Гестозы Этиология и патогенез •

Гестозы Этиология и патогенез

• Известно, что ключевым звеном патогенеза гестозов является эндотелиальная дисфункция. Эндотелий сосудов является важным эндокринным органом, самым большим в организме диффузно рассеянным по всем тканям.

Функции эндотелия складываются как баланс противоположно действующих начал: усиление – ослабления сосудистого тонуса, агрегация – дезагрегация клеток крови, пролиферация и апоптоз сосудистых клеток и т. д.

• Гестоз – осложнение беременности, характеризующееся генерализованным спазмом системы микроциркуляции приводящий к расстройству функций жизненно важных органов и систем и возникновению полиорганной недостаточности.

• В нашей стране до 1985 года существовало название «поздний токсикоз беременных» . В 1985 году на Всесоюзном пленуме акушеров-гинекологов было принято определение «ОПГ – гестоз» (абравеатура – отеки, протеинурия, гипертензия). В 1996 г. на Всероссийском пленуме акушеров – гинекологов был принят термин «гестоз» и классификация, включающая водянку беременных, нефропатию легкой, средней и тяжелой степени, преэклампсию и эклампсию.

• Проблема гестоза в современном акушерстве является чрезвычайно актуальной, что определяется следующими факторами. – Высокая частота гестоза – от общего количества беременных рожениц 17 – 24 %. – Ведущее место гестоза в структуре материнской ( 29 – 30 % ) и перинатальной ( 230 – 400% ) смертности. – Несвоевременная диагностика и запоздалое родоразрешение. – Недооценка степени тяжести (несовпадение выраженности клинических проявлений и глубины патофизиологических сдвигов в жизненно важных органах и системах. ) – Отсутствие прямой корреляционной зависимости между состоянием плацентарной системы и тяжести нарушений в материнском организме (при тяжелом течении гестоза мать может умереть, а новорожденный остаться живым).

. • - Ведущая и инициирующая роль в развитии гестоза принадлежит плоду и плаценте. Родоразрешение приводит к быстрому прекращению гестоза. • - Сосудистые нарушения первоначально возникают в плаценте и в последующем происходит генерализация сосудистых повреждений в почках, печени, легких и головном мозге. • - Патоморфологи считают достоверным признаком перенесенного гестоза задержку второй волны сосудистой инвазии цитотрофобласта (16 – 18 неделя гестации ). При это миометральные сегменты спиральных артерий сохраняют мышечную и эластическую оболочки (чего не бывает при неосложненной беременности ) и реагируют на вазопрессорные факторы.

• Ни одно иммунокомплексное или аутоиммунное заболевание мембран , человека не сопровождается таким приступом, который характерен для эклампсии ( потеря сознания, тонические и клонические судороги, полиорганная недостаточность).

• Какие причины приводят к повышенной проницаемости плацентарного барьера для антигенов плода? • Фетоплацентарная недостаточность различного генеза. • Повышение проницаемости плацентарного барьера. • Увеличение размеров микроканалов в стенках сосудов плаценты (наличие у беременной сосудистых и аутоиммунных заболеваний ). • Нарушение функционального состояния иммунной системы, специфичной для беременности, которая имеет прямое корреляционное взаимодействие с системой гемостаза (вторичные иммунодефициты – гиперкоагуляция). • Увеличение срока беременности. Физиологическое повышение проницаемости плаценты имеет место с 22 - 24 недели беременности, особенно за 4 -6 недель до срока родов

• Гестоз вызывают только те антигены плода, наличие которых совпадает с интенсивным развитием его центральной нервной системы (период гестации 22 – 24 недели и позже. ) Это нейроспецифические белки, которые продуцируются при развитии новой коры плода. В зависимости от различия свойств антигенов плода и антител матери иммунный ответ может быть различным.

