Гистиоцитарные синдромы у детей д. м. н. Романова

Гистиоцитарные синдромы у детей д. м. н. Романова О. Н. , к. м. н. Мигаль Н. В. ГУ «РНПЦДОГ» , БГМУ, кафедра детских болезней № 1

Гистиоцитозы: группа заболеваний, в основе которых лежит аккумуляция и пролиферация гистиоцитов в поражённых органах и тканях.

КЛЕТКИ ГИСТИОЦИТАРНОГО РЯДА антиген-перерабатывающие ► антиген-презентирующие гистиоциты - ординарные гистиоциты макрофаги: дендритические клетки: -моноциты периферической крови -клетки Лангерганса -тканевые макрофаги: -интерстициальные плевральные, перитонеальные и дендритические клетки альвеолярные макрофаги, - интердигитальные клетки Купферовские клетки печени, -тимические дендритические мезангиальные клетки почек, клетки. микроглиальные клетки ► Основная функция - презентация головного мозга и т. д. антигенов Т-лимфоцитам ► Основная функция- процессинг антигенов ►

Онтогенез гистиоцитов Тканевой макрофаг моноцит M-CSF CD 14+ Интерстициальная дендритная клетка Миелоидные предшественники GM-CSF + IL 4 GM-CSF + TNF CD 14+ Стволовые клетки CD 34+ Лимфоидные предшественники CD 10+ CD 1 a+ CD 11 c Предшественники дендритных клеток CD 33+ GM-CSF + TNF Клетка Лангерганса GM-CSF + TNF Тимическая дендритная клетка IL-3

Иммуногистохимическая характеристика различных типов гистиоцитов (1997 г. ) Тип гистиоцита Иммунологические, фенотипические и гистохимические характеристики гистиоцитов. Макрофаг ►Лизоцим, CD 45, CD 14 и CD 68 – положит. ►S 100, СD 1 a, фактор XIIIa – отрицат. ►Гранулы Бирбека – отрицат. Индетерминированная клетка ►CD 45, S 100 и CD 1 a – положит. ►Фактор XIIIa – отрицат. ►Гранулы Бирбека – отрицат. Клетка Лангерганса ►CD 45, S 100 и CD 1 a – положит. ►CD 14 и фактор XIIIa – отрицат. ►Гранулы Бирбека – положит. Интердигитальная дендритическая клетка ►CD 45 и S 100 – положит. ►CD 14, CD 1 a, фактор XIIIa – отрицат. ►Гранулы Бирбека – отрицат. Дендроцит дермы ►Фактор XIIIa, CD 45, и CD 68 - положит. ►S 100 и CD 1 a – отрицат. ►Гранулы Бирбека – отрицат. Фолликулярная дендритическая клетка ►Ki. M 4, CD 21, CD 35, S 100 – вариабельны. ►CD 45 –отрицат. ►Гранулы Бирбека – отрицат.

Гистиоцитозы у детей Маркеры гистиоцитов и макрофагов LC PLC IDC Mph СD 1 a + + S-100 + + + CD 68 + гранулы Бирбека + + LC - клетки Лангерганса PLC - патологические клетки Лангерганса IDC - интердигитальные клетки Mph - макрофаги - -

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИСТИОЦИТОЗОВ I. Гистиоцитозы из дендритических клеток (антигенпрезентирующих клеток) II. Гистиоцитозы из макрофагальных клеток (антигенперерабатывающих клеток) III. Злокачественные гистиоцитозы

Гистиоцитозы I класса из дендритических клеток: ► Гистиоцитозы из клеток Лангерганса ► Вторичные гистиоцитозы из дендритических клеток ► Солитарные гистиоцитомы из фенотипически различных дендритических клеток

Гистиоцитозы у детей Гистиоцитоз из клеток Лангерганса 1890 г – синдром Хенда-Шуллера-Крисчена ► Эозинофильная гранулема ► Болезнь Леттерера-Зиве 1953 год L. Lichtenstein объединил все эти синдромы под общим названием – Гистиоцитозы-Х: идентичные гистопатологические изменения, инфильтрация моноцитами, макрофагами

