Гормоны гипофиза лекция Эндокринные железы Нейрорегуляция

Гормоны гипофиза лекция

Эндокринные железы

Нейрорегуляция Эндокринная регуляция Обмен веществ Клеточная пролиферация Рост тканей Долговременные адаптивные реакции Иммунорегуляция

Взаимодействие тимуса с гипоталамо-гипофизарнорепродуктивной системой гипоталамус ЛГРГ гипофиз ЛГ ФСГ гонады тимические пептиды половые гормоны тимус

Особенности эндокринной регуляции o Беспороговый принцип реагирования o Большое разнообразие эффектов взаимодействия гормонов, исключающее господство стереотипии

Гормоны служат основными регуляторами в отношении: o Обмена веществ o Клеточной пролиферации o Роста тканей o Долговременных адаптивных реакций В настоящее время получены доказательства эндокринной регуляции практически всех органов и тканей организма, при этом имеются органы, основной функцией которых является участие в эндокринном контроле

o Гормоны – это вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции или других органов, поступающие в кровь, лимфу, межклеточную жидкость, и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции

Общие свойства гормонов o Действие в малых концентациях (10 -6 – 10 -12 моль) o Специфичность действия через рецепторы o Длительность действия от секунд до часов o Цикличность секреции (время года, суткок, период жизни, физиология) o дистантность действия

Классификация гормонов по химической природе o Сложные белки- гликопротеины (ФСГ, ТТГ) o Простые белки (инсулин, соматотропный гормон, пролактин) o Пептиды (антидиуретический гормон, окситоцин, глюкагон, кальцитонин) o Производные аминокислот (катехоламины, тиреоидные гормоны, мелатонин) o Стероидные гормоны и производные жирных кислот

Строение эндокринной системы Гипоталамус – статины, либерины Передняя АКТГ, ТТГ, ФСГ, ЛГ, липотропные гормоны, СТГ, пролактин доля: Гипофиз Промежуточная доля: Задняя доля: Меланоцитостимулирующий гормон Вазопрессин, окситоцин

Эндокринная система

Методы определения гормонов o Радиоиммунные методы o Использование моноклональных антител

Факторы, влияющие на секрецию гормонов o Стимулирующие и ингибирующие агенты o o o (гипоталамические пептиды и нейротрансмиттеры) Циркадные ритмы (АКТГ, кортизол, пролактин, ТТГ, ГР и паратгормон) Стресс (увеличение синтеза и секреции АКТГ, ГР, пролактина) Гормоны, синтезируемые клетками органов-мишеней Изменения в метаболических процессах – механизм запуска обратнорегуляторных влияний Другие гормоны и лекарственные препараты

Механизмы обратных связей в эндокринной регуляции

Причины малой диагностической ценности одиночных измерений уровня гормона в крови

Избыток продукции Недостаточная продукция Недостаточная чувствительность к гормону Синдром Иценко-Кушинга (АКТГ) Первичный гипотиреоидизм Псевдогипопаратиреоидизм (гипокальциемия, повышенный уровень паратгормона)

Динамические тесты в эндокринологических исследованиях o Тест толерантности к глюкозе (секреция ГР при акромегалии) o Тиреолибериновый тест ( секреция ТТГ и пролактина при o o o тиреотоксикозе -усиление, при пролактиноме -снижение) Гонадолибериновый тест (усиленная секреция ЛГ и ФСГ при повреждениях гонадотропинсекретирующих клеток) Тест стимуляции адренокортикотропным гормоном ( слабое усиление кортизола при Аддисоновой болезни) Инсулининдуцируемый гипогликемический тест (гипогликемия при с. Иценко-Кушинга) Дексаметазон-супрессорный тест (подавление АКТГ при с. Иценко. Кушинга) Комбинированный тест на аденогипофизарную функцию (одновременное введение инсулиная (стимуляция АКТГ, ГР, П), тиреолиберина (стимуляция ТТГ и П) и гонадолиберина (стимуляция ФСГ и ЛГ)