• Возникнув во второй половине беременности, гестоз не может прекратить своего развития. • Патологические нарушения при гестозе начинаются с сосудисто – тромбоцитарного звена, когда Циркулирующие Иммунные Комплексы фиксируются на клетках эндотелия, капилляров, артерий небольшого калибра на мембранах эритроцитов, нейтрофилов и др

• Для формирования патологических изменений • Повышение проницаемости характерных для гестоза, маточно – плацентарного необходим либо барьера происходит на фоне одномоментный прорыв значительного количества снижения маточно- антигенов через плацентарного кровотока, трансплацентарный барьер в период нарушения целостности интенсивного развития эпителиального покрова мозга плода, либо постепенное поступление ворсинчатого дерева , при антигенов в течение недостаточности инвазии длительного времени. Все цитотрофобласта в стенки это возможно только маточно- плацентарных при повышении проницаемости сосудов при ранней плацентарного незрелости ворсин и т. д. барьера для антигенов плода

• Циркулирующие в сосудистом русле тромбоциты не фиксируются к неповрежденному эндотелию. Если произошло повреждение эндотелия, тромбоциты на поврежденном участке образуют конгломераты и агрегаты (микротромбозы).

Тромбоциты выделяют тромбоксан, тромбоксан оказывающий сильное сосудосуживающее, агрегатное и коагуляционное действие. Нарушается система гемостаза, клеточный метаболизм, повышается перекисное окисление фосфолипидных мембран, снижается антиоксидантная защита.

• При остром эндотелиозе (иммунное воспаление эндотелия) нарушается динамическое равновесие в продукции простагландинов материнского происхождения( простагландинов класса F ) и плодово- плацентарной системы (простагландины класса Е ). Преобладание простагландинов класса F , увеличение тромбоксана приводит к спазму прекапилляров, артериол, мелких артерий, что сопровождается повышением периферического сосудистого сопротивления и артериальной гипертензией. Наиболее чувствительны к дисбалансу простагландинов и снижению простациклина сосуды плаценты, матки, почек, печени, легких и мозга (характерные зоны повреждения при гестозе ).

• Длительно текущий, быстро прогрессирующий, тяжелый гестоз сопровождается формированием ДВС – синдрома. Одновременно с формированием ДВС – синдрома активируется фибринолиз, который имеет защитный характер ( растворяет внутрисосудистые микротромбы ). За лизис сгустка ответственен плазмин (фибринолизин) Глубинные процессы патогенеза гестозов – это:

• Повреждения сосудистой эндотелиальной выстилки, обнажение коллагенового слоя, повышение продукции вазоконстрикторов и агрегантов. • Снижение деформабельности эритроцитов за счет повышения жесткости и ригидности клеточных мембран, разрушение мембран эритроцитов (гемолиз), тромбоцитов, нейтрофилов. Образование пристеночных тромбов. • Внутрисосудистая активация свертывания и формирование хронического, подострого или острого ДВС- синдрома. • Повышение проницаемости сосудистых стенок капилляров и выход транссудата в окружающие ткани. Повышение гидрофильности тканей. • Транзиторный, далее почти постоянный и «жестокий» сосудистый спазм на уровне прекапиллярных сфинктеров, артериол, артерий.

• Гиповолемия, соответствующая недостатку в циркулирующей системе 1200 – 1500 мл крови. • Нарушение функции почек. • Нарушение функции печени. • Нарушение проницаемости альвеолярных мембран легких – отек легких, инфарктная пневмония, дыхательная недостаточность. • Аутоиммунная антиорганная агрессия против собственных тканей мозга ( эклампсия ), плаценты ( преждевременная отслойка плаценты), почек и печени ( почечно – печеночная недостаточность, кортикальный некроз, кровоизлияния в ткань печени). печени • Метаболические расстройства: повышение перекисного окисления липидов, снижение антиоксидантной защиты

• Результаты микроскопических исследований плаценты подтверждают значение изменений в ней в развитии гестоза , а именно: • тромбозы сосудов и межворсинчатых пространств; • признаки склероза и облитерации, сужение просвета, атероматоз артерий; • отек стромы ворсин; • увеличение количества фибриноида, который « замуровывает» часть ворсин, • некротические изменения в плаценте; • преобладание хаотичных склерозированных ворсин; • признаки интенсивных компенсаторных реакций (ангиоматоз, синцитиальные почки, рост новых молодых ворсин, расширение диметра капилляра в ворсине).

• В субплацентарной зоне миометрия имеют место свидетельства неполной гестационной перестройки маточно – плацентарных эндометральных и миометральных сегментов. Спиральные сосуды плацентарного ложа сохраняют мышечный и эластические слои либо на всем протяжении сосуда, либо в его отдельных участках. Эти изменения всегда являются доказательством гестоза.

