Гепатит С Новые препараты и препараты в разработке
Новые классы препаратов • Ингибиторы протеазы • Ингибиторы NS 5 A • Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы полимеразы • Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы полимеразы • Отдельной строкой - пегилированный интерферон-лямбда…
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА РЫНКЕ • Ингибиторы протеазы – первые препараты, воздействующие непосредственно на сам вирус ВГС. – Боцепревир ( «Виктрелис» ). Производство MSD. Стоимость до 50 000 долларов США за курс и выше. – Телапревир ( «Инсивек» ). Производство Janssen. Стоимость сопоставимая.
ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ О НОВЫХ ПРЕПАРАТАХ • Используются только для генотипа 1. • Режим приема боцепревира: 4 недели PEG-INF+RBV, затем добавляется BOC и от 20 недель до 44 недель в зависимости от ответа (есть различные варианты) • Режим приема телапревира: 12 недель TPV + PEG-INF+RBV – после 12 недель TPV отменяется и от 12 до 36 недель в зависимости от ответа
И ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ… • Эффективность боцепревира – до 69% • Эффективность телапревира – от 74% до 79% • Побочные эффекты – анемия, сыпь.
Ингибиторы протеазы • • ABT-450/ritonavir – ABBOTT (один раз в день) ACH-1625 – ACHILLION (один раз в день) Асунапревир (BMS-650032) – BMS (два раза в день) Фалдапревир (BI 201335) – BI (один раз в день) Симепревир (TMC 435) – Janssen (один раз в день) Ванипревир (MK 7009) (два раза в день) – MSD MK-5172 (один раз в день) – MSD Данопревир/ритонавир (RG 7227) (два раза в день) – Roche • GS-9256 (два раза в день) – Gilead • GS-9451 (один раз в день) – Gilead • …
Ингибиторы NS 5 A • • • Даклатасвир (BMS-790052) – BMS GS-5885 – Gilead ABT-267 – ABBOTT GSK 2336805 – GSK IDX-719 – Idenix Pharmaceuticals Все – один раз в день
Нуклеозидные ингибиторы полимеразы • Софосбувир (GS-7977) (один раз в день) – Gilead • BMS-986094 (один раз в день) – BMS • IDX-184 (один раз в день) – Idenix • Мерицитабин (RG 7128) (два раза в день) – Roche • …
Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы • • • ABT-072 (один раз в день) – ABBOTT ABT-333 (два раза в день) – ABBOTT BI-207127 (два раза в день) – BI BMS-791325 (два раза в день) – BMS Сетробувир (ANA 598) (два раза в день) – ANADYS/Roche • …
ВАЖНЫЕ ФАКТОРЫ • Комбинированная терапия (два, три препарата) • Пероральная (с и без РИБАВИРИН) или с ПЕГ-РИБ • Генотип • Наивные или опытные пациенты • Цирроз/без цирроза • Межлекарственное взаимодействие • Коинфекции – ВИЧ, ТБ
НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ ОТДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПАНИЙ…
ABBOTT • ABT-450/r – ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром, один раз в день • ABT-267 – ингибитор NS 5 A • ABT-072 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • ABT-333 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • Исследуются в отношении генотипа 1
ABBOTT Исследуемые схемы: • ABT-450/r, + ABT-072 400 мг (исследование PILOT), без интерферонов, серьезные побочные эффекты не отмечены (из менее серьезных – головная боль, усталость, повышение уровня билирубина); , более 80% УВО • ABT-333 + АВТ- 450 + РИБАВИРИН (исследование CO-PILOT); из побочных эффектов – слабость, головная боль, головокружение; УВО 93 -95% • ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333+ RBV (исследование Aviator) • ABT-450/r + ABT – 333 + RBV • ABT-450/r + ABT – 267 + RBV • ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333 (без рибавирина) • ABT-450/r + ABT-267 +/- RBV (исследование Navigator)
BMS • Асунапревир (BMS-650032) – ингибитор протеазы, два раза в день • Даклатасвир (BMS-790052) – ингибитор NS 5 A, один раз в день, против всех генотипов • BMS-986094 – один раз в день • BMS-791325 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, два раза в день
