Гормональные средства влияющие на генеративные функции Анаболические стероиды

Гормональные средства, влияющие на генеративные функции Анаболические стероиды Лечебный факультет 1

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНАЯ СИСТЕМА ФСГ • • в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов в семенниках – разви-тие семенных каналь-цев и сперматогенез ЛГ • • в яичниках – способствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, стимулирует синтез прогестерона и эстрогенов. В семенниках – стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выработку ими тестостерона. 2

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ У ЖЕНЩИНЫ 3

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНАЯ СИСТЕМА У МУЖЧИН 4

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ И РИЛИЗИНГ-ГОРМОНЫ • Гонадотропин-рилизинг-гормоны – – – Гонадорелин Бусерелин Трипторелин (Декапептид, Диферелин) Гозерелин (Золадекс) Лейпрорелин (Люкрин Депо) • Гонадотропные гормоны – – – Фоллитропин альфа (Гонал-Ф) Фоллитропин бета (Пурегон) Урофоллитропин (Метродин ВЧ) Гонадотропин хорионический (Хорагон) Менотропин (Меногон, Менопур, Пергонал) • Антигонадотропные средства – Даназол (Дановал) – Гестринон (Неместран) 5

ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ- ГОРМОНЫ • Гонадорелин, упролид, гистрелид, бусерелин, трипторелин, гозерелин Механизм действия: • при «пульсирующей» терапии стимулирует образование ЛГ и ФСГ • при создании стабильной концентрации снижает образование ЛГ и ФСГ Применение: • диагностика и лечение гипогонадизма • при раке предстательной и молочных желёз • лечение бесплодия • эндометриоз 6

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ • • • фоллитропин альфа (Гонал-Ф) получен генно-инженерным методом из клеток яичника китайского хомячка фоллитропин бета урофоллитропин (смесь ФСГ и следы ЛГ) (из мочи женщин в менопаузе гонадотропин хорионический (содержит ФСГ и ЛГ) (из мочи беременных менотропин (содержит ФСГ и ЛГ) получают из мочи женщин в менопаузе Механизм действия: • - стимуляция гаметогенеза и созревание фолликулов у женщин • - стимуляция сперматогенеза • - усиление синтеза мужских и женских половых гормонов Показания к применению: • гипогонадотропный гипогонадизм • бесплодие • крипторхизм • стимуляция сперматогенеза • половой инфантилизм 7

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И АНТАГОНИСТЫ Эстрогены Гестагены Андрогены Эстрадиол Эстрон Эстриол Антиэстрогены Прогестерон Прегнандиол Тестостерон Андростерон Антигестагены Антиандрогены Гормональные контрацептивные средства Анаболические стероиды 8

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Действуют внутриклеточно, в виде комплекса со специфическими рецепторами взаимодействует с ДНК и влияют на процессы транскрипции определенных белков. Наибольшее количество рецепторов находится в матке, влагалище, грудных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза. 9

ЭСТРОГЕНЫ И АНТИЭСТРОГЕНЫ • Естественные гормоны и продукты их метаболизма ( стероиды) – Эстрадиол (Дерместрил) – Эстрон (Цикловен, Эспин) – Этинилэстрадиол (Овестин) • Препараты половых гормонов и их аналоги – Эстрадиола дипропионат – Эстрадиола валерил – Этинилэстрадиол (Микрофоллин) • Синтетические средства с эстрогенной активностью (нестероидной структуры) – Гексэстрол (Синестрол) – Диэтилстильбэстрол (Димэстрол) • Антагонисты эстрогенов – Кломифен (Кломифена цитрат, Клостилбегит) – Тамоксифен 10

ГЕСТАГЕНЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ • Агонисты гестагеновых рецепторов – Прогестерон и его аналоги • • Оксипрогестерона капронат Медроксипрогестерон Прогестерон Тиболон – Тестостерон и его аналоги • норэтистерон • норгестрел • Антагонисты гестагеновых рецепторов – Мифепристон (RU-486) 11