Гормоны гипофиза

o Масса гипофиза у мужчин o o составляет около 0, 5 г, у женщин - 0, 6 г, а у беременных может увеличиваться до 1 г. Поперечный размер гипофиза 10 -17 мм, переднезадний - 5 -15 мм, вертикальный - 5 -10 мм. Снаружи гипофиз накрыт капсулой. Гипофиз состоит из передней, средней и задней доли. Передняя доля(аденогипофиз) более крупная и плотная, составляет 70 -80% всей массы гипофиза. Задняя доля (нейрогипофиз) находится в задней части гипофизарной ямки. При помощи нервных волокон и кровеносных сосудов гипофиз функционально связан с гипоталамусом промежуточного мозга, который регулирует деятельность гипофиза.

Взаимоотношения гипофиза и гипоталамуса o Передний гипофиз образуется из первичной железистой ткани o Задний гипофиз (нейрогипофиз)– из нервной ткани o Гипофиз расположен в основании мозга рядом гипоталамусом, определяющим регуляцию функций гипофиза

Гормоны гипофиза Тропные (регуляторы активности эндокринных желез) • Фолликулостимулирующий • Лютеинизирующий, • Тиреотропный, • Адренокортикотропный Эффекторные (влияющие на органы и ткани) • Гормон роста (соматотропный) • Пролактин

Гормоны передней доли гипофиза Гормон Орган-мишень Действие ГР Печень Другие органы Синтез соматомедина и стимуляция роста Регуляция метаболизма П Молочная железа Лактация ТТГ Щитовидная железа Синтез и высвобождение тиреоидного гормона ФСГ Яичники Семенники Синтез эстрогенов, овогенез Сперматогенез ЛГ Яичники Семенники Овуляция; желтое тело и продукция прогестерона АКТГ Кора надпочечников Кожа Синтез и высвобождение ГКГ Пигментация В-липотропин Предшественник эндорфинов

ГИПОТАЛАМУС Тиреолиберин Кортиколиберин Гонадолиберин Соматолиберин Дофамин АДЕНО ГИПО ФИЗ ТТГ АКТГ ЛГ ФСГ ЩЖ Кора НП ПЖ ПЖ СТГ Ткани Пролактин МЖ Гипоталамические факторы, регулирующие функцию аденогипофиза

Нарушения функции передней доли гипофиза o Гипопитуитаризм o Нервная анорексия o Недостаток гормона роста o Опухоли гипофиза o Избыточная продукция гормона роста (акромегалия и гигантизм) o Гиперпролактинемия o Болезнь Кушинга

СТГ

Физиологическая секреция СТГ (ГР) o Содержание СТГ (ГР) в крови сильно колеблется в o o o течение дня Часто ее не удается определить современными методами (<1 м. Ел) Физиологическая секреция происходит в виде спорадических выбросов (1 -2 часа во время сна) Пиковые концентрации – 40 м. Ел Секреция СТГ стимулируется стрессом, физическими нагрузками, гипогликемией, голоданием Секреция СТГ тормозится гипергликемией

o Секреция гормона роста регулируется гипоталамическими гормонами: рилизингормоном и соматостатином. o Он принимает активное участие в регуляции процессов роста и развития молодого организма до полового созревания (рост костей в длину) o Если у взрослых происходит чрезмерная выработка этого гормона, то у них наблюдается разрастание мягких тканей, деформация и утолщение костей (акромегалия) o При излишней выработке СТГ в молодом возрасте, когда кости способны расти в длину, развивается гигантизм, при недостаточности гормона роста карликовость (нанизм). Для этой болезни характерны отставание в росте (в возрасте 20 лет - менее 120 см у женщин и 130 см у мужчин), пропорциональное уменьшение всех частей тела и внутренних органов и половое недоразвитие.

