Генетика алкоголизма Лекция 8 Лебедев А А

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

Генетика алкоголизма Лекция 8 Лебедев А. А

Алкоголизм является одним из наиболее социально значимых заболеваний. Распространенность его чрезвычайно велика. Чрезмерное пристрастие к алкоголю (алкогольная зависимость) наблюдается у 3 -4% лиц в популяции Алкоголизм - вызванное злоупотреблением спиртными напитками хроническое психическое заболевание, характеризующееся патологическим влечением к алкоголю и связанными с ним физическими и психическими последствиями алкогольной интоксикации нарастающей тяжести.

Обзор научных исследований по семейному алкоголизму показывает, что риск развития алкоголизма среди родственников алкоголика, относящихся к первой степени родства, в 7 раз выше, чем среди аналогичных родственников здоровых лиц. Среди родственников первой степени родства у больных частота алкоголизма превышает общепопуляционную более чем в 15 раз. Оказалось, что у лиц из алкогольных семей риск развития алкоголизма в 2, 5 раза выше, чем у их не родных сиблингов. Это свидетельствует о значительной роли генетического фактора

. По отношению к алкоголизму был использован способ выявления роли наследственного фактора - изучение близнецов. Специальными исследованиями было установлено, что если один из однояйцевых близнецов болен алкоголизмом, то другой имеет в 2 -2, 5 раза более высокий риск развития алкоголизма, чем это бывает у двуяйцевых близнецов.

Наследственный характер алкоголизма заставляет искать конкретные гены, имеющие отношение к заболеванию. Среди них наиболее известным является рецессивный аллель ацетальдегидрогеназы - печеночного фермента, участвующего в метаболизме алкоголя. Гомозиготные индивиды, обладающие двумя копиями этого аллеля, после приема алкоголя испытывают неприятные симптомы (прилив крови, тошноту) и поэтому гораздо реже заболевают алкоголизмом. В Восточной Азии процент гомозиготных носителей гораздо выше, чем в кавказоидных популяциях. Это является основной причиной меньшей распространенности алкоголизма в странах Востока. В Японии обладатели двух копий аллеля употребляют алкоголя в 10 раз меньше по сравнению с теми, кто вообще его не имеет. В европейской популяции этот аллель встречается гораздо реже.

Особый интерес представляют модельные исследования, смс проводимые на мышах. Модель алкогольной мотивации должна удовлетворять двум важным условиям. Во-первых, такие животные должны добровольно пить такие дозы алкоголя, которые небезразличны для обмена веществ (для крыс и мышей - это более 5 г/кг в сутки), а вовторых, в условиях временного ограничения доступа к алкоголю у них можно оценить стремление к его потреблению. Данный эффект выражается в увеличении потребления алкоголя в первые 1 -2 часа после кратковременного лишения животного доступа к нему. В селекционных экспериментах, проведенных в разные годы, было создано несколько линий крыс, отличающихся по количеству потребляемого этанола. Сам факт создания таких линий доказывает наличие генетического контроля в формировании пристрастия к алкоголю, т. е. алкогольной мотивации. Мотивация удовлетворяется приеме алкоголя. Иными словами, в терминах физиологии обучения, алкоголь обладает свойствами подкрепляющего агента. .

Исследователям удалось путем инбридинга (близкородственного скрещивания) получить чистые линии мышей с различной потребностью в алкоголе (все животные, принадлежащие к одной линии, имеют почти одинаковые генотипы). Мыши некоторых линий полностью избегают алкоголя, тогда как другие предпочитают в среднем до 2/3 дневной нормы жидкости получать в виде 10% раствора алкоголя. Были исследованы межлинейные различия в свойствах мозга и печени животных. Основные различия между животными, принадлежащими к контрастным линиям, выявились в двух сферах - в метаболизме алкоголя и в его воздействии на физиологию мозга. Было показано, что повышенная потребность в алкоголе сочетается с высокой чувствительностью мозга к его наркотическому действию.

Эксперименты на животных позволили очертить те области, в которых необходимо было искать генетические различия между людьми - это метаболизм алкоголя, т. е. комплекс его превращений в организме, и нейрофизиологические реакции на алкоголь. В исследованиях на близнецах было обнаружено существенное генетическое влияние на метаболизм алкоголя и электроэнцефалограмму (ЭЭГ). Было показано, что лица, склонные и не склонные к потреблению алкоголя, имеют разный характер ЭЭГ и разную ее реактивность на введение алкоголя. Оказалось, что родственники алкоголиков, не страдающие алкоголизмом, имели похожий характер биоэлектрической активности мозга, а МЗ близнецы, в отличие от ДЗ, демонстрировали высокое сходство по ЭЭГ

Эти эксперименты позволили заключить, что некоторые особенности метаболизма и характер чувствительности нервной системы к алкоголю являются генетически обусловленными причинами различий по потреблению алкоголя. Возникновение же алкоголизма как болезни, со всем комплексом поведенческих и личностных расстройств, определяется в основном внешними обстоятельствами, т. е. средой. В обществе, где алкоголь доступен и традиционно является одним из элементов среды при общении людей, генетически восприимчивый к алкоголю человек имеет больше шансов заболеть алкоголизмом.

Скачать презентацию Генетика алкоголизма Лекция 8 Лебедев А А

Генетика алкоголизма.ppt

Количество слайдов: 10