• Вторым типичным звеном поражения при гестозе являются почки. Почки поражаются раньше и больше других органов. • Основные изменения в почках при гестозе сводятся к следующему :

• Иммунное поражение сосудов почек по типу эндотелиоза. Стенка сосудов утолщается, просвет суживается. Артериальное кровоснабжение почек снижается. Ишемическая почка в большом количестве продуцирует ренин, который , соединяясь с белками плазмы, превращается в сильный прессорный амин – ангиотензин II. Высокая концентрация ангиотензина II и других прессорных факторов в крови вызывает длительную и «жестокую» периферическую вазоконстрикцию и артериальную гипертензию.

– Вторым важным компонентом является высокая проницаемость сосудистой стенки и выход жидкости из сосудистого русла в межтканевое пространство. Это приводит к уменьшению объема циркулирующей крови ( ОЦК ), объема циркулирующей плазмы ( ОЦП ) и отекам. – Нарушается текучесть, реологические свойства крови за счет ДВС- синдрома. В почках образуются участки ишемических и геморрагических инсультов.

• Поражение клубочков и канальцев почек идентично иммунному воспалению. Снижается клубочковая фильтрация( олигурия), увеличивается проница- емость клубочков для белка (протеинурия ). Посте- пенно нарушаются все основные функции почек: фильтрационная, концентрационная, реабсорбци- онная, водовыделительная, гормональная и регу- • Ляторная, Нарушается регуляция артериального давления, ОЦК. ОЦП, осмолярность плазмы, плотность и кислотность мочи.

• Первичным ответом почки на снижение кровоснабжения является перераспределение жидкой части крови, увеличение внеклеточного сектора воды, повышение сопротивления почечных сосудов. В связи с этим нарушается концентрация мочи, снижается диурез, особенно днем в вертикальном положении женщины. Снижается толерантность к водной нагрузке.

• По мере увеличения гестационного срока и длительного течения гестоза , развития и нарастания нефротического синдрома (протеинурия, гипоальбуминемия, гиперхолестеринемия ) или наслоения гестационной патологии на предшествующее заболевание типа хронического гломерулонефрита резко ослабляет кровоснабжение почек. Это может повлечь за собой возникновение острой почечной недостаточности ( ОПН ), кортикального некроза, тромбоза почечных вен, фокально – сегментарного гиалиноза и других крайне тяжелых, нередко смертельных осложнений.

• Необходимо помнить, что критические изменения системного артериального давления, гипертензия выше 170/ 100 мм рт. ст. , также артериальная гипотония ниже 80 мм рт. ст. нарушают ауторегуляцию почечного кровотока. В сочетании с этим гиперкоагуляция и гиперагрегация вызывают уменьшение артериальной перфузии. • В корковом веществе почек вторично снижается синтез постагландинов Е 2, простациклина, влияющих на уровень ренина. Высокое содержание тромбоксана А 2 не только уменьшает кровоток, но и вызывает клеточное набухание канальцев, их обструкцию, а иногда их разрыв.

Печень является главным органом, обеспечивающим детоксикацию в организме, в том числе элиминацию ЦИК.

При массивном поступлении антигенов плода в кровоток матери или длительном их проникновении через плаценту в течение 1, 5 – 2 мес. при длительно протекающем гестозе происходит задержка элиминации ЦИК в печени и формируется комплементзависимое иммунное слипание сеснсибилизированных клеток с ретикулоэндотелиоцитами, что сопровождается гемолитической анемией и тромбоцитопенией. – Чаще всего это происходит при активации всех компонентов комплемента. на клеточных мембранах печени, почек, легких. • Это крайне тяжелые формы гестоза, когда формируется печеночно – почечный синдром.

• Отложение повышенного количества ИК в печени связано с: – дефектами в системе макрофагов и в системе активированного комплемента, – повышенной проницаемости сосудистой стенки, – уменьшением количества тромбоцитов, – снижением метаболической активности печени, в том числе способности к синтезу гидролитических ферментов, направленных на то, чтобы не допустить фиксации ЦИК на длительное время на печени или почках. • В результате системных сосудистых нарушений при гестозе в печени развиваются острый эндотелиоз, микротромбоз, расстройство микроциркуляции, повышение проницаемости сосудистой стенки и отек периваскулярных зон, за счет отложения фибрина на клетках эндотелия прсвет сосудов печени сужается.

