ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ Аллергия — это такое состояние иммунный

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ.

Аллергия - это такое состояние, иммунный ответ при котором сопровождается повреждением собственных тканей. (фон Пирке – 1906) Аллергическая реакция — это иммунная реакция, при которой контакт с антигеном приводит к избыточной продукции антител или пролиферации T-лимфоцитов. Гиперчувствительность – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета. - формируется обычно при повторной встрече с Аг.

Coombs и Gell: АТ Т-клетки макрофаги

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 1 (НЕМЕДЛЕННОГО) ТИПА.

ПРИМЕРЫ -Бронхиальная астма - Широко описаны случаи бронхиальной астмы на человеческий волос у женщин-парикмахеров Швеции, бронхиальная астма от "запаха лошадиного пота". -Аллергические риниты, конъюктивиты и комплексные риноконъюктивиты -Кожные заболевания: ----Синдром атопической экземы/дерматита ----Крапивница ----Контактная экзема/дерматит -Некоторые виды реакций гиперчувствительности на пищевые продукты, лекарства, яды -Аллергический шок

«атопия» Сенная лихорадка экзема Пищевая аллергия астма крапивница - имеет генетическую предрасположенность -у лиц, сразу реагирующих на обычные аллергены внешней среды покраснением кожи и волдырями -- фактор Х, наличие которого обуславливает клинические симптомы атопии

Роль Ig Е. - Prausnitz и Kustner – 1921 г. подкожно Сыворотка К. Р. Гиперемия Волдыри Аллергия на рыбу о д по Рыбий Аг н ож к Атопический реагин = Ig E

РЕГУЛЯЦИЯ ЦИТОКИНАМИ.

Т-КЛЕТОЧНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ. Иммунизация Аг мышь Облучение тимэктомия Тимоциты Клетки селезенки Неонеатальная тимэктомия Пик Ig Е на 5 -10 сутки Более выраженный и продолжительный ответ Продукция Ig Е уменьшалась Ig Е не вырабатывается

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АСПЕКТ. - Продукты генов длинного плеча 5 хромосомы (ИЛ-4) - Сцепленные с HLA гены иммунного ответа (IR) - С увеличением общего уровня Ig Е связь с HLA уменьшается - Носители генов HLA-B 8 и HLA-Dw 3, но не HLA-A 1, подвержены общей гиперчувствительности - Для генотипа HLA-B 8 характерна выраженная связь с аутоиммунными заболеваниями и др. состояниями «гиперактивности» Генетические механизмы регулируют: - Общий уровень Ig Е - Специфичность реакции на определенный аллерген - Генерализованная гиперчувствительность

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ. 1 – интактная ТК 2 – дегрануляция ТК

ТКСО – ТК слизистых оболочек СТТК – соединительнотканные ТК астма ТКСО СТТК

КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ Внутрикожная проба. - Аллергический ринит Накожная проба.

ГИПОТЕЗА АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ПРОРЫВА. Клинические симптомы аллергии возникают лишь в том случае, когда иммунологическая активность превысит некий порог.

ТЕРАПИЯ. 1. Десенсибилизация – многократное введение возрастающих доз аллергена. - Аллергенспецифичный Ig G - T-супрессорных - Аллергенспецифичного Ig Е НО: имеются данные о устойчивости В-клеток, продуцирующих Ig Е. 2. Модификация структуры аллергена: - Определение Т-клеточных эпитопов in vitro и последующая иммунотерапия данными пептидами => Т-клеточная толерантность. - Модифицированные аллергены - аллергоиды (1950 е)

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 2 ТИПА.

- Реакции с разрушением тромбоцитов — посттрансфузионные лихорадочные реакции и неонатальная тромбоцитопения -Трансфузионные реакции на эритроциты вызываются Ат к Аг группам крови (при контакте с несовместимой тканью или кровью при трансплантации, переливании крови и беременности) -Гемолитическая болезнь новорожденных развивается в том случае, когда материнские Ат к Аг группы крови плода проходят через плаценту и разрушают эритроциты -Реакции на базальной мембране — антитела против антигенов базальных мембран в почечных клубочках и легочных альвеол (синдром Гудпасчера) -Ат к внутриклеточным Аг обычно не патогенны, а Ат к поверхностным Аг патогенны -При СКВ и тромбоцитопении развиваются тканеспецифичные реакции против других клеток (нф, кардиолипину тромбоцитов, лимфоцитам)

Реакция против клеток крови.

