Гистиоцитоз из клеток Лангерганса канд мед наук доцент

Скачать презентацию Гистиоцитоз из клеток Лангерганса канд мед наук доцент

Гистиоцитоз Х (лекция 2009).ppt

Количество слайдов: 73

(Гистиоцитоз из клеток Лангерганса) канд. мед. наук, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии НМАПО им. П. Л. Шупика Гуменюк Галина Львовна

Что такое гистиоциты? Гистиоциты являются компонентом мононуклеарно-фагоцитарной системы, которая регулирует иммунный ответ и играет важную роль в защите от инфекций.

ГИСТИОЦИТАРНЫЕ РАССТРОЙСТВА Патологические состояния, связанные с гистиоцитами включают в себя три большие группы заболеваний.

Три большие группы заболеваний: I. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ранее известный как гистиоцитоз Х); II. Злокачественный гистиоцитоз; III. Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса прежние термины: • гистиоцитоз Х, • болезнь Хенда-Шуллера-Кристиана, • эозинофильная гранулема (болезнь Таратынова), • болезнь Леттерера-Сиве

Определение Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) – исключительно разнообразное по клиническим проявлениям и течению заболевание, характеризующееся накоплением и/или пролиферацией в очагах поражения клеток с характеристиками эпидермальных гистиоцитов - клеток Лангерганса.

ГИСТИОЦИТОЗ Х - группа заболеваний неясной этиологии с общим патогенезом, в основе которого лежит реактивная пролиферация гистиоцитов с накоплением в них продуктов нарушенного обмена.

I. Термин гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) включает в себя широкий спектр клинических синдромов, которые описывались как отдельные нозологические формы: 1. эозинофильная гранулема кости (болезнь Таратынова), 2. болезнь Леттерера-Сиве (с преимущественным поражением кожи и легких), 3. болезнь Хенд-Шуллера-Кристиана с вовлечением в процесс многих систем и органов. Поскольку эти состояния возникают вследствие патологии одной клеточной линии и являются проявлением одного заболевания в настоящее время их не разделяют, а описывают вместе.

II. Злокачественный гистиоцитоз очень редкий злокачественный процесс, связанный с пролиферацией гистиоцитов. - Клинически заболевание проявляется лимфаденопатией и общими симптомами (слабость, рецидивирующая лихорадка, потеря веса). - При обследовании больных выявляется поражение костного мозга с характерными признаками злокачественного процесса. - С современных диагностических позиций (иммуногистохимически) многие случаи злокачественного гистиоцитоза сейчас классифицируются как Ki-1 позитивные крупноклеточные анапластические лимфомы, преимущественно Т- клеточного происхождения (т. е. не истинно гистиоцитарного происхождения). - Эта патология лечится по программам для лимфом высокой степени злокачественности в соответствии с установленным типом опухоли.

III. Вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром это проявление патологического ответа на обычное инфекционное заболевание. - Чаще всего этот синдром связывается с простым герпесом, ветряной оспой, ЦМВ, ЭБВ и аденовирусной инфекцией. - При этих состояниях регистрируется существенная гепатоспленомегалия и значительная инфильтрация костного мозга гемофагоцитирующими клетками, что и является диагностическим критерием заболевания. Клетки Лангерганса отсутствуют! - Как правило, заболевание разрешается самостоятельно, однако в тяжелых случаях возможно назначение стероидов или даже метотрексата и этопозида.

Этиология и патогенез ГКЛ не известны. • Обсуждаются природа заболевания: - иммунопатологическая, - опухолевая.

Этиология и патогенез • В пользу иммунопатологической природы ГКЛ свидетельствует высокая частота спонтанных ремиссий, низкая летальность (у детей – 15 %, у взрослых – 3 %), отсутствие хромосомных аномалий в клетках из очагов поражения. • В пользу опухолевой природы - клональный характер пролиферации клеток Лангерганса в очагах поражения. В патогенезе разнообразных клинических и морфологических проявлений ГКЛ ведущая роль отводится цитокинам, которые продуцируются Т-лимфоцитами и клетками Лангерганса в очагах поражения и опосредуют локальное накопление клеток воспалительного инфильтрата (эозинофилы, макрофаги, гигантские многоядерные клетки), разрушение и восстановление окружающих нормальных тканей.

