
Генетика человека.ppt
- Количество слайдов: 69
Генетика человека Типы наследования Заболевания
Человек как генетический объект 1. Специфика гибридологического анализа (метод родословных) 2. Позднее половое созревание 3. Малая численность потомков 4. Разные условия для формирования признаков у потомков 5. Неточности в регистрации признаков 6. Сигнальная наследственность
Хромосома 21
Дифференциальная окраска хромосом АТ-обогащенные Q районы G R T C
амниоцентез хорионбиопсия
Окраска хромосом – WCP – whole chromosome painting
WCP – whole chromosome painting
Методы медицинской генетики генеалогический близнецовый популяционно-статистический
К тому же! биохимические цитологические иммунологические
Генеалогический метод (семейный) Генеалогия – учение о родословных В мед. генетике – клинико-генеалогический - заключается в прослеживании заболевания среди родственников больного в ряде поколений с обязательным указанием типа наследования заболевания.
Клинико-генеалогический метод - составление родословной схемы (родословного древа) - собственно генеалогический анализ
Составление родословной схемы - составляется по отношению к отдельной болезни, наследование которой желательно проследить. ПРОБАНД –лицо, с которого начинают составление родословной
Метод родословных Обозначения, принятые при составлении родословной - лицо мужского пола - лицо женского пола -пол неизвестен - брак -родственный брак -сибсы – родные братья или сестры - выкидыш - аборт - мертворожденный бездетный брак
пробанд Особь, имеющая признак, по которому составлена родословная гетерозиготный носитель близнецы
I II 1 2 4 3 III 1 2 3 4
После составления схемы родословной (3 -5 поколений) переходят к генетическому анализу. Цель генетического анализа – выявить, к какому типу наследования относится конкретная болезнь 46 хромосом соматическая клетка 2 n
Двойной комплект генов A B C участок хромосомы ATGCGATCGTA… локус
генная мутация! ген аллель гена Аллель – это видоизменение исходного гена, приводящее к возникновению вариации признака
Мутации структурных и функциональных генов: • • Структурных: сдвиг рамки считывания Транзиция Трансверсия Функциональных: снижение или повышение синтеза белка за счет изменения нетранскрибируемой части ДНК.
Аллельные гены – гены, определяющие пару контрастных другу признаков Мутированный ген занимает в хромосоме тот же локус, в котором находился «нормальный» ген до мутации. Мутированный ген и соответствующий «нормальный» составляют алелломорфную пару и способны переходить друг в друга (прямая и обратная мутация)
A, B, C, D… - гены A, b, c, d… - аллели А a гомозиготный организм или А a А гетерозиготный организм a
Каждый человек гетерозиготен примерно по 20% генетических локусов гомозиготен по остальным 80% гетерозигота доминантный ген аутосомно-доминантный тип наследования рецессивный ген аутосомно-рецессивный тип наследования
Аутосомно-доминантный тип наследования Мутантный ген, связанный с аутосомой, проявляет своё действие как в гомо-, так и в гетерозиготном состоянии
Признаки с аутосомно-доминантным типом наследования Признак в популяции встречается редко: 1. Потомок имеет соответствующий признак, если данный признак имеется у одного из родителей. 2. Признак «не проскакивает» через поколения. 3. Оба пола поражаются с одинаковой частотой. 4. Признак появляется приблизительно у половины потомков особи, имеющей данный признак.
Аутосомно-доминантные нарушения: 1. Начало заболевания проявляется в более позднем возрасте. Иногда клинически определяется только во взрослом состоянии, хотя мут. ген присутствует с момента зачатия. 2. Вариабельность клинических проявлений.