Гистиоцитозы у детей Гистиоцитоз из клеток Лангерганса ► 1868 г - Langerhans описал новый тип клеток в эпидермисе кожи при окраске хлоридом золота ► В 1961 г. Birbeck – “гранула Бирбека” ► 1973 году C. Nezelof - клетки Лангерганса составляют морфологический субстрат гистиоцитоза Х ► КЛ – крупный мононуклеар с диаметром 12 -25 мкм. Уникальной цитоплазматической структурой, отличающей патологическую клетку Лангерганса от других гистиоцитов, является гранула Бирбека

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса ► Морфологический субстрат- аккумуляция и пролиферация патологических клеток Лангерганса в поражённых органах, S-100+, CD 1 a+, гранулы Бирбека+

Гистиоцитозы у детей Гистиоцитоз из клеток Лангерганса 1985 год – 1 -я встреча Международного общества по изучению гистиоцитарных заболеваний Термин "гистиоцитоз Х" (и все охваченные им синдромы) заменен термином гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ).

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Эпидемиология ► встречаемость 2 -6 случаев на 1 млн. детского населения в год ► пик заболеваемости – в возрасте от 0 до 4 х лет ► мальчики болеют в 2 раза чаще девочек ► не является наследственным, генетически детерменированным заболеванием

Патогенез гистиоцитоза из клеток Лангерганса В патогенезе ГКЛ задействованы механизмы, характерные для опухолевых и реактивных заболеваний: ► Клональный характер, наличие признаков клеточной атипии ► Иммунологические нарушения, цитокиновая дизрегуляция, повышение уровня TNF , IFN , IL 1, IL-6, GM-CSF (чаще локальная гиперпродукция цитокинов в очаге поражения)

Клинические варианты ГКЛ ► Моносистемный вариант - кости - 80%, - кожа-10 -15%, - л/узлы, легкие и др. ~ 5% ► Мультисистемный вариант - кожа, печень, костный мозг, лёгкие, ЦНС и др. с или без нарушения функции органов «Органы риска» - костный мозг, печень, селезёнка, лёгкие

Клинические варианты ГКЛ Признаки дисфункции органов: ► Костный мозг – Hb < 100 г/л, лейк < 4, 0 тыс/мкл тромб < 100 тыс/мкл ► Печень– билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы < альбумина, при увеличении печени >3 см из-под ребра ► Легкие - Sa. O < 95%, типичные изменения на КТ и Rграммах ► Селезенка ≥ 2 см из-под ребра Неблагоприятные факторы: мультисистемный вариант с вовлечением 1 или более «органов риска» возраст, до 2 -х лет

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клиническая картина Поражение кожи > 50% всех пациентов с ГЛ 100% с полисистемным ГЛ (наши наблюдения) ► Эрозивно-инфильтративное (складки) ► Папулезное ► Папулезно-эритематозное (сливное) ► Себорейный дерматит ► Свищевое

Поражение кожи при ГКЛ

Поражение кожи при ГКЛ

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клиническая картина Поражение костей Встречается у 80 -90% пациентов при моносистемном варианте Часто поражаются ► череп (в т. ч. лицевой) ► длинные трубчатые кости ► плоские кости(таз) Реже поражаются ► позвонки Очень редко поражаются ► кости стопы и кисти

Поражение костей при ГКЛ

Остеолизис ребра при ГКЛ

Поражение костей черепа на МРТ

Поражение костей черепа на МРТ

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клиническая картина Поражение печени Гепатомегалия - 1/3 больных с мультисистемным ГКЛ, специфическое поражение ~ у 11% ► Воспаление портального тракта ► Активация Купферовских клеток ► Лимфогистиоцитарная инфильтрация ► Стеатоз исходы склерозирующий холангиолит портальный фиброз

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клиническая картина Поражение костного мозга ► У 18 -20% пациентов при мультисистемном ГКЛ ►У Поражение легких ~ 6% Прогрессирующее интерстициальное поражение Фиброз Формирование кист Спонтанный пневмоторакс

