Генетика психических расстройств: депрессивные состояния Понятие депрессии (depression)

Генетика психических расстройств: депрессивные состояния Понятие депрессии (depression) теории депрессии

n Депрессия - термин, используемый для описания настроения, симптома и синдромов аффективных расстройств. n Что касается настроения, депрессия означает преходящее состояние, для которого характерны чувства грусти, уныния, покинутости, безрадостности, несчастья и/или подавленности. n Как симптом, депрессия означает жалобы, часто сопровождающие группу биопсихосоциальных проблем. Депрессивный же синдром, напротив, включает широкий спектр психобиологических дисфункций, варьирующих по частоте, тяжести и длительности течения. n Нормальная депрессия представляет собой преходящий период грусти и повышенной утомляемости, который обычно наступает в ответ на идентифицируемые стрессовые события жизни. Настроения, связанные с нормальной депрессия, варьируют по продолжительности, но, как правило, не затягиваются дольше 7— 10 дней. Если проблемы сохраняются более длительное время и если нарастает сложность и тяжесть симптомов, можно говорить о клинических уровнях депрессии. n Клиническая депрессия обычно проявляется нарушениями сна и аппетита, повышенной истощаемостью, чувством безнадежности и отчаяния. Иногда проблемы принимают психотические размеры, и больной может совершить суицидную попытку и/или демонстрировать галлюцинаторную и бредовую симптоматику, а также сильную психологическую и двигательную заторможенность.

Генетика n Изучение роли генетических факторов в возникновении депрессивных расстройств принесло мало успехов гл. обр. изза диагностических ограничений. Неосуществимость строгой категоризации разнообразных депрессивных проявлений делает невозможным использование типичных методов генетики поведения (напр. , изучения родословных, исслед. близнецов и приемных детей). Однако исслед. биполярных расстройств оказались более успешными благодаря большей четкости диагностических критериев. n Данные исслед. близнецов и приемных детей свидетельствуют о том, что генетический фактор, по-видимому, играет главную роль в развитии биполярных депрессивных расстройств. На данный момент нет убедительного ответа на вопрос, основано ли наследование на передаче одного гена (моногенная) или нескольких (полигенная передача). В одном исследовании сообщалось, что предрасположенность к биполярным аффективным расстройствам может определяться доминантным геном на конце короткой ветви 11 й хромосомы. Но эта работа была подвергнута широкой критике, и контрольное исследование, проведенное теми же авторами, не подтвердило их исходного предположения. n Другими исследователями высказывалось утверждение о несостоятельности гипотезы моногенного наследования аффективного расстройства. В рамках развивающегося сейчас взгляда на генетику депрессивных расстройств — теории стресс-диатеза — высказывается мнение о том, что генетическая предрасположенность может взаимодействовать n

Современные теории: Теория нейромедиаторов n В возникновении и течении депрессивных расстройств участвуют многие нейромедиаторы (или нейротрансмиттеры). Самой большой группой являются моноамины: эпинефрин, норэпинефрин, серотонин, допамин и ацетилхолин. n Ученые из Рокфеллеровского университета в Нью. Йорке обнаружили белок, ответственный за депрессивное поведение. Установлено, что именно дефицит протеина - p 11 вызывает депрессию, а избыток обладает антидепрессивным действием. n Механизм действия p 11 заключается в том, что он обеспечивает связывание серотониновых рецепторов к поверхности клеток. Известно, что именно серотонин играет ключевую роль в регуляции настроения при депрессивных расстройствах, а так же при состояниях повышенной тревожности. n Дефицит p 11 приводит к уменьшению количества серотониновых рецепторов и к депрессивным состояниям. В эксперименте на животных установлено, что применение антидепрессантов и электрошоковой терапии приводят к повышению

Когнитивные поведенческие теории Выученная беспомощность. n Идея выученной беспомощности как элемента депрессии была выдвинута Мартином Селигманом на основе его исследований. обучения животных избеганию. n Селигман установил, что животные, оказавшись в ситуациях, когда они больше не могут избежать повреждений или наказания, становятся невосприимчивыми, или «беспомощными» . Селигман заметил, что этот паттерн реагирования напоминает депрессию, и придумал термин «выученная беспомощность» для описания этого явления. n Выученная беспомощность описывает то, что происходит, когда люди оказываются в обстоятельствах, при которых не могут предотвратить неблагоприятные внешние события: возникает пассивность, чувство отчаяния и безнадежности. Это может со временем привести к стойкому дефициту нейромедиаторов и гормонов, с которым связывается возникновение и сохранение депрессивных расстройств.

Теории нейроферментов, эндогенных опиатов и нейропептидов n Более современные биохимические теории депрессии исходят из того, что в возникновении заболевания участвуют такие нейроферменты, как моноаминооксидаза, ацетилхолинэстераза и аденозинтрифосфатаза. n Другие теории подчеркивают роль эндогенных опиатов и/или нейропептидов (таких аминокислот, как лейэнкефалин, метенкефалин и эндорфины) и простагландинов.

Нейроэндокринные теории. n Нейроэндокринные теории депрессивных расстройств основаны на анатомической и физиологической дисфункции гипоталамогипофиз-адреналовой оси, представляющей собой основу реакции организма на стресс. Известно, что в состоянии стресса гипоталамус продуцирует кортикотропный гормон (КТГ), контролирующий выброс адренокортикотропного гормона (АКТГ) надпочечников. АКТГ стимулирует кору надпочечников, в результате чего повышается выброс двух кортикостероидных гормонов: мералокортикоидов и глюкокортикоидов. Основным минералокортикоидом является альдостерон — вещество, контролирующее электролиты во внеклеточном пространстве; основным глюкокортикоидом является кортизол (гидрокортизон) — вещество, воздействующее на иммунную систему.

Нейроэндокринные теории. Химия кортизола может быть связана с депрессией. Недавно установлено, что секреция АКТГ определяет концентрацию серотонина и норэпинефрина. Наблюдается сложная взаимосвязь между нейромедиаторами, нейроферментами и действием стресса. Ее нарушение может приводить к возникновению и/или поддержанию депрессивного болезненного процесса. Установлено, что при тяжелой депрессии наблюдается гипертрофия (увеличение) надпочечников. Полагают, что это увеличение — следствие хронической гиперсекреции

Световые циклы (шишковидная железа и мелатонин). n Недавно установлено, что в некоторых случаях возникновение депрессии вызвано сезонными изменениями солнечного света и темноты. n Этот вариант депрессии был обозначен как сезонное аффективное расстройство (САР). Депривация солнечного света, которой подвергается население северных местностей, оказывает влияние на метаболизм мелатонина — гормона шишковидной железы. n Исследователи обнаружили, что продолжительная экспозиция больных САР солнечному свету в зимний период способствует устранению симптомов депрессии. Точная связь между секрецией мелатонина и возникновением САР пока не установлена.