АНДРОГЕНЫ И АНТИАНДРОГЕНЫ • Естественные гормоны и продукты их превращения – тестостерон – андростерон • Препараты половых гормонов и их аналоги – – Тестостерона пропионат Тестостерон смесь эфиров (Омнадрен 250) Тестостерона ундеканоат (Андриол, Небидо) Метилтестостерон • Антиандрогены – Блокаторы андрогенных рецепторов • Ципротерон ацетат (Андрокур) • Флутамид (Нифтолид) – Ингибиторы 5 -альфа-редуктазы (превращение тестостерона в дигидротестостерон) • Финастерид (Проскар) 12

ФАРМАКОДИНАМИКА ЭСТРОГЕНОВ • являются агонистами эстрогеновых рецепторов (в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочных железах, печени, гипоталамусе и т. д. ) • определяют развитие вторичных половых признаков и психофизиологический статус у женщин – стимулируют рост и развитие влагалища, матки, маточных труб, увеличение молочных желез – изменяют форму скелета и телосложения – ускоряют рост длинных трубчатых костей в пубертатном периоде и затем закрытие эпифизарных зон роста – определяют лобковое и подмышечное оволосенение, пигментацию кожи, половых органов и околососковых кружков 13

ФАРМАКОДИНАМИКА ЭСТРОГЕНОВ • нейроэндокринная регуляция менструального цикла • влияние на обмен веществ – увеличение массы костной ткани – регуляция липидного обмена ( ТГ, об-щий ХС) – повышают концентрацию белков плазмы (факторов свертывания и переносчиков гормонов) 14

ПРИМЕНЕНИЕ ЭСТРОГЕНОВ • • • Гипогонадизм у женщин Климактерический синдром Пост- и перименопаузальный период После овариэктомии Остеопороз в постменопаузе (профилактика и лечение) • Входят в состав гормональных контрацептивных средств 15

АНТИЭСТРОГЕНЫ • Блокируют эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе • Нарушают механизм отрицательной обратной связи • Усиливают высвобождение гонадотропинов • Кломифен - лечение женского бесплодия вследствие ановуляции. Возможна многоплодная беременность • Тамоксифен – в комбинированной терапии рака молочных желез и эндометрия 16

ФАРМАКОДИНАМИКА ГЕСТАГЕНОВ 1. Действуют на гестагеновые рецепторы ( в репродуктивных органах, молочных железах, ЦНС и т. д. ) 2. Способствуют переходу слизистой матки из фазы пролиферации в секреторную 3. После оплодотворения яйцеклетки способствуют изменениям в матке, благоприятным для развития яйцеклетки 4. Уменьшают возбудимость и сократимость матки и маточных труб 5. Стимулируют развитие молочных желез 17

ФАРМАКОДИНАМИКА ГЕСТАГЕНОВ 6. Увеличивают запасы жира 7. Повышают утилизацию глюкозы, концентрацию инсулина 8. В малых дозах , а в больших продукцию гонадотропинов 9. Индуцируют лактацию 10. Способствуют развитию нормального эндометрия 18

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕСТАГЕНОВ 1. При недостаточности функции желтого тела ( для профилактики выкидыша в первой половине беременности) 2. При нарушениях менструального цикла (аменорея первичная и вторичная, маточное кровотечение) 3. В качестве контрацептивных средств 19

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕСТАГЕНОВ 4. Эндометриоз 5. Предменструальный синдром 6. При гестагенозависимых злокачественных новообразованиях почек, молочных желез, эндометрия, предстательной железы 7. Профилактика остеопороза 20

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГЕСТАГЕНОВ МИФЕПРИСТОН • Для прерывания беременности (желательно с простагландинами) на ранних сроках • Для нормализации менструального цикла 21

ДЕЙСТВИЕ ТЕСТОСТЕРОНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ Дигидротестостерон Наружные половые органы и предстательная железа (формирование у плода и рост в пубертатном периоде; развитие аденомы и рака предстательной железы) TЕCTOCTЕРОН Внутренние половые органы (развитие производных вольфовых протоков у плода) Эстрадиол Закрытие эпифизарньх зон роста Половое влечение (? ) Скелетные мышцы (увеличение мышечной массы и силы в пубертатном периоде) Волосяные фолликулы (усиление Эритропоэз роста в пубертатном Кости (? ) периоде 22