- Если различные группы АВ 0 => т. к. Rh+ клетки плода разрушаются быстрее и не успевают сенсибилизировать организм матери Резус-профилактика: введение после родов анти-Rh. D, которые разрушат эритроциты с Rh+ плода

Непрямой антиглобулиновый тест. - Проба Кумбса - Для обнаружения Ат на поверхности эритроцитов

АУТОИММУННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ - Тепловыми ауто. Ат, реагирующими с Ат при температуре 37 часто образуются к Аг системы резус -- холодовыми ауто. Ат, реагирующими с Ат при температуре ниже 37 Принадлежат к Ig М и прочно связывют комплемент Специфичны к Аг системы группы крови Ii Предшествует инфекция Mycoplasma pneumoniae Чаще встречается у пожилых - Ат, образующимися при аллергических реакциях на лекарственные препараты Примеры: пенициллин, хинин, сульфаниламиды

МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ Л. В. ЛВ + эритроцит + АТ + С абсорбция ЛВ + АТ + эритроцит + С Срыв аутотолерантности Участие Т-h

РЕАКЦИИ ПРОТИВ ТКАНЕВЫХ АНТИГЕНОВ 1. Нефрит при синдроме Гудпасчера 2. Пузырчатка 3. Злокачественная миастения и синдром Ламберта-Итона Выработка Ат (Ig G) к ГП БМ клубочковых капилляров Ат (Ig G) к компоненту десмосом с нарушением межклеточных связей Ат (Ig G) к рецепторам АХ мышц

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 3 ТИПА. - персистенция Аг при длительной инфекции или аутоиммунном заболевании -- ИК образуются при каждой встрече с Ат и Аг и разрушаются фагоцитами после активации С - Эритроциты транспортируют ИК в комплексе с С в селезенку для разрушения (С 3 b) - при недостаточности С ИК откладываются в тканях - С способствует разрыву связей между Аг и Ат и поддерживает ИК в растворимом состоянии - «+» Аг способны связываться с тканями (почечные клубочки) - Факторы, повышающие проницаемость сосудов, увеличивают отложение ИК - Ig G -- воспалительные реакции

КАТЕГОРИИ БОЛЕЗНЕЙ ИК Малярия, проказа, лихорадка денге, вир. Гепатит, стаф. эндокардит РА, СКВ, полиомиозит «Легкое фермера» , «легкое голубевода»

МЕХАНИЗМЫ 1. ИК взаимодействуют с С, активируя анафилатоксины – c 3 a и c 5 a => выделение ВАА и хемотаксических факторов из тучных клеток и базофилов 2. ИК активируют макрофаги. Которые выделяют ЦК – ФНО-α и ИЛ-1 3. ИК непосредственно взаимодействуют с базофилами и тромбоцитами через Fc-фрагмент => высвобождение ВАА

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ 1. Эффект хронической инфекции с помощью сывороточной болезни – инъекция чужеродного Аг 2. Аутоиммунные процессы развиваются у мышей NZBNZW 3. Моделью местного повреждения, вызываемого наружным Аг, является реакцией Артюса

1 тип: - Через 15 минут - Волдырь с четкими краями - 5 -7 мм. 3 тип: -5 -12 ч -- реакция Артюса -- 50 мм и больше -- менее четкие края ГЗТ (4 тип): -24 -48 ч. -- краснота и индурация -- 5 мм.

ПРИЧИНЫ ОТЛОЖЕНИЯ ИК И ИХ ТКАНЕВОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ - Наличие высокого АД и турбулентного тока крови (бифуркации артерий) - Наличие аффинности АГ к тканям -Увеличение сосудистой проницаемости - Структура Аг (ст. гликозилирования, -заряд) - Размер Аг