Кетогенное действие Диабетоген ное действие Анаболическое действие Усиление липолиза • Повышение продукции глюкозы печенью • Снижение захвата глюкозы тканями Повышение синтеза белка Метаболические эффекты гормона роста

Пролактин

o секреция пролактина усиливается во время сна и при o o o Пролактин стрессе, зависит от эстрогенов У здоровых лиц значение предела относительной нормы = 400 м. Ел Основная биологическая роль - рост и развитие молочной железы и интенсивная стимуляция лактации. В ходе беременности секретируется плацентой, а также гипофизом матери и плода, поэтому в крови матери циркулирует одновременно пролактин и плацентарного и гипофизарного происхождения. При физиологически протекающей беременности наблюдается повышение уровня (в 10 -20 раз), что сохраняется и в послеродовый период - при лактации. Гормон имеет важное значение и для регуляции гомеостаза ФПК (регулирует продукцию легочного сурфактанта и фетоплацентарную осморегуляцию).

Уровень пролактина при беременности o Содержание Пролактина в сыворотке крови матери o o o прогрессивно нарастает в ходе беременности: в 6 недель - 500 - 650 м. МЕ/л в 10 недель - 800 - 1000 м. МЕ/л в 15 недель - 1800 - 2100 м. МЕ/л после 36 недель - 7200 - 7500 м. МЕ/л). Иная тенденция имеет место в околоплодных водах (в I триместре концентрация Пролактина в 10 раз выше, чем в конце III триместра).

o У мужчин пролактин снижает секрецию тестостерона Пролактин и угнетает созревание сперматозоидов в яичках o Чрезмерное повышение уровня пролактина у мужчин вызывает импотенцию, бесплодие, гинекомастию (увеличение молочных желез) и может даже вызывать галакторею (вытекание молозива)

Пролактин оказывает некоторое обезболивающее действие: Пролактин o - снижение секреции пролактина специальными веществами усиливает болевую чувствительность в опытах у животных o -повышение уровня пролактина снижает болевую чувствительность o - одним из механизмов обезболивающего действия опиатных анальгетиков (морфин и др. ), а также неспецифического обезболивающего действия антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов является вызываемое ими повышение секреции пролактина o - обезболивающее действие пролактина предусмотрено природой для того, чтобы кусание соска ребенком не вызывало чрезмерно сильной боли у кормящей матери

Пролактин принимает участие в иммунологических Пролактин процессах: o -помимо гипофиза пролактин синтезируется также лейкоцитами и лимфоцитами наиболее активно - при активации иммунитета, воспалениях, инфекциях, и уменьшается при иммуносупрессии (лечении иммунодепрессантами, глюкокортикоидами, противоопухолевыми химиопрепаратами) o - на поверхности многих клеток, участвующих в иммунных процессах, есть рецепторы к пролактину, и пролактин оказывает на них иммуностимулирующее влияние.

В плазме крови пролактин присутствует в различных формах: o Малый пролактин – мономерная форма гормона с высоким аффинитетом к рецепторам и биологической активностью (ММ 22000) o Большой пролактин – димерная или тримерная форма гормона (ММ 50000) o Очень большой пролактин – молекулярная масса около 100000 o Гликолизированный пролактин – молекулярная масса 25000.

Ингибиторы выработки пролактина: o · Дофамин o · g-аминомасляная кислота o · Пироглютаминовая кислота o · Соматостатин

Стимуляторы выработки пролактина: o · b-эндорфин o · 17–b этрадиол o · Энкефалины o · Гистамин o · Серотонин o · Субстанция Р o · Тиреотропин–релизинг гормон o · Вазоактивный интестициальный пептид

Гиперпролактинемия (около 40% эндокринного бесплодия) : Физиологическая: Фармакологическая: o. Патологическая: oкормление грудью oбеременность • после введения эстрогенов • приеме оральных контрацептивных средств • антидепрессантов первичная вторичная