Брахидактилия • Aa x Aa • 1 AA • 2 Aa • 1 aa Аа х аа 50 % Аа : 50 % аа Фараби, 1905
Брахидактилия
Ахондроплазия
Габсбургская губа
Доминантная белопегость
Ластовидные руки
Полидактилия
Полидактилия
Синдром Марфана MIM 15470 15 q 21. 1
Экспрессивность – степень выраженности действия гена у отдельной особи (тяжесть заболевания). Пенетрантность – частота или вероятность проявления аномального гена Колеблются от 1 до 100%, зависят от внешних условий
Аутосомно-рецессивный тип наследования Родители внешне здоровы (гетерозиготное носительство), но заболевание может проявиться у детей или их потомков.
Признаки с аутосомно-рецессивным типом наследования Признак в популяции встречается редко: 1. Потомок с соответствующим признаком появляется у нормальных родителей - гетерозиготных носителей данного признака. 2. Признак «проскакивает» через поколения. 3. Оба пола поражаются с одинаковой частотой. 4. Признак появляется приблизительно у четверти потомков особи, если оба родителя являются гетерозиготными носителями данного признака.
Признаки с аутосомно-рецессивным типом наследования Признак в популяции встречается редко: 5. Вероятность появления пораженного ребенка повышена в близкородственных браках 6. На основании анализа родословных можно устанавливать гетерозиготных носителей рецессивного аллеля.
Синдром Элерса-Данлоса
Синдром Элерса-Данлоса
Нейрофиброматоз
Гэррод (Garrod A. E. ) 1902 «Распространенность алкаптонурии: изучение химических особенностей» • • 1. Накапливается гомогентизиновая кислота в моче. 2. Заболевание является врожденным. 3. Страдают сибсы, а не родители 4. В 6 случаях из 9 пораженные дети появлялись в семьях, когда родители являются кузенами • Р Аа х Аа • • F 1: 1 АА : 2 Аа : 1 аа здоровы алкаптонурия • Аа – гетерозиготный носитель заболевания
Африканские пигмеи
Альбинизм
Фенилаланин тирозин албинизм допахинон меланин оксифенилпировиноградная кислота гомогентизиновая кислота Оксидаза гомогентизиновой кислоты малеилацетоуксусная кислота
• Альбинизм Aa x 3 A- Aa : 1 aa 1 АА : 2 Аа
Альбинизм АА вв х аа ВВ Аа Вв
Серповидноклеточная анемия • Ss x Ss • 1 SS : 2 Ss : 1 ss 11 p 15. 5 Hb. S -цепь глобина
Заболевания, сцепленные с полом (X-сцепленные заболевания) Обычно возникают, когда мать является носительницей патологического гена в одной из X-хромосом. При этом клинических проявлений у матери нет.
А аа Аа а 1. а Аа Аа А а аа 1. Признак передается от пораженного отца всем дочерям, в то время как все сыновья пораженных отцов являются здоровыми. 2. Признак передается от пораженной матери 50% сыновей и 50% дочерей.
А а аа Аа Аа а А а аа
Синдром Коффина Лоури Xp 22. 2 -p 22. 1
Гэррод, 1906 Синдром недержания пигмента Xq 28 спейсеры 2 – 170 kb А х а а А а а а
Признаки с рецессивным сцепленным с полом типом наследования Признак в популяции встречается редко: 1. При передаче признака от пораженной матери 50 % сыновей оказываются пораженными, а 50 % дочерей – носительницами данного признака. 2. В потомстве пораженного мужчины все сыновья здоровы, все дочери - гетерозиготные носители данного признака.
A а Аа Аа АА А 1. а АА А Аа А 2 Аа аа а 1. При передаче признака от гетерозиготной матери 50 % сыновей оказываются пораженными, а 50 % дочерей – носительницами данного признака. 2. В потомстве пораженного мужчины все сыновья здоровы, все дочери - гетерозиготные носители данного признака. 3. В потомстве пораженной женщины все сыновья пораженные, все дочери – гетерозиготные носительницы 3
Гидроцефалия
Гемофилия
Гемофилия А MIM 306700, Xq 28
Синдром фрагильной Х-хромосомы Хq 28
Голандрический тип наследования SRY – sex region in Y-chromosome
Гипертрихоз ушной раковины
Генетика человека.ppt