Поражение легких при ГКЛ

Поражение легких при ГКЛ

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клиническая картина Поражение эндокринной системы У 40 -50% пациентов с мультисистемным ГКЛ ► ► ► Несахарный диабет Отставание в росте Поражение ЦНС ~ 5% с поражением гипоталямо-гипофизарной оси с туморозными формами со смешанным поражением Другие органы лимфоузлоы, щитовидная железа, ЖКТ- экссудативная энтеропатия ~5%

Поражение лимфоузлов при ГКЛ

Поражение ЦНС при ГКЛ

Поражение ЦНС при ГКЛ Редукция очага после локальной радиотерапии

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Диагноз Окончательный диагноз типичные ГЛ поражения + гранулы Бирбека или CD 1 a Вероятный диагноз типичные ГЛ поражения + 2 признака (АТФ-аза, S-100, маннозидаза, лектин) Предположительный диагноз типичные ГЛ поражения Брать «свежие» , легкодоступные элементы !!!

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Лечение ►Моносистемное поражение - местное лечение ( стероиды местно, - облучение- 5 -8 Гр) ► Мультисистемное поражение без органной дисфункции ► Мультисистемное поражение с вовлечением «органов риска» , органной дисфункцией Факторы прогноза: ранний ответ на терапию, мультисистемное поражение с органной дисфункцией, возраст до 2 -х лет

Терапия моносистемной формы ГКЛ Варианты с локализованной моносистемной формой ГКЛ – кожа, кости, лимфоузлы: ► Наблюдение ► Локальное местно облучение -5 -8 Гр, стероиды ► Монотерапия ПЗ, винбластин?

Терапия моносистемной формы ГКЛ Мультифокальное поражение костей - LCH-II группа Всего 104 пациента, из них: ► I группа - 36 не получали ситемную терапи (13 -наблюдение, 20 -хирургическая резекция очага, 4 облучение, 1 -местно стероиды) ► II группа – 68 пациентов получали системную терапию монотерапия (ПЗ, VBL, VP- 16, кладрибин) -17, комбинированная терапия - 51 человек Результаты: регрессия или разрешение очага ~ 90% в обеих группах вероятность сохранения полной ремиссии без реактивации в I группе – 48%, при монотерапии -55%, терапии 2 -мя препаратами – 80%, комбинированной терапии – 91% ►

Терапия мультисистемного варианта ГКЛ ► 1983 -1990 ► 1991 - DAL-HX -1995 – LCH-I ► 1996 -2004 - LCH-II

Дизайн протокола DAL-HX Общая и безрецидивная выживаемость больных по протоколам DAL–HX– 83 и DAL–HX– 90 оказалась одинаковой и составила, соответственно, 80% и 60%

Лечение ГКЛ Протокол LCH-I (1991 -1995) года началось международное мультицентровое клиническое исследование протокола LCH–I. Базовые препараты кортикостероиды, винбластин и VP-16 (этопозид) в рандомизированных группах. Результаты: Не показано значительных различий результатов в обеих группах ► Безрецидивная выживаемость 43% ► Вероятность реактивации - 68% ► Вероятность несахарного диабета - 42% ► Общая выживаемость у пациентов до 2 -х лет составила 10% ► С 1991

Лечение мультисистемного ЛГ Протокол LCH-I (1991 -1995) 102 пациента 32 51 19 промежуточный ответ полный ответ 4 5 нет ответа 9 18 умерли Вероятность реактивации - 68% Вероятность несахарного диабета - 42%

Значение раннего ответа на терапию (ответ к 6 неделе терапии)

Лечение ГКЛ Протокол LCH-II ► C 1996 года протокол LCH-II ► Пациенты «низкого» риска – терапия 2 -мя препаратами (преднизолон+винбластин) ► пациенты высокого риска - рандомизированные группы: 1 – ПЗ + VBL+6 МР 2 - ПЗ + VBL+ VP- 16+6 МР ► Вероятная безрецидивная выживаемость в группе низкого риска – 84%, в группе высокого риска – 57% ► Вероятность реактивации через 2 года в группе низкого риска – 56%, в группе высокого риска 64%

