ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ 28 03 2015 Г ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ 28. 03. 2015 Г.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ • Фенилпировиноградная олигофрения. • Причина: генная мутация 12 хромосомы; дефицит фермента, превращающего фенилаланин в тирозин. • Концентрация Фен увеличивается в десятки раз, часть выводится с мочой, остальное количество превращается в токсичные для организма фенилпировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочную кислоты и др. производные.

Токсичные вещества нарушают формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов в ЦНС

ИСТОЧНИК ФЕНИАЛАЛАНИНА • Для новорожденного: молоко матери, смеси с фениаланином. • С поступлением Фен в организм появляются первые симптомы заболевания.

СИМПТОМЫ • Ребенок становится беспокойным или, наоборот, вялым, сонливым. • Гипопигментация кожи, волос, радужки (снижение уровня тирозина). • Своеобразный «мышиный» запах. • Микроцефалия. • К 6 мес. – задержка психомоторного развития. • Экзема, судороги. • К 3 годам – имбецильность, идиотия.

ДИАГНОСТИКА • Метод Гатри, разработанный и внедренный в 1958 — 1961 гг. • Проводится анализ крови на содержание фенилаланина в крови у всех новорожденных в родильных домах. • Процедура получила название неонатальный скрининг и является эффективным способом выявления наиболее распространенных наследственных заболеваний, среди них и фенилкетонурия.

Кровь наносят на специальный тест-бланк, который потом отправляют в лабораторию для проведения генетического исследования. Там на протяжении суток проводится анализ крови на содержание в ней аминокислоты — фенилаланина.

ПОДТВЕРЖДЕННЫЙ ДИАГНОЗ • В том случае, если в анализе обнаруживают измененный ген, то родителей с ребенком приглашают в медикогенетический центр для обследования. Для того, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз назначаются дополнительные исследования: • в сухом пятне крови • в сыворотке крови • потовый тест • копрограмма • ДНК-диагностика

ЛЕЧЕНИЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ • На сегодняшний день в нашей стране единственным эффективным методом лечения является диетотерапия. • Некоторые формы фенилкетонурии поддаются лечению тетрагидробиоптерином, который является составляющей частью недостающего фермента фенилаланин-4 -гидроксилазы. • Атипичные формы ФКУ не лечатся с помощью диеты и требуют регулярного приема тетерагидробиоптерина или его заменителей.

• Грудные дети получают специальные смеси полностью очищенные от лактозы на основе гидролизата молочного белка. • Питательные средства, которые должны заменить детям натуральные белковые продукты, содержат: üпептиды (расщепленные ферментами молочные белки); üсвободные аминокислоты (тирозин, триптофан, цистин, гистидин и таурин).

ГАЛАКТОЗЕМИЯ • Нарушение обмена углеводов • Аутосомно-рецессивный характер наследования • Причина: мутация в генах, отвечающих за выработку тех ферментов, которые превращают галактозу в глюкозу. • Галактоземия провоцирует накопление производных галактозы в нервных клетках, хрусталике глаза и внутренних органах, оказывая токсическое действие.

ТИПЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ 1. Классическая галактоземия 2. Вариант дюарте 3. Негритянский вариант галактоземии • Признаки их очень похожи. • Классическая галактоземия – самый распространенный тип заболевания.

СИМПТОМЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ • Заболевание проявляется при кормлении ребенка молочной пищей в качестве рвоты, нарушения стула, которые сопровождаются водянистым поносом. Кроме этого, ребенка мучают вздутие живота, колика, газики и начинается желтуха. Печень малыша увеличивается, поражается нервная система, что обусловлено снижением мышечного тонуса и появлением судорог.

СИМПТОМЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ • Со временем галактоземия проявляется в виде психического и физического отставания в развитии ребенка, присутствует помутнение хрусталика глаза, что называется катарактой. Отсутствие должного лечения может привести к летальному исходу по причине цирроза печени, который сопровождает заболевание.

СИМПТОМЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ • Существуют формы галактоземии, при которых симптоматика заболевания не выражена. В таких случаях обычно наблюдается лишь непереносимость молочной пищи, боль в животе, время от времени беспокоит диарея и рвота. • Галактоземия по типу дюарте протекает и вовсе бессимптомно, однако ее наличие является отличной основой для возникновения заболеваний печени.

ЛЕЧЕНИЕ • Безлактозная диета • Диагностика: неонатальный биохимический скрининг.

СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ • Синдром умственной отсталости с ломкой Ххромосомой • Х-сцепленное наследование • Больных мальчиков в 2 -3 раза больше, чем девочек • Причина: дупликация (в норме число повторов в гене 6 -42, при заболевании увеличивается до 200 и более)

ВНЕШНИЕ ОСОБЕННОСТИ • Высокий рост, крупные кисти и стопы • Высокий лоб, удлиненное лицо • Толстые губы, клювовидный нос • Большие уши • Макроорхидизм • Умственная отсталость (от пограничных форм до глубокой олигофрении) • Двигательная расторможенность, аутизм • Судороги

ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ • С. 123 -125, 128 -130, 132, 133 – выучить • С. 133 -135 законспектировать и выучить