ГЕНОМ класс I по Балтимору ДВУЦЕПОЧЕЧНАЯ ЛИНЕЙНАЯ ДНК

ГЕНОМ (класс I по Балтимору): ДВУЦЕПОЧЕЧНАЯ ЛИНЕЙНАЯ ДНК Аденовирусы Герпесвирусы Поксвирусы

Электронная микрофотография и схематическое изображение структуры аденовируса

Схематическое изображение генома аденовируса 36 kbp

Схема кодирующей области генома аденовируса Ранние гены: контроль вирусной и клеточной транскрипции, репликация вирусной ДНК Поздние гены: структура вириона

Транскрипционная программа аденовируса

Локализация предранних и ранних промоторов аденовируса Промоторы Е 1 А Е 1 В Е 2 Е Е 3 Е 4 Сайт 499 1702 27051 27567 35609 Цепь + + ‒

Организация раннего промотора аденовируса

Дифференциальный сплайсинг Е 1 А и Е 1 В

Е 1 А – регулятор экспрессии ранних генов

Организация большого позднего промотора аденовируса

Локализация промежуточных и поздних промоторов аденовируса Промоторы Е 2 L IX IVa 2 MLP Сайт 25910 3582 5828 6039 Цепь ‒ +

Сплайсинг поздних м. РНК

Инициация репликации аденовируса

Схема репликации ДНК аденовируса вирусный комплекс ДНКполимераза - р. ТР Родительский ТР, ковалентно связанный с геномом

Механизм преимущественной трансляции аденовирусных м. РНК

Вирусы герпеса • HHV 1, Herpes simplex 1 α 152 kb α 152 α 125 γ 172 β 240 β 150 – 160 γ 140 – «Простуда» , эпителиальные и нейрональные клетки • HHV 2, Herpes simplex 2 – Болезни, передающиеся половым путем, эпит. и нейрон. кл. , тератогенные, м. б. фатальные для новорожд. • HHV 3, Varicella-zoster – Ветрянка, опоясывающий лишай • HHV 4, Epstein Barr virus – Мононуклеоз, лимфома Беркитта; лимфоидная ткань • HHV 5, Cytomegalovirus – Тропизм к тканям слюнных желез, тератогенные, м. б. фатальные для новорожд. • HHV 6, HHV 7 Roseolovirus – Детская «псевдокраснуха» • HHV 8 – Ассоциирован с саркомой Капоши

Электронная микрофотография и схематическое изображение структуры ВПГ 180 – 200 nm

Белки, входящие в состав вириона HSV

Схема организации геномов вирусов герпеса

Жизненный цикл вирусов герпеса (HSV) IE - α – immediate-early E - β – delayed-early L - γ – late

Транскрипционная программа вируса простого герпеса

Тонкая структура промотора предранних генов IE-gene transcription

Структурная организация белков инициирующего комплекса

Схема взаимодействия VP 16 с клеточными белками

Продукты предранних генов HSV • ICP 0 110 к. Да трансактиватор клеточных (р53) и вирусных генов (иногда совместно с ICP 4); детерминант латентности • ICP 4 175 к. Да (гликоз) позитивный и негативный регулятор генной экспрессии • ICP 22 влияние на позднюю экспрессию; предотвращает фосфорилирование CTD RNAP II • ICP 27 63 к. Да блокирование сплайсинга клеточных РНК; взаимодействие с CTD RNAP II • ICP 47 защита от иммунной системы хозяина

Доменная структура ICP 4 RTCGTCNNYNYSG – консенсус (R - пурин, Y – пиримидин, S - C/G)

Тонкая структура промотора ранних генов

Продукты ранних генов HSV • • UL 23 - тимидинкиназа UL 40 - рибонуклеотидредуктаза UL 30 ДНК-полимераза UL 42 UL 5 - геликаза UL 8, UL 52 – праймаза и АТФаза UL 9, UL 29 (ICP 8, ssb) – инициация репликации

Тонкая структура промотора поздних генов

Ориджин репликации HSV-1

Инициация репликации HSV

Разрушение ядра в течение герпетической инфекции

Латентноассоциированная транскрипция HSV-1 L/STs

Рак, ассоциированный с вирусом Эпштейна-Барр 1. Лимфома Беркитта - характерна для Центральной Африки - мультифакторная этиология - EBV инфекция необходима, но недостаточна 2. Назофарингальная карцинома 3. Лимфома В-клеток - обнаружена в центральных районах Китая - у пациентов с подавленным иммунитетом