Патогномоничным признаком гистиоцитоза из клеток Лангерганса является наличие так называемых клеток Лангерганса - мононуклеаров с дольчатым ядром, складчатым хроматином и эозинофильной цитоплазмой. – Их возникновение связано с пролиферацией реактивных фагоцитирующих гистиоцитов, лимфоцитов и других полиморфных клеток. – Диагностическим признаком клеток Лангерганса является наличие гранул Бербека (внутриклеточных органелл в виде ракетки), которые можно увидеть только под электронным микроскопом. – Недавно были описаны иммунологические характеристики этих клеток: CD 45, S 100 и CD 1 а положительны, CD 14 и фактор Х 111 а негативны. (Гистиоцитарное общество, 1987 г).

Гистиоцитоз Х (история): • В начале 20 века различные варианты этого заболевания были охарактеризованы как самостоятельные нозологические. • В 1953 г. L. Lichtenstein объединил ранее описанные варианты под общим названием «Гистиоцитоз Х» . • В 1973 г. С. Nezelof с соавт. идентифицировал гистиоциты из очагов поражения как клетки, несущие структурно-функциональные маркеры эпидермальных клеток Лангерганса. • В 1987 г. историческое название “Гистиоцитоз Х” было предложено заменить термином “Гистиоцитоз из клеток Лангерганса”, так как последний отражает гистогенетическое происхождение клеток, составляющих морфологическую и патофизиологическую основу данного заболевания.

Эпидемиология • • • 40 новых случаев заболевания/год (Франция) 0, 05 -0, 5/100 000 детей (США) 1/250 -300 000 в год (Англия) Возраст 5 -20 лет Гистиоцитоз из клеток Лангерганса редкое заболевание, в детском возрасте. • Встречается с частотой 3 - 4 случая на 1 миллион детского населения в год, у взрослых – еще реже, с частотой не превышающей 1: 560 000 взрослых.

Гистиоцитоз Х (эпидемиология) • Распространенность гистиоцитоза X неуклонно растет. • На его долю приходится от 1 до 5 % интерстициальных заболеваний легких неизвестной этиологии.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса • Эозинофильная гранулема (болезнь Таратынова) наблюдается преимущественно у детей школьного возраста (изолированное поражение костей; доброкачественное течение). • Синдром Letterer-Siwe (болезнь Леттерера. Сиве) чаще встречается у детей раннего возраста. Развивается остро с высокой лихорадкой. Злокачественное течение. (гепатоспленомегалия, аденопатия, кожная сыпь, нарушения дыхания, нарушения коагуляционных свойств крови). • Синдром Hand-Schuller-Christian (болезнь Хенд-Шуллера-Кристиана) - ксантоматоз. Триада: поражение костей черепа, экзофтальм, скрытый диабет; хроническое течение)

Болезнь Таратынова (эозинофильная гранулема) наблюдается преимущественно у детей школьного возраста. Типичны: общая слабость, повышенная утомляемость, пониженный аппетит, боль в костях (поражаются как плоские, так и трубчатые кости), повышенная СОЭ, иногда эозинофилия. – В ряде случаев болезнь протекает бессимптомно и заканчивается самопроизвольным излечением. – На рентгенограммах костей обнаруживаются очаги деструкции, чаще округлой или овальной формы без зон склероза. – В незначительном числе случаев клиническая картина болезни более яркая: несахарное мочеизнурение, экзофтальм, гепато- или гепатоспленомегалия, анемия, различные изменения кожи и др.

Синдром Letterer-Siwe (болезнь Леттерера-Сиве) • чаще встречается у детей раннего возраста. – Развивается остро (реже исподволь) с высокой лихорадкой, – кожными высыпаниями (папулы в области грудины, позвоночника с желтоватыми корочками, геморрагии, мокнутие, себорея), – гепатоспленомегалией, – генерализованным увеличением лимфатических узлов, – отитами и/или мастоидитами, – поражением легких (интерстициальная пневмония), – поражением плоских костей, – несахарным мочеизнурением, – экзофтальмом, – повышенной СОЭ, – нейтрофильным лейкоцитозом. На рентгенограммах - деструктивные изменения в костях.

Для диссеминированной формы этой болезни (синдром Хенда-Шуллера- Кристиана) • характерны эндокринные нарушения. • Менее чем у 10% больных с этим синдромом наблюдается классическая триада признаков (триада Кристиана): - дефекты развития черепа, - Экзофтальм, - несахарный диабет. • У 5 -50% больных проявляется только несахарный диабет.

