Генодиагностика тромбофилии в акушерскогинекологической практике Тромбофилия

Генодиагностика тромбофилии в акушерскогинекологической практике

Тромбофилия – заболевание, характеризующееся повышением свертываемости крови и склонностью к тромбозам и тромбоэмболиям.

тромбофилии Наследственные • Мутация FV Лейден • Мутация протромбина G 20210 A • Полиморфизм 455 G/A в гене фибриногена • Полиморфизм 4 G/5 G в гене PAI-1 • Полиморфизм Р 1 А 1/А 2 в гене Gp. IIIa • Полиморфизм С 677 Т в гене метилтетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) • Наследственный дефицит протеина С • Наследственный дефицит протеина S • Наследственный дефицит АТ III • Наследственный дефицит t-PA • Мутация гена цистатионин-β-синтазы

тромбофилии Приобретенные 1. Антифосфолипидный синдром 2. Гиперкоагуляция на фоне: – Гестоза – Экстрагенитальной патологии (пороки сердца, нарушения кровообращения, заболевания почек, гипертензионный синдром, варикозное расширение вен, эндокинопатии: ожирение, сахарный диабет, злокачественные новообразования) 3. Инфекционного процесса различной локализации

Полиморфизм – вариант гена, возникший из точечной мутации приспособительного характера и закрепленный в нескольких поколениях.

Причины включения генетических дефектов N Беременность. N Прием ГК и ЗГТ. N Заболевания (сахарный диабет, нарушения водносолевого и липидного обмена, инфекции и др. ). N Стрессовые ситуации любого генеза (хирургические вмешательства, травмы с длительной иммобилизацией, эмоциональные переживания, хронический стресс).

Диагностика генетических тромбофилий позволяет: q Предотвратить назначение терапии, провоцирующей тромбозы (в том числе ОК и ГЗТ). q Спрогнозировать и предотвратить сосудистые катастрофы (инсульты, ОКС, внезапная сосудистая смерть) с последующей инвалидизацией, тем самым определить качество жизни индивида после 40 – 50 лет. q Исключить слепое профилактическое лечение и сделать его более целенаправленным и индивидуальным. P. S. Необходимость проведения генодиагностики обусловлена малой информативностью известных аналитических методов (биохимические и клинические анализы)

Клинические проявления • Акушерские осложнения. • Инсульт, инфаркт, ИБС, ТЭЛА облитерирующий атеросклероз, тромбофлебит.

Повышенное тромбообразование и акушерские осложнения Бесплодие Неудачи ЭКО Привычное невынашивание Преждевременные роды ТРОМБОФИЛИЯ Послеродовые гнойно-септические осложнения Хроническая плацентарная недостаточность Гипотрофия плода Антенатальная гибель плода Тромбозы глубоких вен Гестоз ТЭЛА Преждевременная отслойка Послеоперационные нормально тромбоэмболические расположенной плаценты осложнения

Плацентарные тромбы привычном невынашивании

Факторы гемостаза: • Плазменные (протромбин, фибриноген, V фактор, ингибитор активатора плазминогена (PAI)). • Тромбоцитарные (гликопротеины тромбоцитов Ia, IIIa). • Сосудистый фактор.

Схема свертывающей системы • мутация фактора V Лейден; • мутация в гене протромбина; • мутация в гене фибриногена.

Полиморфизм в гене GPIa Главный коллагеновый рецептор тромбоцитов обеспечивает прилипание к эндотелию (3 тысячи на 1 тромбоците) или адгезию тромбоцитов

Полиморфизм в гене GPIIIa Поверхностный рецептор тромбоцита к фибриногену, фактору Виллебранда, активация которого приводит к повышенной агрегации тромбоцитов. На 1 тромбоците 50 – 80 тыс. молекул.

Полиморфизм в гене PAI-1 Гуанин 4, 5 копийные повторы Делеция / инсерция 4 G/4 G – повышение уровня PAI-1 на 30% Снижение фибринолиза

Гомоцистеин - это продукт метаболизма метионина аминокислоты, которая участвует в синтезе белков.

Мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) Фолиевая кислота

Мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР)

Гипергомоцистеинемия и патология беременности

Факторы, снижающие уровень фолиевой кислоты и повышающие уровень гомоцистеина Первичные Генетический дефект ферментов обмена метионина : • метилентетрагидрофолатредуктазы; • бетацистатионсинтазы; • метионинсинтазы, метионинсинтазы-редуктазы.

Факторы, снижающие уровень фолиевой кислоты и повышающие уровень гомоцистеина Вторичные: • Прием препаратов: гормональных контрацептивов, препаратов ЗГТ, противосудорожных, теофиллинов, сульфаниламидов, метформина, Н-2 блокаторов и тд. • Хронические воспалительные заболевания. • Заболевания ЖКТ. • Заболевания щитовидной железы. • Сахарный диабет. • Курение, употребление кофе и алкоголя в больших дозах.

Нормы гомоцистеина • дети — около 5 мкмоль/л; • подростки 6– 7 мкмоль/л; • взрослые - 10 мкмоль/л (у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин, что объясняется бoльшей мышечной массой); • • беременные 1 триместр до 6 мкмоль/л; беременные 2 триместр до 4 мкмоль/л; беременные 3 триместр до 3 мкмоль/л; пожилые до 13 мкмоль/л.

Наиболее значимые изменения в коагулограмме • Гиперфибриногенемия; • Укорочение АПТВ; • Гиперагрегация тромбоцитов (с АДФ, адреналином); • Повышение D-Димера.

частота генетический полиморфизм Патогенетические механизмы заболевания Принципы профилактики Ген PAI-1 Снижение фибринолиза ВСД, ГБ, ишемический инсульт, синдром потери плода, ИМ, Метаболический синдром, ОКС, Коррекция гормонального фона, витамины А, С, гепариноподобные, антикоагулянты 7% Лейденская мутация Устойчивость к инактивации активированн ым протеином С в V факторе Венозные и артериальные тромбозы Терапия производными гепарина (клексан), гепариноподобными (сулодексид), непрямыми антикоагулянтами (варфарин) 3% Ген протромбина Увеличение протромбина Венозные и артериальные тромбозы Терапия производными гепарина (клексан), гепариноподобными (сулодексид), непрямыми антикоагулянтами (варфарин) 50% Ген фибриногена Повышение уровня фибриногена в крови тромбозы Терапия производными гепарина (клексан), гепариноподобными (сулодексид), непрямыми антикоагулянтами (варфарин) 76%

частота генетичес кий полимор физм Патогенетические механизмы заболевания Принципы профилактики 54% Ген MTHFR Рост уровня гомоцистеина в сыворотке крови Атеросклероз, ГБ, тромбоэмболия, атеротромбоз, поздние токсикозы беременных Регуляция фолатного цикла «Ангиовит» (витамины В 6, В 12, фолиевая кислота) 54% Ген гликопро теина Ia (GPIa) Повышение скорости адгезии тромбоцитов к коллагену 1 типа Тромбозы, ОКС, ИМ, инсульты Аспирин, плавикс, зилт, курантил 25% Ген гликопро теина GPIIIa Повышение агрегационной способности тромбоцитов ИМ, ОКС, тромбозы, ОНМК Аспирин (? ), плавикс, зилт, курантил

Показания для генетического исследования 1. Наличие в прошлом тяжелых осложнений беременности: § § § § 2. поздний токсикоз; внутриутробная гибель плода; задержки развития плода; преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты; акушерские кровотечения; самопроизвольный выкидыш; замершая беременность. Осложнения текущей беременности (например, угроза прерывания беременности с кровянистыми выделениями).

Показания для генетического исследования 3. Наличие родственников с тромботическими осложнениями: § тромбозы глубоких вен; § инсульты, инфаркты до 50 лет; § тромбоэмболии легочной артерии. 4. При планировании гинекологических операций и гормональной контрацепции.

Генодиагностика позволяет: • при наличии патологических генов в геноме индивидуума разработать индивидуальные профилактические программы по предотвращению развития заболеваний, к которым выявлена предрасположенность; • затормозить развитие заболевания на доклинической стадии; • предотвратить развитие данного заболевания.

Спасибо за внимание! ООО «Медицинская Лаборатория СПб» www. medlabspb. ru