Протокол LCH-II Интенсивная фаза Группа низкого риска Поддерживающая терапия Оценка ответа через 6 недель Группа высокого риска Рандомизация недели Преднизолон- 40 мг/м 2/день внутрь в дни 1 -28 с последующим еженедельным снижением дозы Вепезид-150 мг/м 2 часовой инфузией в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 Винбластин – 6 мг/м 2 в/в струйно, дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 недели Преднизолон- 40 мг/м 2/день внутрь в дни 1 -5 недель 9, 12, 15, 18, 21, 24 Вепезид-150 мг/м 2 часовой инфузией, день 1 недель 9, 12, 15, 18, 21, 24 Винбластин – 6 мг/м 2 в/в струйно, день 1 недель 9, 12, 15, 18, 21, 24 6 -меркаптопурин 50 мг/м 2/день внутрь, недели 6 -24

Лечение мультисистемного ГКЛ При рефрактерных вариантах : ► циклофосфан, антрациклины, кладрибин офосфан ► Алло-ТКМ Иммуносупрессивная терапия, высокие дозы в/в иммуноглобулинов – не эффективны!

Протокол LCH-III ►С 2004 года принята новая версия протокола LCH-III ► Основные принципы – выделены 3 группы пациентов 1 - мультисистемная без вовлечения «органов риска» , 2 - с вовлечением «органов риска» 3 – с полифокальными костными поражениями ► Основные принципы – исключен VP-16 Рандомизация – VBL vs VBL+MTX ► Длительнность терапии увеличена до 12 мес ► При мультифокальном костном поражении - 6 недельная терапия ПЗ+ VBL, поддерживающая терапия до 6 мес

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клинический случай 1 Пациент Т. И. , 11 лет. Диагноз: Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, полисистемная форма с висцеральными поражениями Болен с января 1997 года Лечится в РДКБ г. Москвы с февраля 1999 г

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Клинический случай 1 Основные клинические проявления : -себорейный дерматит -фебрильная лихорадка -синдром несахарного диабета -рецидивирующий левосторонний гнойный средний отит -гнойно-некротические поражения фаланг пальцев стоп, рукоятки грудины, височной кости слева в проекции антрума -патологические изменения парадонта - подвижность зубов, остеолизис костей челюсти.

Клинический случай 1

Клинический случай 1 Результаты обследования -ОАК, б/х анализ крови - без патологии -Иммуноглобулины сыворотки - N - Анализ мочи - уд. веса до 1000, Ca до 8, 2 мг/кг/сут. -Рентгенограмма грудной клетки - со стороны легких изменений нет, остеопороз костей позвоночника -Рентгенограмма левой стопы - распространенный остеопороз всех костей стопы -Рентгенограмма височных костей по Шуллеру-Майеруразрушение чешуи левой височной кости

Клинический случай 1 Результаты обследования Гистологическое и иммуногистохимическое исследование височной кости: определяются пласты гистиоцитарных клеток типа Лангерганса. На гистиоцитарных клетках определяется CD 1 а - антиген, мономорфная реакция Ортопантомография челюстей множественные деструкции костей нижней челюсти очаги

Клинический случай 1 Терапия: -протокол LCH-II с 05. 03. 1999 по 15. 08. 1999: -антротомия слева -местная терапия очагов поражения стоп и грудины обкалывание раствором депо-медрола 40 мг № 5 -облучение пораженных участков на левой стопе -4 Гр. -терапия адиуретином.

Июль 99 г. (18 неделя протокола): - улучшение общего самочувствия, купирование лихорадки - исчезновение очагов деструкции в области грудины и пальцев стоп - купирование кожного синдрома - отсутствие воспаления левого уха - сохранение умеренной патологической подвижности зубов - сохранение синдрома несахарного диабета.

Клинический случай 1 Динамика клинических проявлений Октябрь 99 г. (2 месяца от окончания протокола LCH-II -рецидив заболевания: - возникновение патологического процесса в области грудины, левого уха - появление кожного синдрома - усиление патологической подвижности зубов, оголение корней зубов, самопроизвольное удаление 4 -х зубов.