Болезнь Хенда-Шуллера. Кристиана – поражает детей любого возраста. – Типичны дефекты костей черепа или/и таза, экзофтальм, несахарный диабет. – Могут наблюдаться и сочетания других признаков, что связано с поражением других органов: ожирение, отставание в физическом развитии, гепатомегалия, лимфаденопатия, петехиальная сыпь, себорея, изменения в легких, стоматиты. – В крови определяется лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение количества ретикулярных и плазматических клеток, повышенная СОЭ, гиперхолестеринемия, гипоальбуминемия, гиперглобулинемия, гипербеталипопротеинемия. – Часто присоединяется вторичная инфекция.

Органы-мишени: • Кожа, печень, селезенка, легкие, кости, лимфатические узлы. • При поражении костей - остеолизис с поражением мягких тканей (деформации, боли, переломы). • Поражение костей черепа, таза и позвонков – в 50 %.

Другие эндокринные нарушения: • гиперосмоляльность плазмы, сопровождающаяся гипернатриемией (гипернатриемический синдром гиперосмолярности), • задержка роста, • гиперпролактинемия, • вторичный гипогонадизм, • гипопитуитаризм, • первичный или вторичный гипотиреоз, • сахарный диабет.

Почему? • Все эти нарушения обусловлены инфильтрацией гипоталамуса или нейрогипофиза клетками Лангерганса. • У больных с гистиоцитозом X и несахарным диабетом при МРТ обнаруживают дефекты гипоталамуса и нейрогипофиза.

Классификация ГКЛ можно разделить на две большие группы: • моносистемную (поражение одного органа или системы органов) • полисистемную (поражение двух и более органов или систем органов) формы заболевания. Моносистемное заболевание может протекать с одним очагом поражения (одноочаговые) или двумя и более очагами (многоочаговые), с нарушением и без нарушения функции жизненно важных органов.

Клинические формы гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ГКЛ) • Моносистемный ГКЛ: Одноочаговое поражение костей скелета, Многоочаговое поражение костей скелета, Изолированное поражение кожи. Поражение одной или нескольких групп лимфатических узлов • Полисистемный ГКЛ: С дисфункцией жизненно важных органов, Без дисфункции жизненно важных органов.

Поражение одной системы. Самое частое проявление ГКЛ - это вовлечение костей скелета: – Больные жалуются на возникновение болей или болезненной припухлости в разных частях тела. – Иногда, при бессимптомном течении, костный очаг выявляется случайно при рентгенологическом обследовании по другому поводу. – Рентгенологически выявляются литические очаги неправильной формы с четко очерченными границами.

Рис. 1. В лобной кости участки деструкции, напоминающие «географический» рельеф (Новости лучевой диагностики 1998 4: 13 -15)

Рис. 2. Поражение длинных трубчатых костей (большеберцовой). Четкие фестончатые контуры очагов, однородность фона, отсутствие включений (Новости лучевой диагностики 1998 4: 13 -15)

Рис. 3. Изменения в позвоночнике компрессионные переломы позвонков Новости лучевой диагностики 1998 4: 13 -15

Поражение одной системы. 1. Вовлечение костей скелета – Биопсия очага с последующими морфологическим и иммуногистохимическими исследованиями даст возможность поставить диагноз ГКЛ, окончательное заключение о характере заболевания можно будет сделать только после электронной микроскопии. – В ряде случаев тотальной биопсии очага оказывается достаточным для спонтанной ремиссии локального поражения. – При выявлении одиночного очага в костях скелета необходимо обследовать всю костную систему посредством остеосцинтиграфии, но нужно иметь в виду, что при данной патологии очаги часто могут быть "немыми" для ОСГ.

Поражение одной системы. 1. Вовлечение костей скелета. – Если при клиническом обследовании не выявлятся признаков вовлечения других систем (кожи, легких, гепатоспленомегалии, анемии) нет необходимости в углубленном стадирующем обследовании. – При отсутствии явного прогрессирования костных поражений оправдана выжидательная тактика без использования каких-либо лечебных воздействий. – При болевом синдроме или неврологической симптоматике, связанной с пораженим позвонков, возможно использование локальной лучевой терапии. – При бессимптомном течении поражении позвонков лучевая терапия не показана.

Поражение одной системы. 2. Поражение кожи. – Классическое проявление этого вида ГКЛ - возникновение себоррейных высыпаний на волосистой части головы и других участках тела. – Клинически заболевание очень схоже с экссудативным диатезом и поэтому долгое время кожная сыпь может расцениваться как проявление аллергии.