ОБНАРУЖЕНИЕ ИК

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 4 ТИПА. - Не ранее, чем через 12 ч. - Связан с Т-клеточным звеном, а не с гуморальным - 3 реакции – контактная, туберкулиновая, гранулематозная - Реакцию туберкулинового типа можно использовать в качестве диагностической пробы на присутствие многих инфекционных агентов - Аллерген содержит гаптен, приобретающий Аг свойства при проникновении в эпидермис, где связываются с белками - Персистенция Аг приводит к превращению макрофагов в эпителиоидные и гигантские клетки = гранулематозная реакция - Формирование гранулем зависит от Т-клеток и ФНО - Нанесенный на кожу гаптен поглощается, процессируется клетками Лангерганса и затем презентируется Аг-специфичным Т-клеткам - ИКК кожи выделяют ЦК, которые привлекают в реакцию Аг-неспецефичные Т-клетки и макрофаги - Могут быть перенесены несенсибилизированному животному от сенсибилизированного с помощью Т-клеток, а не сыворотки

ПРОЯВЛЕНИЯ - Инфекции — при инфекционных заболеваниях, вызванных факультативными внутриклеточными микроорганизмами, например, микобактериями и грибами, морфологические проявления гиперчувствительности замедленного типа эпителиоидно-клеточная гранулема с казеозным некрозом в центре. - Аутоиммунные болезни — при тиреоидите Хашимото и аутоиммунном гастрите, связанным с пернициозной анемией, прямое действие T-клеток против антигенов на клетках хозяина (эпителиальные клетки щитовидной железы и париетальные клетки в желудке) ведет к прогрессивному разрушению этих клеток. - Контактный дерматит — при вхождении антигена в прямой контакт с кожей возникает локальный гиперчувствительный ответ IV типа, участок которого точно соответствует области контакта. (никель, лекарства, красители одежды).

КОНТАКТНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ Экзематозные изменения Кожная проба

Гаптен + белок Поглощение клетками Лангерганса миграция Презентация Т-хелперам

Выработка ИФ-γ Выработка ICAM и MHC 2 класса Синтез провоспалительных ИЛ Привлечение Аг-неспецефических Т-клеток Затухание реакции

МЕХАНИЗМЫ ЗАТУХАНИЯ РЕАКЦИИ 1. Лимфокины, ингибирующие миграцию , препятствуют распространению воспаления. 2. ТРФβ ингибирует воспаление и пролиферативные эффекты ИЛ-1 и ИЛ-2 (тучные клетки, акт. лимфоциты) 3. ИЛ-1 тормозит окислительные процессы в макрофагах и тормозит выработку ими провоспалительных медиаторов 4. ИЛ-10 уменьшает экспрессию MHC 2 класса, тормозит выработку ЦК и Аг-специфическую пролиферацию Тh 1 5. Внешние факторы (УФ – синтез специфического ингибитора ИЛ-1)

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ТУБЕРКУЛИНОВОГО ТИПА. - Была описана Кохом - при подкожной инъекции туберкулина больным туберкулезом появляется общее болезненное состояние и повышенная температура - в участке инъекции развивается отеки и уплотнение - кожную реакцию используют для определения сенсибилизации к различным микроорганизмам – определение растворимого Аг у ранее сенсибилизированных людей - может быть индуцирована и немикробными агентами – Be, Zr - участвуют, в основном, моноциты

Активация Аг-специфичных Т-клеток Выработка ЦК – ФНО-α, β Экспрессия эндотелиоцитами: молекул Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1 Привлечение лейкоцитов к месту реакции 4 ч. – скопление нф 12 ч. – скопление моноцитов и Т-клеток

ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ - развиваются при внутриклеточной персистенции микроорганизмов или других частиц в макрофагах, которые они не способны разрушить - персистенция ИК (при аллергическом альвеолите) - вызывается теми же агентами, что и туберкулиновая реакция - иммунологические гранулемы – при саркоидозе, гиперчувствительности к Be, Zr - неиммунологические гранулемы – по отсутствию в них лимфоцитов - присутствие эпителиоидных клеток – из активированных макрофагов и продолжают синтез ФНО. Усиливая воспаление - присутствие гигантских клеток – при слиянии эпителиодных клеток - проказа, туберкулез, шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона

ПРОКАЗА (ЛЕПРА)

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ 5 ТИПА - реакции аутосенсибилизации – появление Ат к Аг клеточной поверхности - часто связана с рецепторами к гормонам стимуляция - Болезнь Грейвса Ig G + рецептор к ТТГ Активация аденилатциклазы Увеличение ц. АМФ ингибирование - Пернициозная анемия - Конкуренция с АХ