Гиперпролактинемия первичная 1. 2. поражение гипоталамо-гипофизарной системы заболевания гипоталамуса (синдром Киари – Фроммеля) 3. дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы 4. нарушение синтеза пролактинингибирующего фактора 5. воспалительния в области гипоталамуса, гипофиза 6. поражение ножки гипофиза (травмы, воспаления) 7. "пустое" турецкое седло 8. пролактинсекретирующие опухоли гипофиза 9. гормонально-неактивные опухоли гипофиза, пролактиномы, аденомы, краниофарингиомы, метастазы рака 10. акромегалия 11. б-нь Иценко-Кушинга Гиперпролактинемия вторичная 1. гипотиреоз, 2. климактерический, предменструальный синдром 3. синдром поликистозных яичников, 4. гиперандрогения, хронический психогенный стресс 6. хронические заболевания почек 7. почечная недостаточность 8. саркоидоз, гистоцитоз, 9. рак бронхов, 10. операции, травмы в области грудной клетки.

Физиологические состояния: o o o Анестезия Синдром пустого турецкого седла Идиопатическое повышение Половой акт Хирургическое вмешательство и повреждение грудной клетки (ожоги, герпес, перкуссия грудной клетки) Кормление грудью Стимуляция сосков Беременность Послеродовой период (от 1 до 7 дней) Сон Стресс

Лекарственные препараты: o o o o o Метилдопа · Антидепрессанты · Циметидин · Антагонисты дофамина (фенотиазины, тиоксантины, бутирофенон, метклопрамид и др. ) · Эстрогены · Опиаты · Резерпин · Сульпирид · Верапамил

Гонадотропные гормоны

Гонадотропные гормоны o фолликулостимулирующий (ФСГ) лютеинизирующий o o (ЛГ) влияют на половое созревание организма регулируют и стимулируют развитие фолликулов в яичниках, овуляцию, рост молочных желез и выработку молока, процесс сперматогенеза у мужчин Их синтез и высвобождение стимулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГРГ) и половыми стероидами Волнообразно изменяются в плазме, пик – каждые 90 минут

Норма: o ФСГ - 2, 0 - 10 МЕ/л ( фолликулиновая фаза ); 1, 5 - 7 МЕ/л ( лютеиновая фаза ); o ЛГ - 2, 3 - 15 МЕ/л ( фолликулиновая фаза ); 2, 3 - 15 МЕ/л ( лютеиновая фаза ).

Регуляция функции семенников гонадотропинами гипофиза

Эстрадиол прогестерон эстрадиол Яичник + - Высвобождение ЛГ ФСГ в первой половине ОМЦ Стимуляция овуляции Развитие желтого тела Менструация и секреция ЛГ и ФСГ - Торможение секреции ЛГ и ФСГ До периода полового созревания ЛГ и ФСГ в плазме – в очень низкой концентрации, а после полового созревания секреция ФСГ возрастает раньше, чем секреция ЛГ

Изменения гормонов гипофиза и эстрогенов в период менструального цикла

Снижение концентраций гонадотропинов: o Изолированные (при дисфункции гипоталамуса) o Генерализованная недостаточность гипофиза

Повышение концентраций гонадотропинов: o При недостаточности яичников ввиду болезни или при менопаузе o У мужчин с азооспермией (ФСГ) o У мужчин при снижении секреции тестостерона (ЛГ) o При гонадотропинсекретирующих (ЛГ, ФСГ) опухолях гипофиза

Подъем – при климаксе Нормальное содержание гонадотропинов: o ФСГ и ЛСГ (суммарно) с мочой выделяется от 1 до 20 ед/24 час. (после 13 лет у девочек и после 14 лет – у мальчиков) o ФСГ (РИА) – в крови 0, 5 -4, 0 мкгл o ЛГ(РИА, биотест) – в крови 0, 4 -3, 0 мкгл o ХГ – при беременности, пик – между 80 -120 днями (40 -300 тыс. ед). При внутриутробной гибели плода – резкое снижение