Поражение одной системы. 3. Поражение ушей. – Клинически это проявляется отитом с выделениями желтоватого цвета, – при рентгеноглогическом обследовании может выявляться деструкция мастоидального отростка. – Часто это сопровождается шейной лимфаденопатией, иногда с формированием свищей с характерным отделяемым.

Один из характерных симптомов ГКЛ - несахарный диабет! может быть следствием первичного вовлечения гипофиза, либо результатом вторичного вовлечения гипоталамуса при поражении орбиты, основной кости или мастоидального отростка. - Клинически это проявляется полиурией и полидипсией. - АДГ* - статус больного определяется либо при помощи теста с обезвоживанием, либо определением уровня вазопрессина в сыворотке крови. - Коррекция этих расстройств осуществляется совместно с эндокринологом. Из специфического лечения в этих случаях показана лучевая терапия и химиотерапия.

Диагностика несахарного диабета основывается на характерной клиниколабораторной картине: • полидипсия, • полиурия, • изогипостенурия.

Генерализованное заболевание проявляется сочетанным поражением кожи, легких, костей, печени, селезенки, лимфатических узлов и костного мозга. Выделяется подгруппа больных с худшим прогнозом: обычно это маленькие дети с распространенным вовлечением печени, селезенки и костного мозга. Часто это сочетается с массивным поражением кожи.

Генерализованное заболевание Полное обследование больного должно включать: - рентгенологическое обследование скелета; - ОСГ; - миелограмму; - трепанбиопсию костного мозга; - рентгенографию грудной клетки (при поражении легочной ткани выявляются характерные изменения, похожие на медовые соты); - УЗИ брюшной полости; - функциональные легочные пробы (у старших детей); - функциональные печеночные пробы; - биопсия доступных очагов (обычно в кожных пробах присутствует характерная клеточная инфильтрация).

Течение заболевания ГКЛ • Для ГКЛ характерно волнообразное течение с рецидивирующими эпизодами активности, которые продолжаются в течение нескольких месяцев и регистрируются по распространению кожных поражений, появлению опухолеподобных очагов, развитию функциональных нарушений со стороны внутренних органов.

Стадии заболевания Выделяют: активную и неактивную. Активный ГКЛ разделяют на: – регрессирующий, – стабильный – прогрессирующий. Выделение указанных клинических форм по степени распространенности и активности ГКЛ имеет достоверную связь с прогнозом и ответом на лечение при детской форме заболевания (но не при взрослой!)

Клинические признаки и симптомы (1) Клиническая симптоматика и исходы ГКЛ варьируют от спонтанно излечивающихся одиночных очагов поражений до быстро прогрессирующих диссеминированных форм, приводящих к полиорганной недостаточности. Наиболее часто встречаются: • одиночные или множественные поражения костей, преимущественно свода черепа, голеней, ребер, таза, позвонков, нижней челюсти. • Поражение костей проявляется болями и опухолью, исходящей из очага деструкции. • При расположении очагов в верхней и нижней челюсти наблюдается выпадение зубов. • Поражение височной кости и сосцевидного отростка сопровождается развитием среднего отита.

Клинические признаки и симптомы (2) • Развитие несахарного диабета, который изредка сочетается с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамической дисфункцией (ожирение, аменорея). • В 30 -40 % случаев встречаются поражения кожи: дерматозы папулодесквамозного, себоррейного, экзематозного и реже ксантоматозного типов. • Лимфатические узлы поражаются у детей в 20 -30 % случаев, у взрослых – значительно реже (4 %). • При расположении патологических очагов ретроорбитально наблюдается одно- или двусторонний экзофтальм.

Поражение легких • Поражение легких чаще встречается у мужчин молодого и среднего возраста, обычно заядлых курильщиков. • Если нет сопутствующего поражения костей, отличить гистиоцитоз X от других интерстициальных заболеваний легких по клинической картине невозможно.

Клинические признаки и симптомы (3)

Клинические признаки и симптомы (4) Следующая стадия поражения легких характеризуется фиброзным замещением очагов поражения: • рентгенологически нарастают изменения легочного рисунка с грубой деформацией его, • возникают эмфизематозные изменения в виде булл, • формируется картина "сотового легкого". Эти изменения локализуются, как правило, по периферии верхнего и среднего легочных полей и являются причиной рецидивирующих спонтанных пневмотораксов.