Клинический случай 1 Терапия рецидива: -Монотерапия высокими дозами метилпреднизолона 30 мг/кг № 2 с интервалом в 3 недели с 22. 10. 99 -Комбинированная иммуносупрессивная терапия с 14. 11. 99 вепезид 150 мг/м 2 № 3 с интервалом 3 недели метилпреднизолон 30 мг/кг № 3 с интервалом 3 недели 6 -меркаптопурин 50 мг/м 2/сутки ежедневно до апреля 2000 года. На фоне терапии отмечена положительная динамика в виде исчезновения болей в области левого уха и грудины, исчезновения сыпи, уменьшения подвижности зубов.

Гистиоцитозы из одинарных макрофагов Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Первичные гемофагоцитарные лимфогистиоцитозы ► Семейный ► Спорадический ► Симптоматические ( с-м Чедиак-Хигаси, Х-ЛПС, с-м Гриселли) Вторичные гемофагоцитарные синдромы ► инфекционно-ассоциированные EBV, CMV, HSV, бактерии, лейшмании, грибы. ► опухолеассоциированные лимфомы (ALCL, б-нь Ходжкина), лейкозы, др. опухоли ► при аутоимунных заболеваниях ► перегрузка липидами

Инфекции, ассоциированные с инфекционно-ассоциированным ГЛГ

Самая частая форма: Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Историческая справка • 1952 г. J. W. Farquhar and A. E. Claireaux: первое описание заболевания у 2 -х сибсов - «семейный гемофагоцитарный ретикулёз» • 1983 г, G. E. Janka: описание 121 случая заболевания (собственный опыт и данные литературы) - «семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» • 1996 г. – создание Международного регистра по СГЛГ, (122 случая заболевания)

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Эпидемиология ► Тип наследования – аутосомно-рецессивный У 30% пациента выявляется дефект гена-перфорина Х хромомосомы ► Заболеваемость 1, 2 на 1. 000 детского населения или 1 на 50. 000 новорождённых ► Чаще встречается при родственных браках ► 60 -80% детей заболевают в возрасте до 1 года ► Соотношение мальчиков и девочек равно

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Иммунопатогенез активности NK Гиперактивация Т-лимфоцитов Макрофагов гиперцитокинемия пролиферация IL-18, IL-6, IL-2, TNF- , - IFN, PAF Системный воспалительный ответ Инфильтрация органов Органная дисфункция Гемофагоцитоз

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Патоморфология ► Инфильтрация поражённых органов лимфоцитами и гистиоцитами, несущими на себе маркёры зрелых ординарных макрофагов CD 45, CD 14 и CD 68 ► Явления гемофагоцитоза в костном мозге, ликворе, селезёнке, лимфоузлах и др. ► Отсутствие признаков злокачественности

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Международный Лабораторные характеристики регистр, 1996 (n=122) Janka, 1983 (n=121. *Н. Д. 93/104 (89%) ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ 104/122 (85%) 77/94 (82%) НЕЙТРОПЕНИЯ 73/122 (86%) 56/96 (58%) Н. Д. 38/98 (39%) ТРИГЛИЦЕРИДЫ 78/97 (80%) 25/30 (83%) ¯ФИБРИНОГЕН 66/101 (65%) 26/35 (74%) ТРАНСАМИНАЗ 55/104 (53%) ~ 30% БИЛИРУБИНА Н. Д. ~ 30% 55/94 (58%) 17/32 (52%) АНЕМИЯ ЛЕЙКОПЕНИЯ ПЛЕОЦИТОЗ ЛИКВОРА

Диагностические критерии гемофагоцитарных лимфогистиоцитозов, 1991 год ► Клинические: T 38, 50 > 7 дней Спленомегалия 3 см из под края рёберной дуги ► Лабораторные: минимум 2 • х ростковая цитопения Нв 90 г/л, тромб 100 000/мкл, нейтрофилы 1000/мкл триглицериды 2, 0 ммол/л или 3 SD фибриноген 1, 5 г/л ► Гистопатологические критерии: Гемофагоцитоз в к/м, селезёнке или л/у Отсутствие признаков злокачественности

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз дополнительные диагностические критерии плеоцитоз ликвора мононуклеарного характера ► активности NK-клеток ► картина ХПГ в биоптате печени ► ► симптомокомплекс менингоэнцефалита ► Ал. АТ, Ас. АТ, ферритина, билирубина, белка ► лимфоаденопатия, желтуха, сыпь Семейный ГЛГ – только при наличии семейного анамнеза или близкородственных браках Остальные случаи спорадические

Феномен гемофагоцитоза Гемофагоцитоз на ранних стадиях выявляется не более, чем у 60% пациентов!!!