ФАРМАКОДИНАМИКА АНДРОГЕНОВ 1. Действуют на андрогеновые рецепторы, которые находятся в половых органах у мальчиков, ЦНС и т. д. • рост и развитие половых органов у мальчиков • появление вторичных половых признаков ( рост волос на лице, туловище, конечностях, образование залысин и т. д. ) • определяет психофизиологический статус мужчины ( половое влечение, формирование стереотипа полового поведения, агрессивное и воинственное поведение, психостимуляция) • обеспечение эректильной функции 23

ФАРМАКОДИНАМИКА АНДРОГЕНОВ Подавление синтеза гонадотропинов Поддержание сперматогенеза Стимуляция выработки эритропоэтина в почках и в красном костном мозге 5. Анаболическое действие (поддержание мышечной массы в т. ч. в кардиомиоцитах, стимуляция синтеза белка в почках, печени, сальных и потовых железах) 6. Поддержание плотности костной ткани 2. 3. 4. 24

ПРИМЕНЕНИЕ АНДРОГЕНОВ У мужчин • Первичный и вторичный гипогонадизм (задержка полового созревания, евнухоидизм и т. д. ) • Импотенция • Бесплодие ( нарушение сперматогенеза) • Климакс У женщин • Остеопороз на фоне дефицита андрогенов • Рак молочных желез • Рак яичников • Эндометриоз • Предменструальный синдром 25

ФАРМАКОДИНАМИКА АНТИАНДРОГЕНОВ (ЦИПРОТЕРОН, ФЛУТАМИД ) • • Блокируют андрогеновые рецепторы Снижают половое влечение Снижают потенцию Защищают простату от действия андрогенов • Подавляют сперматогенез • Обратимое подавление репродуктивной функции • Прогестагенное действие (контрацепция у женщин) 26

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИАНДРОГЕНОВ • Гиперсексуальность у мужчин • Гиперандрогенное состояние у женщин • Преждевременная половая зрелость у детей • Рак предстательной железы 27

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА 29

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА 30

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА • Для плановой контрацепции – Пероральные – Инъекционные – Имплантационные – Внутриматочные • Для экстренной контрацепции 31

ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ • Эстрогены - этинилэстрадиол, местранол • Гестагены* – гестоден, дезогестрел, норэлгестромин, диеногест, дроспиренон, левоноргестрел, ципротерон * Отличается наличием дополнительных свойств: – эстрогенных – антиэстрогенных – андрогенных – антиандрогенных 32

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ 1. Подавление овуляции 2. Сгущение КОНТРАЦЕПТИВ шеечной слизи 3. Изменения эндометрия, препятствующие имплантации 33

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА (КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ФАЗНОСТИ) • Монофазные (доза эстрогена и гестагена не меняется) – Высокодозированные. ( По содержанию эстрогенов 35 мкг этинилэстрадиола ) – Нон-овлон, Овидон, Силест – Низкодозированные. ( По содержанию эстрогенов от 20 до 30 -35 мкг этинилэстрадиола ) – Логест, Мерсилон, Линдинет 20, Новинет, Марвелон, Минизистон, Ригевидон, Жанин, Ярина и т. д. – Микродозированные. ( По содержанию эстрогенов менее 20 мкг этинилэстрадиола ) – Евра • Двухфазные ( увеличение дозы гестагенов в последние 10 -12 дней цикла) – Антеовин • Трехфазные ( двухступенчатое увеличение дозы гестагенов) – Три-регол, Тризистон, Триквилар 34

ГЕСТАГЕНОВЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА • Пероральные – Микролют (левоноргестрел – 30 мкг) • Парентеральные – Депо-провера (медроксипрогестерона ацетат – 15% р-р, в/м) – Вераплекс ( таблетки для имплантации) • Внутриматочные – Мирена ( выделяет 20 мкг/сутки левоноргестрела) 35

ЭКСТРЕННАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ (В ТЕЧЕНИИ 24 -72 ЧАСОВ ПОСЛЕ ПОЛОВОГО АКТА) • Эстрогены (высокая эффективность и частота побочных реакций) • Эстроген–гестагенные препараты (метод Альберта Юзпе) 200 мкг этинилэстрадиола + 1 мг левоноргестрела (в течении 72 часов первую половину дозы и через 12 часов вторую). Можно использовать любой однофазный гормональный контрацептивный препарат • Гестагены – Левоноргестрел (1 таблетка – 0, 75 мг в течении 72 часов и таблетка через 12 часов) • Антигестагены – Мифепристон (10 мг в течение 72 часов) 36