Рис. 4. Обогащение, избыточность, деформации легочного рисунка по сетчато-петлистому типу. В правом легком киста, которая периодически осложнялась нагноением Новости лучевой диагностики 1998 4: 13 -15

Рис. 5. Аксиальный срез МСКТ больной Б. с гистиоцитозом Х (ограниченный пневмоторакс слева, билатеральные диффузные фиброзные изменения)

Рис. 6. Аксиальный срез МСКТ больной Б. с гистиоцитозом Х (билатеральные диффузные фиброзные изменения, деформации легочного рисунка по сетчато-петлистому типу, кистоподобные образования билатерально)

Рис. 7. Аксиальный срез МСКТ больной Д. с гистиоцитозом Х (инфильтративно-фиброзные изменения в нижней доле левого легкого)

Рис. 8. Боковой сагитальный срез МСКТ больной Д. с гистиоцитозом Х (незначительные фиброзные изменения в переднем сегменте верхней доли левого легкого и массивные, фиброзно-кистозные изменения нижней доли левого легкого)

Клинические признаки и симптомы (5) Поздняя фиброзно-склеротическая стадия ГКЛ легких проявляется симптомами дыхательной недостаточности и хронического легочного сердца. Заболевание в этой стадии утрачивает характерные морфологические и рентгенологические черты: картина "сотового легкого" служит отображением фиброзирующего альвеолита, не имеющего специфических черт исходного процесса.

Исследование функции внешнего дыхания • Исследование ФВД выявляет и обструктивные и рестриктивные нарушения. • По мере прогрессирования болезни обструктивные нарушения нарастают, а рентгенологическая картина приближается к таковой при ХОЗЛ.

Клинические признаки и симптомы (6) Высокая лихорадка, гепатоспленомегалия и цитопения не характерны для взрослых больных ГКЛ, но встречаются у детей при диссеминированных формах заболевания, характеризующихся крайне неблагоприятным прогнозом.

Диагностика Диагноз ГКЛ базируется на комплексной оценке клинико-рентгенологической картины заболевания и данных морфологического исследования биоптатов пораженных органов или тканей.

Диагностика Основой морфологического диагноза ГКЛ служит выявление в очагах поражения крупных клеток, диаметром 15 -25 мкм с овальным, почковидным или изрезанным ядром с нежным, равномерно распределенным хроматином и 1 -2 обычно маленькими ядрышками. Диагноз ГКЛ считается доказанным при идентификации на этих клетках специфического маркера клеток Лангерганса поверхностного CD 1 a антигена или выявлении при электронномикроскопическом исследовании уникальных цитоплазматических органелл - гранул Бербека. Если диагностика основывается только на морфологических критериях, диагноз ГКЛ рассматривается как вероятный.

Диагностика (Гистологическая картина) Помимо клеток Лангерганса в очагах поражения присутствует различное количество эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, фагоцитирующих макрофагов, а также гигантские многоядерные клетки, очаги некроза и фиброз. Гистологическая картина выглядит полиморфной и тесно связана со стадией эволюции патологического процесса. На ранних стадиях в очагах поражений накапливается большое количество клеток Лангерганса, характерно (но не обязательно) формирование гранулем. По мере развития процесса число клеток Лангерганса и степень полиморфноклеточной инфильтрации уменьшаются. В конечных стадиях гранулемы преобладают явления фиброза, диагностические клетки Лангерганса могут отсутствовать, что препятствует верификации диагноза ГКЛ.

Диагностика Морфологическое исследование пунктата костного мозга обычно выявляет нормальный клеточный состав; могут обнаруживаться единичные клетки Лангерганса, однако их диагностическое значение невелико. Более информативно гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга: у больных с поражением костей можно выявить характерные гранулемы, включающие клетки Лангерганса.

Диагностика (Рентгенография) Рентгенография костей скелета и легких – необходима для выявления и оценки степени распространенности ГКЛ. Типичные очаги поражения в костях скелета имеют литический характер, реже встречаются смешанные - остеолитические и остеопластические. КТ и МРТ являются более чувствительными методами и позволяют выявить поражение костей и легких на стадиях, не доступных визуализации рентгенографией.

Необходимо дифференцировать 1. с другими вариантами гистиоцитозов (гемофагоцитарный синдром, ксантогранулема, синусовый гистиоцитоз с массивной лимфоаденопатией); 2. заболеваниями, протекающими с поражением костей скелета, кожи, легких, эндокринной системы: • гемобластозы и лимфопролиферативные заболевания, прежде всего миеломная болезнь и лимфогранулематоз; • заболевания кожи (себоррейный дерматит, экзема, псориаз); • туберкулез легких, саркоидоз, фиброзирующий альвеолит; • аденома гипофиза.