• Далее возможно повреждение всей паренхимы, эндоплазматической сети печени, системы макрофагов с разрушением иммунных комплексов. Формируется наиболее тяжелое повреждение с ферментной аутоагрессией, разрушением тромбоцитов и эритроцитов, т. е. развитием HELLР -синдрома. • Морфологической основой печеночной недостаточности являются дистрофические изменения паренхимы печени либо ее жировое перерождение, нарушение обмена холестерина в гепатоцитах, при котором происходит атероматоз артерий.

• Необходимо подчеркнуть, что наиболее распространенные биохимические исследования функции печени и печеночные пробы позволяют выявить только тяжелую патологию тогда как более легкие формы поражения остаются незамеченными

• Учитывая, что печень является единственным местом синтеза альбуминов, фибриногена, протромбина и других прокоагулянтов, при поражении ее паренхимы развиваются соответствующие дефициты: гипопротеинемия , гипоальбуминемия, снижение коагуляционного потенциала крови. • К летальному исходу приводит прогрессирующая интоксикация, коагулопатическое кровотечение, почечно- печеночная кома. • К летальному исходу приводит также острая подкапсульная гематома и спонтанный разрыв печени.

• В настоящее время предполагается следующая последовательность развития подкапсульной гематомы и спонтанного разрыва печени: некроз средней оболочки артериальной стенки, затем аневризматическое расширение этой артерии. При перепадах артериального давления - разрыв, что чаще всего наблюдается во время оперативного вмешательства (кесарева сечения). Образуется расслаивающая гематома, доходящая до фиброзной оболочки (капсулы Глиссона) с перфорацией гематомы в брюшную полость.

Наиболее типичными микроскопическими признаками поражения печени при гестозе являются: • резко выраженная белковая или жировая дистрофия гепатоцитов; • некроз гепатоцитов; • подкапсульные и внутрипеченочные кровоизлияния; • тромбоз капилляров.

• Как было сказано ранее при физиологически развивающейся беременности формируется единая гемодинамическая система мать – плацента – плод. • Все изменения , которые происходят в этой системе при беременности служат улучшению плодово – плацентарного кровообращения и создают оптимальный режим для роста и развития плода, плаценты и матки.

Развиваясь на фоне нормально различных типов (эукинетический, гиперкинетический, гипокинетический ) системной гемодинамики, гестоз имеет различный прогноз. – При гестозе существенно снижается сократительная функция миокарда. Уменьшается сила седечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Нарушаются метаболические процессы в миокарде, почках, надпочечниках. – Сосудистое периферическое сопротивление повышается значительно из-за длительного генерализованного спазма артериол и прекапиллярных сфинктеров, а также из-за нарушений в системе микроциркуляции. – Снижается ОЦК на 1200 – 1500 мл и более. Этот объем необходим для обеспечения маточно – плацентарного кровообращения. Гиперволемия , характерная для беременности , сменяется гиповолемическим синдромом, при котором поддерживается длительный сосудистый спазм, приспосабливая объем сосудистого русла к сниженному объему крови. – Парадоксальное сочетание гиповолемии и тканевых отеков усугубляет гипоперфузию в жизненно важных органах тканях.

• Гестозу присущи дисфункции вегетативной системы, лабильность сосудистого тонуса, метаболические рсстройства, а также структурно - функциональные нарушения основных систем регуляции гемостаза. • При длительно текущем сочетанном гестозе и при его особо тяжелых формах преобладает гипокинетический тип гемодинамики. • Это наиболее прогностически неблагоприятный вариант – высокая опасность почечной недостаточности, снижения маточного кровотока, задержка внутриутробного роста плода , развитие преэклампсии и эклампсии.

Симптомокомплекс полиорганной недостаточности включает в патологический процесс и систему дыхания. Причем повреждаются не альвеолы, осуществляющие синтез сурфактанта, транспорт воздуха, вентиляцию, а структуры, основной функцией которых является перфузия крови, диффузия газов из альвеол в кровь, артериализация венозной крови, сохранение гомеостаза в организме. • Фиксация ЦИК к эндотелию артериолокапиллярных сосудов, легочному интерстицию вызывает острое иммунное воспаление лишь в случае активирования всех компонентов комплемента и агрегированного либо при сборке « мембранатакущего» комплекса С 5 – С 9, разрушаюшего мембраны клеток.

• При генерализованном иммунном эндотелиозе снижается синтез простациклина, тормозящего агрегацию тромбоцитов, повышается продукция тромбоксана А, оказывающее противоположное действие. В процесс иммунного воспаления вовлекается интерстициальный слой формируется интерстициальный отек легких. При этом в альвеолы проникают плазменные белки, инактивирующие сурфактантную систему легких. Формируются гиалиновые мембраны, выстилающие изнутри альвеолярную поверхность, образуются ателектазы. Возникает шунтирование крови в легких. Гипоксия нарастает и не исчезает при ингаляции кислородом.

• Шоковые легкие не способны осуществлять перфузию , газообмен и диффузию газов, несмотря на искусственную вентиляцию и повышение дыхательного объема. Длительная ИВЛ может усилить деструктивные изменения легких и вызвать разрывы эмфизематозных участков. • При тяжелом гестозе, преэклампсии и эклампсии сопутствующим компонентом полиорганной недостаточности является острая дыхательная недостаточность.

• Мозг как ведущий орган в регуляции и координации деятельности органов и систем человека очень хорошо защищен не только за счет централизации кровотока, но и благодаря гематоэнцефалическому барьеру ( от проникновения инфекции, иммунокомпетентных клеток и других биологически активных веществ. )

Сохранение постоянства мозгового кровотока обеспечивается феном ауторегуляции, благодаря которому изменение артериального кровотока в общей системе гемодинамики не касается региона центральной нервной системы. Однако «коридор стабильности» находится в пределах 160/ 100 мм рт. ст. Если артериальное давление повышается до 170 / 110 мм рт. ст. ( критический уровень), возможен срыв ауторегуляции мозгового кровотока.

• Нарушение ауторегуляции мозгового кровотока при гестозе происходит при: • высокой гипертензии - 170 / 110 мм рт. ст. и выше; • внезапном повышении артериального давления даже на незначительное время; • нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера; • отрой почечной недостаточности, которая сопровождается повышением диастолического артериального давления, высоким периферическим сосудистым сопротивлением и гипоксией ; • сосудистом спазме мозговых артерий и капилляров ; • тромбозе мозговых артерий; • внутричерепом кровоизлиянии, разрыве перфорирующих артерий.

• Мозговой кровоток и метаболизм мозговой ткани находятся в непосредственной зависимости друг от друга. При изменении уровня кровотока в определенном участке мозга развивается ишемия. Вокруг этого ишемизированного очага мозга возникают зоны еще жизнеспособные , электрически невозбудимые , т. н. зоны « нищей перфузии» . В этой зоне нейроны чувствительны к любому дополнительному снижению перфузионного давления (некомпенсированная гиповолемия, действие внешних раздражителей, чрезмерная гипотензивная терапия, внезапное падение артериального давления. )

• Необходимо помнить о том, что мозг не способен запасать энергию впрок, ему требуется постоянное поступление оксигенированной крови, содержащей достаточную концентрацию глюкозы и соответственно АТФ. При гестозе общий мозговой кровоток снижен до 40 – 35 мл/100 г в 1 мин ( при норме 50 – 55 мл / 100 г в 1 мин. ) При снижении мозгового кровотока до 20 – 25 мл нарушается энергетический метаболизм, а происходит аноксическая деполяризация при кровотоке 15 -10 мл. Ниже этого предела кровоснабжения клетки серого вещества головного мозга умирают первыми

• Повышается проницаемость сосудистых клеток, возникает отек вещества мозга. У пациентки наступает вялость, сонливость, неадекватное восприятие окружающего мира. • Далее повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера и ЦИК ( содержащие антитела к мозговой ткани ) устремляясь к тканям мозга вызывают цитотоксический отек нейронов и глии, разрыв соединений между клетками

• Дальнейшее снижение мозгового кровотока при гестозе сопровождается повышением проницаемости сосудистых стенок и отеком вещества мозга. Отек мозга является первым ответом на нарушение авторегуляции сосудистого , механизм которого обеспечивается с помощью пептидов, высвобожденных из эндотелиальных клеток. • В поведении пациенток доминирует сонливость, вялость, неадекватное восприятие окружающего мира. • Клинически гипертоническая энцефалопатия (нарушение ауторегуляции сосудистого тонуса, отек мозга и повышение внутричерепного давления ) проявляются головной болью, нарушением зрения, тошнотой, рвотой, т. е. симптомами преэклампсии.

• Мозг не способен запасать энергию в прок, ему требуется постоянное поступление оксигенированной крови, содержащей достаточную концентрацию глюкозы и соответственно АТФ.

• При гестозе общий мозговой кровоток снижен до 40 – 35 мл/100 г в 1 мин ( при норме 50 – 55 мл / 100 г в 1 мин. ) При снижении мозгового кровотока до 20 – 25 мл нарушается энергетический метаболизм, а при кровотоке 15 -10 мл происходит аноксическая деполяризация. Ниже этого предела кровоснабжения клетки серого вещества головного мозга умирают первыми.

• Далее повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера и ЦИК ( содержащие антитела к мозговой ткани ) устремляясь к тканям мозга вызывают цитотоксический отек нейронов и глии, разрыв соединений между клетками.

Таким образом, модель патогенеза гестозов можно представить следующим образом. • 1. Генерализованный сосудистый спазм (преимущественно в артериальном звене кровообращения) приводит к повышению внутрисосудистого давления, стазу крови в капиллярах, повышению проницаемости мелких сосудов. В результате указанных процессов происходит повышение общего периферического сосудистого сопротивления ( ОПСС), что приводит к развитию артериальной гипертензии и нарушению кровообращения в жизненно важных органах

• 2. Нарушение гемодинамики в почечных сосудах приводит к ишемии коркового слоя почек. Степень тяжести нарушений почечного и внутрипочечного кровотока находится в прямой зависимости от типа центральной материнской гемодинамики и степени тяжести гестоза. Клинически нарушения почечного кровообращения проявляются развитием почечной недостаточности, уменьшением клубочковой фильтрации и снижением диуреза, протеинурией, задержкой воды и натрия. Спазм почечных сосудов и ишемия почек формируют (избыточный выброс ренина и ангиотензина, что способствует еще большему ангиоспазму и более значительному повышению артериального давления особенно диастолического

3. В печени циркуляторные нарушения обуславливают снижение дезинтоксикационной активности и белковообразующей функции. Развивающаяся при этом гипо- и диспротеинемия приводят к уменьшению осмотического и онкотического давления, что в свою очередь способствует гиповолемии, гемоконцентрации. Усугубляется задержка воды и натрия в интерстициальном пространстве

• 4. Длительный спазм сосудов приводит к нарушению деятельности миокарда и, по мере развития гестоза , формируется ишемическая миокардиопатия. Эхокардиографическое исследование показателей центральной гемодинамики у беременных с гестозом выявило достоверное снижение ударного и сердечного индексов по мере нарастания тяжести гестоза

• 5. Спазм сосудов головного мозга приводит к снижению мозгового кровообращения, уменьшению венозного оттока ( это подтверждается результатами допплерометрического исследования кровотока в системе сонных артерий). Указанные изменения создают условия для развития отека мозга и его оболочек Клинически это проявляется мозговой симптоматикой, особо тяжелых случаях наступлением судорожных припадков ( эклампсии).

• 6. Спазм маточных и спиральных артерий ведет к нарушению маточно- плацентарного кровообращения, что, в свою очередь, вызывает нарушения плодового и плодово – плацентарного кровотока. Нарушение маточно – плацентарно – плодовой гемодинамики приводит к хронической гипоксии и ВЗРП. Тяжесть указанных нарушений четко коррелирует со степенью тяжести и длительностью течения гестоза.

• При гестозах, несмотря на снижение объемных показателей центральной гемодинамики и системный сосудистый спазм, формируются компенсатерно – приспособительные механизмы, направленные, в первую очередь, на нормальное функционирование системы мать – плацента – плод, и только при их истощении развивается плацентарная недостаточность и ВЗРП.

• 8. В ряде наблюдений выраженные изменения в сосудах способствуют выпадения фибрина в их просвет, агрегации эритроцитов и тромбоцитов. При этом еще более ухудшается перфузия жизненно важных органов и формируется синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

• 9. Генерализованный сосудистый спазм, гиповолемия формируют такой уровень раздражения рецепторов , который опосредованно вызывает патологическую реакцию ЦНС и гипоталамо – гипофизарно – надпочечниковой системы. В результате увеличивается выработка антидиуретического гормона, 17 – оксикортикостероидов, альдостерона и увеличивается задержка в организме натрия и воды.

• Представленная модель патогенеза гестоза отражает в основном поверхностные изменения в системах и органах при гестозе.