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. регуляция менструального цикла устранение или уменьшение тяжести дисменореи уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактика железодефицитной анемии устранение овуляторных болей уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза уменьшение тяжести предменструального синдрома уменьшение проявлений гиперандро-генных состояний 37

ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ • снижение риска развития рака эндометрия и яичников • снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы • снижение риска развития железодефицитной анемии; • снижение риска внематочной беременности • снятие "страха нежелательной беременности" • возможность "отсрочки" очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям 38

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ • Головная боль • Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, тошнота, рвота, метеоризм • Дискинезия желчевыводящих протоков, обострение желчнокаменной болезни • Напряжение в молочных железах (мастодиния) • Артериальная гипертензия • Тромбофлебит, судороги ног, повышение общего коагуляционного потенциала крови • Нервозность, раздражительность, депрессия • Изменение либидо • Головокружение • Прибавка массы тела • Межменструальные мажущие кровянистые выделения • Прорывные кровотечения • Аменорея во время или после приема гормональных контрацептивных средств 39

АБСОЛЮТНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ (ВОЗ, 2004) • наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний • артериальная гипертония (систолическое артериальное давление (АД) > 160 и диастолическое АД> 100 мм рт. ст. ) • тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, цереброваскулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе) • хирургические операции с длительной иммобилизацией; • тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др. ) • заболевания клапанов сердца с осложнениями 40

АБСОЛЮТНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВНЫХ СРЕДСТВ (ВОЗ, 2004) • мигрень с неврологической симптоматикой • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет • острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации • доброкачественные или злокачественные опухоли печени • маточные кровотечения неясной этиологии • рак молочной железы в настоящее время • кормление грудью до 6 недель после родов • беременность • курение (15 и более сигарет в день) в возрасте старше 35 лет 41

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ 42

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ • По химической структуре являются 17 алкил-андрогенами (анаболическое действие сохранено, андрогенное снижено) – Метандростеналон (Неробол) – Нандролон (Феноболил, Нероболил) – Ретаболил – Силаболин – Станозол – Этилэстронол 43

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ • Стимуляция синтеза белка ( мышцы, печень, сердце, почки и т. д. ) • Задержка в организме азота, фосфора, серы, калия и кальция • Увеличение костной массы при остеопорозе • Повышает аппетит • Увеличивает массу скелетных мышц • Увеличивает массу тела • Слабое андрогенное действие 44

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ • • • Мышечная дистрофия Отрицательный баланс Са 2+ Диабетическая ретинопатия Анемия Гипофизарный нанизм у детей и подростков • Повышение аппетита • Стимуляция регенерации • Кахексия, астения 45

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ У мужчин и женщин • Прогрессирование атеросклероза • Железодефицитная анемия • Отеки • Гепатотоксичность ( холестаз, гепатит, гепатонекроз) • Гипокоагуляция • Повышение секреции сальных желез • Изменение либидо ( повышение с последующим снижением) • Нарушение сна У женщин • Вирилизм • Гиперкальциемия ( угнетение ЦНС, тошнота, рвота, утомляемость и т. д. ) 46

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ У мужчин • в препубертатном периоде – Вирилизм – Замедление роста • в постпубертатном периоде – Гинекомастия – Приапизм – Снижение сексуальной функции • в пожилом возрасте – Гипертрофия предстательной железы – Карцинома предстательной железы 47

АНАБОЛИКИ КАК ДОПИНГ • Все анаболические стероиды легко выявляются при допинговом контроле • Чаще используют хорионический гонадотропин и эфиры тестостерона • Уровень доказательности эффективности анаболических стероидов в спортивной практике небольшой 48

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНАБОЛИЧЕСКОГО ДОПИНГА • Подавление секреции ЛГ и ФСГ • Угнетение функции яичек (тестостерон и сперматогенез) • Эритроцитоз • Гепатотоксичность • Стимуляция атеросклероза (↓ ЛПВП и ↑ ЛПНП) • Залысины и угри у мужчин • Прекращение роста у мальчиков и девочек • Увеличение полового члена и клитора • Нарушение сексуального и психофизиологического развития мальчиков и девочек • Диспропорция в гипертрофии мышц и связок (разрыв сухожилий) 49