BMS НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ • • • Даклатасвир + ПЕГ-ИНФ+RBV, генотипы 1 и 4 (COMMAND) Даклатасвир+асунапревир (DUAL) – нулевые ответчики, 1 b, 77% достигли УВО 24 из числа 21 нулевого ответчика и 23 пациентов с непереносимостью интерферона Даклатасвир + асунапревир + 791 325 (TRIPLE) – до 100% УВО, рецидивов не было, фаза 2, генотип 1 а, не СС (неблагоприятный) Даклатасвир + софосбувир, генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО Симепревир + даклатасвир (BMS 052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1 b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются. Исследования с дарунавиром, абакавиром, тенофовиром, лопинавиром/ритонавиром, ралтегравиром (серьезных взаимодействий не выявлено)
Gilead • Софосбувир (GS-7977) – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день • GS-9256 – ингибитор протеазы, два раза в день • GS-9451 – ингибитор протеазы, один раз в день • GS-5885 – ингибитор NS 5 A, один раз в день
Gilead НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: • Исследования: даклатасвир (BMS) + софосбувир (Gilead), генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО • Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV
Janssen • Симепревир (TMC 435) – ингибитор протеазы, один раз в день • Разрабатывается совместно с Medivir (шведская компания). Medivir будет распространять симепревир на территории северных стран, в остальных странах права у Janssen.
JANSSEN • Исследования: симепревир (75 мг) + TMC 647055 (450) (ненуклеозидный ингибитор полимеразы Janssen)+ ритонавир (30) • Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV • Симепревир + даклатасвир (BMS 052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1 b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются.
MSD • Ванипревир (MK 7009) – ингибитор протеазы, два раза в день • MK-5172 – ингибитор протеазы, 1 раз в день, не требует бустирования, эффективность в отношении 1 и 3 генотипа (возможна эффективность в отношении других генотипов). Планируется множество испытаний для определения оптимального режима, а также межлекарственного взаимодействия.
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • Пегилированный интерферон-лямбда + даклатасвир + рибавирин у пациентов с гемофилией, ранее не получавших лечение и с неудачей лечения ПЕГ-РИБ (Москва, СПб) • Пегинтерферон-лямбда + даклатасвир и без даклатасвира + рибавирин в сравнении с ПЕГ -РИБ, генотип 2 и 3, наивные пациенты (Иркутск, Смоленск, СПб, Киров, Москва, Челябинск, Красноярск, Киров…» Grls. rosminzdrav. ru, на 30. 03. 2013
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • Асунапревир+даклатасвир (три исследования, как двойная терапия и в сочетании с ПЕГ-РИБ, генотипы 1, 4, частичный ответ или устойчивые к ПЕГ-РИБ) – Красноярск, Москва, Тюмень, СПб, Смоленск, Челябинск и т. д. • Симепревир – 4 исследования, генотип 1, в комбинации с ПЕГ-РИБ – Свердловск, Москва, Самара, СПб и т. д. Grls. rosminzdrav. ru, на 30. 03. 2013
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ • ЭББОТТ – 2 исследования, ABT 450/ритонавир/АВТ-267 + АВТ-333 с рибавирином и без рибавирина (118 и 108 человек), генотип 1, одно исследование – ранее получавшие лечение, второе – ранее не получавшие • GILEAD - Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3 фазы по оценке безопасности и эффективности Софосбувира при одновременном назначении с Рибавирином ранее нелеченным взрослым пациентам с хронической инфекцией вирусом гепатита С генотипов 1, 2 и 3. " Grls. rosminzdrav. ru, на 30. 03. 2013
КАК СМОТРЕТЬ САМИМ
КАК СМОТРЕТЬ САМИМ
Скачать презентацию Гепатит С Новые препараты и препараты в разработке
aec1bf3d89edb41cb129bc7e41226772.ppt