ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Кафедра фармакологии с клинической фармакологией ГОУ

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Кафедра фармакологии с клинической фармакологией ГОУ ВПО СОГМА Росздрава

Типы гиперлипидемий • Тип I (1%) - очень высокое содержание триглицеридов из-за увеличения концентрации хиломикронов • Тип IIа (10%) - высокое содержание холестерина ЛПНП • Тип IIb (40%) - высокая концентрация триглицеридов и холестерина из-за увеличения содержания ЛПНП и ЛПОНП. • Тип III (1%) - накопление фрагментов ХМ и ЛППП. • Тип IV (45%) - увеличение содержания триглицеридов, нормальный уровень холестерина, увеличение концентрации ЛПОНП. • Тип V (5%) – увеличение концентрации триглицеридов и холестерина.

Классификация гиполипидемических средств v. Статины – ингибиторы редуктазы 3 -гидрокси-3 метилглутарил-коэнзима А v. Секвестранты желчных кислот v. Никотиновая кислота v. Фибраты

СТАТИНЫ § Ловастатин § Симвастатин § Правастатин § Флувастатин § Розувастатин

Механизм действия статинов 3 -гидрокси-3 -метилглутарилкоэнзим А 3 -гидрокси 3 -метилглутарилкоэнзим А-редуктаза НАДФ СТАТИНЫ Мевалоновая кислота Холестерин

Влияние статинов на содержание липидов и липопротеинов в плазме крови • Холестерин • Триглицериды • ЛПОНП • ЛППП • ЛПНП • ЛПВП

Дополнительные эффекты статинов • Кардиопротекторное действие • Влияние на функции эндотелия • Влияние на воспалительные процессы • Влияние на окисление липопротеинов • Влияние на свертывание крови

Фармакокинетика статинов • Ловастатин, симвастатин – пролекарства. • Степень пресистемного метаболизма, % Ловастатин – 80 -85% Симвастатин – 60 -80% Правастатин – 66% Флувастатин – 68% • Связывание с белками плазмы, % Ловастатин Симвастатин Флувастатин 95% Правастатин – 43 -48%

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ • Гепатотоксическое действие - 1% • Миопатия (рабдомиолиз) - 0, 1%. • диспепсические расстройства • аллергические реакции • экзема (при терапии симвастатином) • ревматическая полимиалгия • васкулиты • тромбоцитопения • лейкопения • гемолитическая анемия.

Факторы риска развития рабдомиолиза • • • пожилой возраст почечная недостаточность сахарный диабет гипотиреоз сочетание статинов с фибратами, кислотой никотиновой • сочетание с ингибиторами CYP 3 A 4 (циклоспорином, макролидами, противогрибковыми – производными имидазола и триазола и др. )

Секвестранты желчных кислот • Колестирамин (колестрол) • Колестипол (колестид)

Влияние секвестрантов желчных кислот на содержание липидов и липопротеинов в плазме крови • Холестерин • Триглицериды - или • ЛПОНП • ЛППП • ЛПНП • ЛПВП -

Побочное действие секвестрантов желчных кислот • • • запоры пептическая язва метеоризм изжога рвота, икота стеаторея рост активности печеночных аминотрансфераз образование камней в желчевыводящих путях холецистит гиперхлоремический ацидоз головная боль, головокружение увеит

Кислота никотиновая • Ингибирует липолиз в жировой ткани, что ограничивает доставку свободных жирных кислот в печень, в итоге тормозит печеночный синтез триглицеридов и ЛПОНП. • Увеличивает расщепление ЛПОНП в крови как активатор липопротеидлипазы. • Снижает содержание в крови ЛПНП, истощая их предшественники – ЛПОНП. • Повышает уровень ЛПВП, задерживая печеночную элиминацию аполипопротеина А-I по рецепторному пути.

Побочные эффекты: • преходящие гиперемия, зуд лица и верхней половины тела, • головная боль, • аритмия, • затуманенное зрение, • сухость кожи, • гиперпигментацию, • гастроинтестинальные расстройства, • гипергликемия, • рост концентрации мочевой кислоты в крови с обострением подагры.

Фибраты • • Безафибрат Гемфиброзил Фенофибрат Ципрофибрат

Механизм действия ПОВЫШЕНИЕ В ПЕЧЕНИ ЭКСПРЕССИИ ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ PPARα изменение транскрипции генов, отвечающих за различные звенья метаболизма триглицеридов.

подавление синтеза в печени ингибитора фермента липопротеидлипазы – аполипопротеина С-II активация липопротеидлипазы I ускорение гидролиза триглицеридов ЛПОНП и превращения их в ЛППП

В результате: Ø торможение образования триглицеридов в печени Ø стимуляция окисления жирных кислот в митохондриях и пероксисомах Ø повышение поступления холестерина и триглицеридов в ЛПВП Ø улучшение синтеза аполипопротеинов А-I и АII для ЛПВП.

Побочные эффекты фибратов: • • • нарушения функции печени диспепсические расстройства миалгия, миозит, рабдомиолиз головная боль, головокружение затуманенное зрение, катаракта почечная недостаточность анемия выпадение волос импотенция