролируется концентрацией в плазме свободных Т 4 и Т 3 • Синтетический аналог тиротропин-рилизинг гормона • Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного гормона и пролактина передней доли гипофиза. • Применение: диагностика дисфункций щитовидной железы • Токсичность: у 50% пациентов – позывы к мочеиспусканию, металлический привкус во рту, головокружение (длятся несколько минут) 31. 01. 2018 14
Гозерелин (золадекс) и трипторелин • синтетические препараты гонадорелина, стимулирующего высвобождение ГТГ гипофиза – ФГ и ЛГ • естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий характер • при непрерывном действии лекарственный препарат гозерелин, наоборот, ↓ продукцию ГТГ 31. 01. 2018 • применяют для подавления секреции ГТГ при раке предстательной железы • гозерелин вводят в капсуле п/к • трипторелин – в/м 1 раз в 28 дней 15
Trelstar (трипторелина памоат) 22. 5 мг • Агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило препарат Trelstar 22. 5 мг для в/м введения - первый 6 -месячный курс паллиативного лечения распространенного рака предстательной железы Трипторелина памоат (суспензия для инъекций), агонист гонадотропин-рилизинг гормона с доказанной эффективностью и благоприятным профилем безопасности для паллиативной терапии рака предстательной железы. До сегодняшнего дня Trelstar был доступен только в формах, рассчитанных на 1 месяц (3. 75 мг) и на 3 месяца (11. 25 мг). Новый вариант длительного действия позволит пациентам улучшить качество жизни на долгий срок. Препарат обладает хорошей переносимостью. Trelstar назначают с системой доставки MIXJECT, в которой используется особо тонкая игла, в результате снижается риск болей месте инъекции и сама процедура становится легкой и практически безболезненной. Решение FDA основано на 12 -месячном клиническом исследовании 3 фазы, подтвердившем высокую эффективность и редкую для препаратов этого класса безопасность применения. 31. 01. 2018 http: //www. vidal. ru 17. 03. 2010 16
Соматостатин (Стиламин) Синтетический аналог соматостатина – угнетает секрецию гормона роста передней доли гипофиза – угнетает секрецию тиреотропного гормона – ↓ секрецию серотонина – оказывает сосудосуживающее действие 31. 01. 2018 17
Соматостатин (Стиламин) На периферии соматостатин синтезируется Dклетками (в слизистой желудка, поджелудочной железе), где подавляет выделение глюкагона, инсулина и гастрина – ↓ содержание инсулина в крови – ↓ секрецию HCl и ферментов поджелудочной железы 31. 01. 2018 18
Соматостатин (Стиламин) • Соматостатин снижает кровоток в чревных артериях и уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД • Применение – для остановки кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода и для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе, кишечнике и желчных протоках 31. 01. 2018 19
Соматостатин (Стиламин) • Короткая продолжительность действия – t 1/2=2 -6 мин – не применяют при акромегалии из-за отсутствия специфичности и короткого t 1/2 • В/в капельно • Побочные эффекты: головокружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардия, тошнота, рвота 31. 01. 2018 20
Октреотид (Сандостатин) • Синтетический аналог соматостатина • В 45 раз активнее соматостатина ингибирует высвобождение гормона роста и только в 2 раза активнее подавляет секрецию инсулина • В отличии от соматостатина – t 1/2= 80100 мин и действует около 12 ч. • В/в и п/к в дозе 50 -100 мкг через 12 час; per os – 31. 01. 2018 24 мг в день 21
Октреотид (Сандостатин) • Показания к применению: п/к – Острый панкреатит – кровотечения из вен пищевода, желудка и 12 -перстной кишки – Остановка и профилактика кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода у больных циррозом печени – Акромегалия (октреотид подавляет выработку гормона роста) – опухоли, секретирующие серотонин – другие редко встречающиеся секретирующие опухоли ЖКТ (гастриномы, глюкагономы - подавляет секрецию железистой ткани) 31. 01. 2018 Больная акромегалитей 22
Октреотид (Сандостатин) Побочные эффекты: • в начале лечения – преходящее снижение толерантности к глюкозе, тошнота, рвота, рези в животе, газообразование, диарея, нарушение функции печени, • при длительном применении (после 6 мес) у 18% пациентов – холестаз, образование и рост желчных камней 31. 01. 2018 23
Ланреотид • Действует аналогично октреотиду, но более продолжительно • t 1/2=2, 7 -7, 7 суток • Вводят в/м 1 раз в 10 -14 сут. • Применяют при акромегалии 31. 01. 2018 24
Для коррекции эндокринных расстройств • применяют дофаминомиметики, которые способны подавлять инкрецию пролактина и соматотропного гормона – Бромокриптин – Каберголин 31. 01. 2018 25
Бромокриптин • При акромегалии бромокриптин (парлодел), снижает содержание гормона роста в плазме с уменьшением симптоматики, исчезновением головной боли, толщины мягких тканей и т. д. 31. 01. 2018 26
Бромокриптин (Парлодел) Иеханищм действия - прямо стимулирует постсинаптические D 2 -рецепторы в ЦНС. Так же как и дофамин • ингибирует секрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию; • облегчая дофаминергическую передачу в нигростриарной системе, снижает выраженность симптомов паркинсонизма; • снижает концентрацию соматотропина в крови у больных акромегалией, • уменьшает депрессивную симптоматику. 31. 01. 2018 27
Бромокриптин (Парлодел) • Показания: Бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, послеродовая лактация (при необходимости ее подавления), акромегалия, доброкачественные узловые или кистозные изменения молочных желез, паркинсонизм. • Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды по 5 -15 мг препарата в сутки. 31. 01. 2018 28
Бромокриптин (Парлодел) • Побочные действия: Тошнота, рвота, запоры, снижение АД, побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, набухание слизистых оболочек. Редко - ортостатическая гипотензия, коллапс. Психотические реакции – бред, галлюцинации. • Взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает эффект нейролептиков, пероральных контрацептивов, уменьшает акинезию, вызванную резерпином. 31. 01. 2018 29
Акромегалия 31. 01. 2018 30
Гормоны передней доли гипофиза • • • гормон роста гонадотропные гормоны кортикотропин тиреотропин пролактин 31. 01. 2018 31
Гипофиз 31. 01. 2018 32
Гормон роста (соматотропин, хуматроп) • Биосинтетическая форма пептидного гормона роста - гормона передней доли гипофиза • Т 1/2=20 -25 мин • В/м • Длительность действия – до 36 час. 31. 01. 2018 33
Гормон роста (соматотропин) – фармакологические эффекты • Прямой – Влияние на метаболизм: • Вначале инсулиноподобный эффект с ↑ захвата глюкозы и аминокислот тканями и ↓ липолиза • Через несколько часов - ↓ захвата глюкозы и активация липолиза • Непрямой – Анаболический – увеличение роста. Гормон роста стимулирует синтез соматомединов (преимущественно в печени). Соматомедины ↑ захват сульфатов хрящевой тканью и, возможно, являются медиаторами клеточных процессов, связанных с ростом костей 31. 01. 2018 34
Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология • Дефицит гормона роста. – Своевременная терапия позволяет достигнуть нормального роста во взрослом состоянии • Один их критериев диагноза дефицита СТГ – увеличение роста <, чем на 4 см в год 31. 01. 2018 35
Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология • Состояния, чувствительные к гормону роста: – У низкорослых детей с задержкой созревания костной ткани и медленным ростом, но без дефицита соматотропина, кратковременная терапия СТГ позволяет увеличить рост 31. 01. 2018 36
Гормон роста (соматотропин) – дозирование • До 0, 1 мг/кг п/к или в/м 3 раза в неделю • Препараты животного происхождения неэффективны у людей 31. 01. 2018 37
Гормон роста (соматотропин) – токсичность • Хромота, боли в нижних конечностях – как результат быстрого роста • Незначительно ↑ заболеваемость лейкозами 31. 01. 2018 38
Гонадотропин хорионический* (Chorionic Gonadotropin*) • Водорастворимый гликопротеин, продуцируемый плацентой и получаемый из мочи беременных женщин. 31. 01. 2018 39
Показания к применению гонадотропина хорионического: • Гипофункция половых желез при гипоталамогипофизарных нарушениях: – у женщин - бесплодие, обусловленное гипофизарноовариальной дисфункцией, в т. ч. после предварительной стимуляции созревания фолликулов и пролиферации эндометрия, нарушение, включая отсутствие, менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения в детородном возрасте, недостаточность функции желтого тела, привычный и угрожающий выкидыш в I триместре беременности, контролируемая "суперовуляция" при искусственном оплодотворении; – у мужчин - гипогонадотропный гипогонадизм, явления евнухоидизма, гипогенитализма, гипоплазии яичек, адипозогенитальный синдром, нарушения сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия), крипторхизм. 31. 01. 2018 40
• Фармакологическое действие - гонадотропное, лютеинизирующее. Взаимодействует со специфическими мембранными рецепторами клеток гонад, активирует аденилатциклазную систему и воспроизводит эффекты лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза. 31. 01. 2018 41
• У женщин • индуцирует и стимулирует овуляцию, • способствует разрыву фолликула и его преобразованию в желтое тело, в т. ч. при проведении вспомогательных репродуктивных методов; • повышает функциональную активность желтого тела в лютеиновой фазе менструального цикла, удлиняет время его существования, задерживает наступление менструальной фазы, усиливает продукцию прогестерона и андрогенов, в т. ч. при недостаточности желтого тела, способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты. Овуляция обычно достигается через 32 -36 ч после введения. 31. 01. 2018 42
• У мужчин • стимулирует функцию тестикулярных клеток Лейдига, • усиливает синтез и продукцию тестостерона, • способствует сперматогенезу, развитию вторичных половых признаков и опусканию яичек в мошонку. 31. 01. 2018 43
Гормоны задней доли гипофиза • вазопрессин • окситоцин 31. 01. 2018 44
Это интересно • Гипоталамус и гипофиз – основные звенья эндокринной системы – послужили объектами исследований, которые три раза завершались присуждением их исполнителям Нобелевской премии. • В 1955 г. лауреатом Нобелевской премии стал американский биохимик Винсет Дю Винью, который синтезировал окситоцин и вазопрессин. • В 1977 г. американские ученые выделили в чистом виде из гипоталамуса высокоактивные регуляторы деятельности гипофиза – либерины и статины. • Гипофиз связывают с мозгом 100 тыс. нервных волокон. 31. 01. 2018 45
Щитовидная железа 31. 01. 2018 46
Микроскопическое строение щитовидной железы 31. 01. 2018 47
31. 01. 2018 48
Болезни щитовидной железы 31. 01. 2018 49
31. 01. 2018 50 Тиреоидные гормоны- высвобождение, эффекты, выведение
Это интересно За 1 мин через 100 г ткани щитовидной железы проходит 560 мл крови, почки – 150 мл, мышцей, находящейся в состоянии покоя, – 12 мл. 31. 01. 2018 51
Зоб 31. 01. 2018 52
Паращитовидная железа 31. 01. 2018 53
Поджелудочная железа 31. 01. 2018 54
31. 01. 2018 55
Микроскопическое строение поджелудочной железы 31. 01. 2018 56
Гормональная регуляция 31. 01. 2018 57
Поджелудочная железа 31. 01. 2018 58
Это интересно • В 1958 г. Фредерик Сэнгер установил структуру инсулина, за что получил Нобелевскую премию по химии. • 1 г инсулина способен понизить уровень сахара в крови у 125 тыс. кроликов. 31. 01. 2018 59
Это интересно В 1923 г. канадские физиологи Фредерик Бантинг и Джон Маклеод получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за открытие и выделение инсулина. 31. 01. 2018 60
Надпочечники 31. 01. 2018 61
Это интересно • В 1950 г. американский ученый Э. Кендалл выделил гормон надпочечников – кортизон. 31. 01. 2018 62
Cellular Damage and Defense oxygen glucose Antioxidants (GSH, tocopherols, etc. ) N O 2 radicals DNA damage Protein damage Lipid damage Mitochondria O • Cell Membrane Cytoplasm -proteins N 1/31/2018 Nucleus (DNA) Energy OH- Repair Processes SOD (ATP) H 2 O 2 Catalase H 2 O + O 2 63 Defense Enzymes GPX
Причины гиперсекреции гормонов • гормонально-активные опухоли (например, опухоли гипофиза, вызывающие акромегалию), • аутоиммунные процессы (например, появление тиреостимулирующих аутоантител, приводящее к тиреотоксикозу). • Клиническую картину гиперсекреции гормонов может вызывать и прием препаратов гормонов с лечебной целью. 64
Лечение эндокринных заболеваний, вызванных гиперсекрецией гормонов • Применение антигормонов — лекарственных препаратов, блокирующих синтез, секрецию или периферическое действие гормонов. – Антигормоны обычно являются синтетическими веществами, которые сами практически не обладают гормональной активностью, но препятствуют связыванию гормона с рецептором, занимая его место (например, адреноблокаторы). • Природные гормоны, обладающие собственной гормональной активностью, но вызывающие эффект, противоположный действию какого-либо конкретного гормона, называют антагонистами этого гормона, (например, инсулин и адреналин являются антагонистами в отношении своего действия на липолиз). Будучи антагонистами в одном отношении, те же Г. могут являться синергистами в другом. 31. 01. 2018 65
• Аденома гипофиза (adenoma hypophysis) — доброкачественная опухоль, исходящая из клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза) и локализующаяся в полости турецкого седла клиновидной кости основания черепа. От 22 до 30% всех внутричерепных опухолей представляют собой А. г. В основном А. г. обнаруживают у лиц в возрасте 20— 40 лет и у женщин несколько чаще. 31. 01. 2018 66
Рис. 1. Рентгенограмма черепа (боковая проекция) больной с макропролактиномой: видно значительное увеличение размеров турецкого седла (указано стрелкой). Пролактиномы у женщин проявляются синдромом галактореи — аменореи. Нередко основным эндокринным проявлением этих опухолей является только галакторея или только нарушение менструального цикла, или бесплодие, но чаще отмечают сочетание этих симптомов. Примерно у трети женщин с пролактиномами наблюдаются умеренное ожирение, акне, себорея волосистой части головы, нарушения половой функции — снижение либидо, аноргазмия и др. 31. 01. 2018 У мужчин основными эндокринными проявлениями пролактиномы являются нарушения половой функции 67 (снижение либидо, импотенция).
Библиогр. : • Бабичев В. Н. Нейроэндокринология пола. М. , 1981; • он же, Нейрогормональная регуляция овариального цикла, М. , 1984; • Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н. А. Юдаева, М. , 1976; • Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология, М. , 1983; • Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции, пер. с чешск. , Прага, 1987. • Эндокринология и метаболизм, под ред. Ф. Фелига и др. , т. 1, М. , 1985; • Юдаев Н. А. , Попов А. П. и Федотов В. П. Гормоны, БМЭ. 3 -е изд. т. 6, с. 352, М. , 1977. 68
Благодарю за внимание 31. 01. 2018 69
Скачать презентацию Гормоны Илларионова Т. С. Кафедра общей и клинической
Препараты гипоталамуса.ppt