Необходимо подчеркнуть, что: Гистиоцитоз из клеток Лангерганса не является злокачественным процессом, но эти дети, как правило, лечатся в онкологических отделениях, поскольку часто в лечении этих больных приходится использовать цитостатики.

Лечение • Лечение, как правило, проводится в стационаре. • При острых проявлениях назначают глюкокортикоиды в сочетании с цитостатиками

Лечение при одиночных очагах поражения рекомендуется выжидательная тактика, инфильтрация очагов кортикостероидами (40 -200 мг метилпреднизолона) или локальное облучение в низких дозах 5 -6 гр в случаях: • упорного болевого синдрома, • при угрозе нарушения функции жизненно важного органа (например, компрессия зрительного нерва) • или опасности перелома кости в области очага деструкции.

Лечение при диссеминированных поражениях кожи • используют топические или системные кортикостероиды, ультрафиолетовое облучение (PUVA), • в резистентных случаях - монохимиотерапию вепезидом (100 мг/м 2 в день в течение 3 дней, курсы повторяют с интервалом 3 недели). • При других моносистемных формах ГКЛ (многоочаговое поражение костей или изолированное поражение легких) единая тактика лечения не разработана.

Лечение ГКЛ Цитостатическая полихимиотерапия резервируется за прогностически неблагоприятными полисистемными формами ГКЛ, протекающими с поражением жизненно важных органов и развитием дисфункции последних. Лучшие результаты получены при использовании полихимиотерапии, включающей преднизолон, вепезид и винбластин (Протокол LCH-II). Экспериментальные методы лечения ГКЛ включают 2 -хлордеоксиаденозин, ретиноиды, талидомид, циклоспорин А, интерферон-альфа, однако, ни один из перечисленных препаратов не имеет доказанной эффективности.

Лечение ГКЛ Не оправдано применение цитостатической химиотерапии при одиночных очагах поражения и в случае неактивного ГКЛ с наличием необратимых осложнений (например, несахарный диабет, фиброз легких). Не обоснован частый (более 1 -2 раз в 12 месяцев) рентгенологический контроль за состоянием очагов поражения в костях.

Лечение больного ГКЛ с мультисистемным процессом – зависит от распространения заболевания – и наличия патологических симптомов.

Лечение с мультисистемным процессом – Если болезнь протекает относительно спокойно, то требуется минимальное терапевтическое вмешательство. – При массивном вовлечении кожи или ушей показано лечение винкристином и преднизолоном в качестве первой линии терапии. Как было показано в ряде клиник, эффективно местное применение мустина при больших кожных поражениях. – В рефрактерных случаях или в случаях агрессивного течения заболевания, особенно у малышей, дополнительно к названным медикаментам добавляется этопозид.

Прогноз • Агрессивное течение ЛКГ у маленьких больных сопряжено со значительной летальностью, как по причине самого заболевания (инфильтрация костного мозга), так и в результате септических осложнений на фоне миелосупрессии.

При поражении легких • Отказ от курения обязателен. В некоторых случаях этого бывает достаточно для стабилизации и даже для улучшения состояния. • Глюкокортикоиды обычно бесполезны, а пеницилламин далеко не всегда предотвращает пневмосклероз. • Остеолитические очаги иногда требуют лучевой терапии. • При нарастающей обструкции дыхательных путей можно назначить бронходилататоры и другое симптоматическое лечение, но успех не гарантирован. • В некоторых случаях прибегают к трансплантации

Лечение Цель лечения – предупреждение поражения жизненно важных органов и развития необратимых осложнений (несахарный диабет и другие эндокринопатии, фиброз легких). Эффективность лечения определяется по состоянию очагов поражения, доступных визуальному, УЗИ или рентгенологическому контролю. Регресс старых очагов и отсутствие новых поражений свидетельствует об эффективности лечения или спонтанном переходе ГКЛ в неактивную стадию.

Прогноз При одноочаговом ГКЛ и многоочаговом поражении костей – прогноз благоприятный, угрозы для жизни нет, возможны спонтанные ремиссии. При полисистемном ГКЛ общая выживаемость составляет 80 % у детей и 95 -97 % у взрослых. При развитии необратимых осложнений (эндокринопатии, поражение слухового или зрительного нерва в результате компрессии гранулематозной тканью, фиброз легких, склерозирующий холангит) прогноз определяется степенью дисфункции пораженного органа.