Аменорея o Гипоталамическая аменорея – следствие вторичного вовлечения в o o патологический процесс аденогипофиза с нарушением его гонадотропной функции, обусловлена психогенным стрессом, туберкулезом, новообразованиями в области гипоталамуса и менингоэнцефалитом. Лабораторно: слабое снижение гонадотропных гормонов, снижение лютеинизирующего гормона и эстрогенов Гипофизарная недостаточность яичников – результат органического поражения при туберкулезе, сифилисе, аденоме гипофиза и др. Лабораторно: снижение гонадотропинов и эстрогенов Овариальная аменорея – первичная или вторичная (следствие тяжелых инфекций, воспалений и опухолей яичников, ранний климакс). Лабораторно: повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов. Маточная аменорея – первичные изменения в эндометрии, врожденное отсутствие матки. Лабораторно: резкое снижение гонадотропинов и эстрогенов Аменорея при склеро-кистозных яичниках на фоне поликистоза. Лабораторно: гонадотропины не изменены, а ЛГ и 11 гидроксикортикостероиды в моче – повышены)

АКТГ

АКТГ N = 10 -80 пг/мл o Необходим для нормального развития и функции o o коры надпочечника Стимулирует выработку и секрецию глюкокортикоидов Образование АКТГ стимулируется кортикотропинрилизинг-гормоном гипоталамуса; гормоны коры надпочечника частично также включаются в регуляцию секреции АКТГ Cекреция АКТГ подвержена суточным колебаниям: максимум – 8 -00, минимум – 24. 00 При стрессе механизм циркадных колебаний отменяется

o Повышенная секреция – при болезни Кушинга (опухоли гипофиза) и при болезни Аддисона (первичная недостаточность надпочечников и сопровождается гиперпигментацией o Сниженная секреция чаще всего обусловлена недостаточностью гипофиза

ТТГ

N = 0, 1 -0, 4 м. Ел ТТГ o ТТГ связывается со специфическими рецепторами клеток ЩЖ, что стимулирует синтез и высвобождение ее гормонов по приниципу обратной связи o Секреция ТТГ возрастает под действием гипоталамического трипептида – тиреотропинрилизинг-гормона (ТРГ) (подавляется высокими конц. гормонов ЩЖ) o При первичном гипотиреозе – ТТГ увеличен, при гипертиреозе - снижен

Основные элементы регуляции тиреоидной функции

Гормоны гипофиза o В промежуточной доле образуется меланоцитстимулирующий гормон (МСГ). o Основная его функция заключается в стимуляции биосинтеза кожного пигмента меланина, а также в увеличении размеров и количества пигментных клеток.

Гормоны задней доли гипофиза Вазопрессин (антидиуретический гормон) Окситоцин Синтез в гипоталамусе – задняя доля гипофиза - кровоток Жизненно-важный гормон Регуляция сократимости матки и продукция молока

Вазопрессин o Регуляция внеклеточной жидкости и водного баланса o Секреция стимулируется увеличением осмолярности плазмы, снижением объема циркулирующей крови, стрессом и тошнотой o Избыток секреции – гипонатриемия o Снижение секреции (опухоли аденогипофиза) – развитие несахарного диабета (нерегулируемая экскреция воды, дегидратация)

Причины несахарного диабета Нефрогенные Краниальные Опухоли гипофиза Гранулематозные заболевания Менингит, энцефалит Травма Сосудистые нарушения Хирургические вмешательства Идиопатический Семейный Наследственный Метаболический (гипокалиемия, гиперкальциемия) Лекарственный (препараты лития, демеклоциклин) ХПН (пиелонефрит Поликистоз Амилоидоз) Серповидно-клеточная анемия

Различные типы гипофизарных опухолей (20% ГО не секретируют гормоны!)