Первичный гемофагцитарный лимфогистиоцитоз Дебют часто провоцируется инфекциями! Нет специфических симптомов: лихорадка, cпленомегалия, гепатомегалия, энцефалопатия, кровоточивость, лимфаденопатия, цитопения… Ошибочные диагнозы: ► ► ► ► Вирусные и бактериальные инфекции Гистиоцитоз из клеток Лангерганса Гепатит Иммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения Лейкоз Лихорадка неясного генеза Сепсис

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз ► Продолжительность жизни детей с СГЛГ без терапии составляет 6 -8 недель Данные Международного Регистра: ► Вероятность 5 -летней выживаемости детей, получивших химио- и имуносупрессивную терапию составила 10, 1% ► Вероятность 5 -летней выживаемости у детей, получивших аллогенную ТКМ составила 66%

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Лечение Протокол HLH - 94 с

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Лечение Единственный радикальный метод – аллогенная ТКМ! Опасность - ТКМ от сиблинга в доклинической фазе СГФЛ Кондиционирование - Бусульфан+Циклофосфамид+АТГ При отсутствии родственного совместимого донора: ► Консервативная терапия: Vp 16 +дексаметазон + Cs. A. Интратекальная терапия! (Протокол HLH – 94) ( ► Неродственная или гаплоидентичная ТКМ!

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Cобственные исследования Всего – 17 детей РДКБ г. Москва, Россия St-Anna Kinderspital, Вена, Австрия Семейный ГЛГ: ►сибсы с установленным диагнозом ГЛГ ►умершие от неизвестного заболевания ►родственный брак Спорадический ГЛГ: 10 7 6 2 1 9 8

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз собственные исследования Лечение Всего больных 17 Смерть без лечения 1 Химиотерапия 9 ТКМ 7 7 2 Живы 9

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз собственные исследования Лечение Общая выживаемость пациентов с ГЛГ N=17 9 живы (0, 48 0, 13) годы

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз собственные исследования Лечение Химиотерапия vs TКМ

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Пациентка К. Д. Заболела в 2 месяца. ► Клинические симптомы: лихорадка, диарея, гепатоспленомегалия, симптомы поражения ЦНС. ► Лабораторные данные: нормохромная регенераторная анемия, тромбоцитопения, лимфоцитоз; гипербилирубинемия, повышение аминотрансфераз; миелограмма – отсутствие признаков злокачественности. ► Диагноз: Иммунная гемолитическая анемия? ► Терапия: преднизолон 2 мг/кг 2 месяца. ► Смерть через 5 мес. от начала заболевания и через 2 месяца после отмены терапии. ► На вскрытии – лимфоцитарная инфильтрация к/м, селезёнки, л/у, в печени признаки ХПГ, со стороны ЦНС – признаки энцефалита. ►

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз Пациент К. А Заболел в возрасте 1 мес. ► Клинические проявления: лихорадка, гепатоспленомегалия, беспокойство, отказ от еды. ► Лабораторные изменения: анемия, тромбоцитопения, гипертриглицеридемия, ЛДГ, ферритина, плеоцитоз, гемофагоцитоз в к/м через 11 мес. от начала заболеванпия. ► Терапия: протокол “HLH-94” - 6 мес. реактивация заболевания, дальнейшая терапия: флюдарабин, винкристин, циклофосфан парциальная ремиссия. ► 18. 12. 97 г. - ТКМ от неродственного донора - первая в России. Осложнения: тяжёлая хроническая РТПХ, лёгочная и печёночная форма. ► В настоящее время полная ремиссия ГЛГ, отсутствие признаков РТПХ. ►

Первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз